氟哌噻噸美利曲辛片聯合泮托拉唑治療胃食管反流病的療效分析

秦 儉

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)在消化內科較為常見，我國發病率為12.50%，且隨著我國人口老齡化、飲食習慣變化，發病率呈逐年升高趨勢[1]。現階段，治療GERD首選質子泵抑制劑，其中泮托拉唑應用廣泛，可有效阻止胃酸分泌，緩解燒心、反酸等臨床癥狀，但停藥后易復發，且長期用藥會增加耐藥性，影響治療效果[2]。近年來，臨床研究發現，GERD病程長、病情反復發作，患者多伴有焦慮、抑郁情緒，不良情緒會提高食管敏感性，進一步加重病情[3]。因此，常規治療同時注意改善患者情緒可能成為提高療效的新方向。氟哌噻噸美利曲辛片是一種常用抗抑郁藥物，可促進多巴胺釋放，對減輕患者抑郁等負性情緒具有重要作用[4]。目前，臨床對于氟哌噻噸美利曲辛片、泮托拉唑聯用治療GERD的報道較少。基于此，本研究選取我院112例GERD患者，使用氟哌噻噸美利曲辛片+泮托拉唑治療，觀察應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料前瞻性選取2018年6月至2020年11月入住我院的112例GERD患者作為研究對象，按隨機數字表法分成兩組，每組各56例。單一用藥組男女比為37∶19；年齡23～70(45.51±11.15)歲；病程2～50(25.44±10.62)個月；臨床分級：A級17例，B級29例，C級8例，D級2例。聯合用藥組男女比為33∶23；年齡22～72(49.82±10.76)歲；病程4～49(29.03±9.88)個月；臨床分級：A級14例，B級32例，C級7例，D級3例。兩組病程、年齡、臨床分級、性別均衡可比(P>0.05)。本研究經我院醫學倫理委員審核通過。

1.2 選例標準①納入標準：患者均自愿簽署知情同意書；符合《2020年中國胃食管反流病專家共識》中GERD診斷標準[5]；伴有焦慮、抑郁；首次治療；食管黏膜無異常；年齡≥18歲。②排除標準：合并其他消化系統疾病；伴有嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤、甲亢、免疫系統疾病；伴有溝通交流障礙、精神疾病、智力障礙；近期服用過影響胃腸道的藥物；有糖尿病史、高血壓病史；有藥物濫用史；既往接受過腹部手術；治療依從性差；過敏體質；處于孕期、哺乳期。

1.3 方法兩組均指導進食低脂、低糖、清淡、易消化食物，禁食辛辣與刺激性食物、巧克力，避免飽食，戒煙酒，并保持愉悅心情，保證良好睡眠。①單一用藥組予以泮托拉唑(Dr.Reddy`s Laboratories Limited，批準文號：H20150344，規格：40 mg)治療，口服，每次1片，每日1次，治療4周。②聯合用藥組予以氟哌噻噸美利曲辛片(重慶圣華曦藥業股份有限公司，國藥準字：H20153122，規格：每片含相當于0.5 mg氟哌噻噸的鹽酸氟哌噻噸與相當于10 mg美利曲辛的鹽酸美利曲辛)+泮托拉唑治療，泮托拉唑使用劑量與方法與單一用藥組相同，氟哌噻噸美利曲辛片口服，每次1片，每日2次，治療4周。

1.4 觀察指標①治療總有效率：治療4周后評估兩組治療總有效率。標準如下：患者臨床癥狀評分下降≥80%，局部黏膜炎性反應消失為顯效；患者臨床癥狀評分下降50%～79%，局部黏膜炎性反應減輕為有效；患者臨床癥狀評分下降≤49%，局部黏膜炎性反應未發生變化甚至加重為無效[6]。顯效與有效計入總有效。②臨床癥狀評分：臨床癥狀包括反酸、燒心、噯氣、胸骨后疼痛，每個項目總分0～3分，其中0分代表無癥狀；1分代表有癥狀，但未影響正常生活；2分代表有癥狀，一定程度影響正常生活；3分代表有癥狀，嚴重影響正常生活[7]。③胃食管動力學指標：以消化道動力檢測儀(生產廠家：合肥凱利光電科技有限公司，型號：XDJ-S8CT)測定食管蠕動收縮比、食管括約肌松弛率、食管括約肌壓力。④焦慮與抑郁癥狀：使用抑郁自評量表(self-rating depression scale，SDS)與焦慮自評量表(self-rating anxiety scale，SAS)進行評估，滿分均為100分，SDS評分>53分代表抑郁，SAS評分>50分代表焦慮，分值與焦慮、抑郁癥狀成正比[8-9]。⑤不良反應發生率：包括惡心、便秘、頭痛。

