鹽酸利托君聯(lián)合強化孕激素療法治療前置胎盤先兆早產(chǎn)的效果研究

余彩虹

（仙桃市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北 仙桃 433018）

前置胎盤是指妊娠28 周后，胎盤附著于子宮下段，其下緣甚至鄰近或覆蓋宮頸內(nèi)口，其位置低于胎先露部的一種疾病。臨床研究表明，發(fā)生前置胎盤是引起先兆早產(chǎn)的主要原因[1]。對于前置胎盤先兆早產(chǎn)患者，臨床上應(yīng)盡早對其病情進行準確的診斷并及時對其進行對癥治療。對此病患者進行治療的主要目標是延長其孕期及改善其圍生兒的預(yù)后[2]。本文對仙桃市第二人民醫(yī)院接診的86 例前置胎盤先兆早產(chǎn)患者的臨床資料進行回顧性分析，旨在探討用鹽酸利托君聯(lián)合強化孕激素療法治療前置胎盤先兆早產(chǎn)的效果及對患者妊娠結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

對2018 年12 月至2020 年10 月于仙桃市第二人民醫(yī)院就診的86 例前置胎盤先兆早產(chǎn)患者的臨床資料進行回顧性分析。這些患者的病情均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》（第九版）[3]中關(guān)于前置胎盤先兆早產(chǎn)的診斷標準，且均經(jīng)影像學(xué)檢查得到確診。其中排除非單胎妊娠的患者。根據(jù)治療方案的不同將其分為鹽酸利托君組與聯(lián)合治療組。鹽酸利托君組42 例患者的年齡為21 ～35 歲，平均年齡(29.3±2.5) 歲；其孕周為29 ～34 周，平均孕周(32.8±2.5) 周；其出現(xiàn)自覺癥狀至入院的時間為2 ～49 h，平均出現(xiàn)自覺癥狀至入院的時間(36.5±1.8)h；其孕次為1 ～4 次，平均孕次(2.5±0.4) 次；其中有經(jīng)產(chǎn)婦13 例，初產(chǎn)婦29 例。聯(lián)合治療組44 例患者的年齡為22 ～39 歲，平均年齡(29.1±2.4) 歲；其孕周為29 ～34 周，平均孕周(32.6±2.8) 周；其出現(xiàn)自覺癥狀至入院的時間為1 ～55 h，平均出現(xiàn)自覺癥狀至入院的時間(36.8±1.5)h；其孕次為1 ～3 次，平均孕次(2.2±0.7) 次；其中有經(jīng)產(chǎn)婦14 例，初產(chǎn)婦30 例。兩組研究對象的基礎(chǔ)資料相比，P＞0.05。詳見表1。

表1 兩組研究對象基礎(chǔ)資料的比較

1.2 研究方法

為鹽酸利托君組患者采用鹽酸利托君注射液進行治療，方法是：將100 mg 的鹽酸利托君注射液（信東生技股份有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字HC20080024，規(guī)格：5 mL:50 mg）混入500 mL 濃度為5% 的葡萄糖注射液中，對患者進行靜脈滴注，初始滴速控制在0.05 mg/min 左右，之后根據(jù)患者的實際情況逐漸加快滴速（最大滴速不得超過0.35 mg/min），直至其宮縮停止。在其宮縮停止后，繼續(xù)為其滴注鹽酸利托君12 ～18 h。在此基礎(chǔ)上，對聯(lián)合治療組患者進行強化孕激素治療，方法是：讓患者口服烯丙雌醇片（常州四藥制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H20113293），每次服5 mg，每日服3 次，直至其孕周達到36 周或其完成分娩。

1.3 觀察指標

觀察治療后兩組患者的早產(chǎn)率、孕期延長的時間、分娩孕周、新生兒體重、不良反應(yīng)的發(fā)生率、新生兒不良結(jié)局的發(fā)生率及其中孕期延長48 h、延長7 d 患者的占比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件對研究數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用均數(shù)± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后兩組患者早產(chǎn)率及孕期延長情況的比較

治療后，聯(lián)合治療組患者的早產(chǎn)率低于鹽酸利托君組患者，P＜0.05 ；其中孕期延長48 h、延長7 d 患者的占比均高于鹽酸利托君組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療后兩組患者早產(chǎn)率及孕期延長情況的比較[例(%)]

2.2 治療后兩組患者孕期延長時間、分娩孕周、新生兒體重的比較

治療后，鹽酸利托君組患者孕期延長的時間、分娩孕周、新生兒的體重分別為（12.54±5.62）d、（33.71±2.84） 周、（2305.85±236.08）g， 聯(lián)合治療組患者孕期延長的時間、分娩孕周、新生兒的體重分別為（22.35±6.84）d、（35.96±3.25） 周、（2799.41±227.46）g；聯(lián)合治療組患者孕期延長的時間、分娩孕周均長于鹽酸利托君組患者，其新生兒的體重大于鹽酸利托君組患者，P＜0.05。詳見表3。

表3 治療后兩組患者孕期延長時間、分娩孕周、新生兒體重的比較（± s）

表3 治療后兩組患者孕期延長時間、分娩孕周、新生兒體重的比較（± s）

組別孕期延長的時間(d)分娩孕周(周)新生兒體重(g)鹽酸利托君組（n=42）12.54±5.6233.71±2.842305.85±236.08聯(lián)合治療組（n=44）22.35±6.8435.96±3.252799.41±227.46 t 值8.4164.71922.749 P 值0.0170.0380.001

2.3 治療后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

治療后，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，P＞0.05。詳見表4。

表4 治療后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[ 例(%)]

2.4 治療后兩組患者不良新生兒結(jié)局發(fā)生情況的比較

治療后，聯(lián)合治療組患者新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒顱內(nèi)出血的發(fā)生率均低于鹽酸利托君組患者，P＜0.05 ；兩組患者新生兒敗血癥、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎、新生兒死亡的發(fā)生率相比，P＞0.05。詳見表5。

表5 治療后兩組患者不良新生兒結(jié)局發(fā)生情況的比較[ 例(%)]

3 討論

發(fā)生前置胎盤是引起先兆早產(chǎn)的主要原因。臨床研究顯示，有超過60% 的先兆早產(chǎn)是由前置胎盤導(dǎo)致的不規(guī)則宮縮引起的[4-5]。積極地對前置胎盤患者進行對癥治療對改善其預(yù)后具有十分重要的意義[6]。本研究的結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合治療組患者的早產(chǎn)率、新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒顱內(nèi)出血的發(fā)生率均低于鹽酸利托君組患者，其孕期延長的時間、分娩孕周均長于鹽酸利托君組患者，其新生兒的體重大于鹽酸利托君組患者，其中孕期延長48 h、延長7 d 患者的占比均高于鹽酸利托君組患者，P＜0.05 ；兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，P＞0.05。這表明，用鹽酸利托君聯(lián)合強化孕激素療法治療前置胎盤先兆早產(chǎn)的療效顯著，能夠有效地延長患者的孕期，降低其早產(chǎn)率及不良新生兒結(jié)局的發(fā)生率，且安全性較高。鹽酸利托君是目前臨床上治療前置胎盤先兆早產(chǎn)的常用藥。此藥屬于β- 擬交感神經(jīng)藥物，可選擇性地作用于子宮平滑肌，與β2受體結(jié)合，激活細胞膜內(nèi)的腺苷酸環(huán)化酶，提升環(huán)腺苷酸的水平，降低游離鈣離子的水平，恢復(fù)子宮平滑肌的松弛狀態(tài)[7]。相較于硫酸鎂，此藥對子宮平滑肌細胞的作用更具特異性，不會引起全身平滑肌細胞的反應(yīng)，無論是經(jīng)口服、肌內(nèi)注射還是靜脈注射均可特異性地作用于子宮平滑肌，降低其收縮的頻率與強度[8]。但近年來有大量的臨床研究顯示，單用宮縮抑制劑治療前置胎盤先兆早產(chǎn)的療效不夠理想[9]。孕激素的水平與分娩發(fā)動具有密切的聯(lián)系。有研究指出，孕激素可抑制胎盤促腎上腺皮質(zhì)激素的釋放，延長妊娠時間[10-13]。近年來，強化孕激素療法在治療先兆早產(chǎn)方面得到了廣泛的應(yīng)用。本研究中使用的烯丙雌醇屬于17α 羥基孕激素類藥物。此藥能夠高選擇性地結(jié)合孕激素受體與子宮肌層β 受體，抑制子宮收縮，提高胎盤滋養(yǎng)層細胞的內(nèi)分泌活性，從而可起到改善胎盤功能、延長妊娠時間等作用[14]。

綜上所述，用鹽酸利托君聯(lián)合強化孕激素療法治療前置胎盤先兆早產(chǎn)的效果確切，可顯著延長患者的妊娠時間，改善其妊娠結(jié)局，且安全性較高。