2 結果

2.1 治療總有效率聯合用藥組治療總有效率92.86%，高于單一用藥組的69.64%(P<0.05)，見表1。

表1 治療總有效率(n=56) 例(%)

2.2 臨床癥狀評分治療前，兩組反酸、燒心、噯氣、胸骨后疼痛評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療4周后，聯合用藥組反酸、燒心、噯氣、胸骨后疼痛評分較單一用藥組低(P<0.05)，見表2。

表2 臨床癥狀評分(n=56,x±s) 分

2.3 胃食管動力學指標治療前，兩組食管蠕動收縮比、食管括約肌松弛率、食管括約肌壓力比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療4周后，聯合用藥組食管蠕動收縮比、食管括約肌松弛率、食管括約肌壓力較單一用藥組高(P<0.05)，見表3。

表3 胃食管動力學指標

2.4 焦慮與抑郁癥狀治療前，兩組SDS、SAS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療4周后，聯合用藥組SDS、SAS評分較單一用藥組低(P<0.05)，見表4。

表4 焦慮與抑郁癥狀 分

2.5 不良反應發生率兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表5。

表5 不良反應發生率(n=56) 例(%)

3 討論

泮托拉唑可在胃壁細胞的酸性環境下被激活為環次磺胺，與質子泵上的巰基以共價鍵結合，從而阻止胃酸分泌，提高食管括約肌壓力，達到抗反流的目的，但長時間應用會增加耐藥性，且單一治療易反復，治標不治本[10]。歸根結底，學者認為GERD發病可能與情緒異常有關，因此減輕負性情緒成為治療慢性胃病的一個新方向。氟哌噻噸美利曲辛片是鹽酸氟哌噻噸、鹽酸美利曲辛的復合制劑，其主要作用是減輕患者負性情緒。研究還發現，其可降低內臟敏感性，增強胃腸動力[11-12]。本研究結果表明，治療4周后，聯合用藥組治療總有效率高于單一用藥組，反酸、燒心、噯氣、胸骨后疼痛評分低于單一用藥組(P<0.05)，表明氟哌噻噸美利曲辛片+泮托拉唑治療GERD效果顯著，可促進臨床癥狀緩解。

GERD的發生還與心理、精神因素有關，即心理應激反應作用于腦—腸軸，提高食管組織敏感性，降低食管清除能力與胃排空能力，故改善GERD患者心理狀況十分重要[13-14]。本研究中治療4周后，聯合用藥組SDS、SAS評分較單一用藥組低(P<0.05)。這是由于氟哌噻噸能促進多巴胺合成、釋放，減輕焦慮、抑郁癥狀。同時，復方中的美利曲辛屬雙相抗抑郁劑，可作用于神經突觸前膜，抑制去甲腎上腺素，提高單胺類遞質水平。

胃食管動力障礙是促進GERD發生、發展的重要因素，改善胃食管動力學指標尤為關鍵[15]。本研究發現，治療4周后，兩組胃食管動力學指標(食管蠕動收縮比、食管括約肌松弛率、食管括約肌壓力)均改善，且聯合用藥組變化幅度較單一用藥組高，提示使用氟哌噻噸美利曲辛片+泮托拉唑可更好改善GERD患者胃食管動力學指標。分析其原因，氟哌噻噸美利曲辛片可改善患者精神狀態、調節機體內分泌，從而促進胃腸運動，促進病情改善。本研究還發現，兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)，說明在泮托拉唑基礎上應用氟哌噻噸美利曲辛片,不增加藥物不良反應。

綜上所述，氟哌噻噸美利曲辛片+泮托拉唑治療GERD患者，可改善胃食管動力學和心理狀態，促進癥狀緩解，提升治療效果，且不增加不良反應發生風險。但本研究觀察時間較短，未探究氟哌噻噸美利曲辛片、泮托拉唑聯合用藥對GERD患者復發率的影響，未來需進行長期隨訪，證實該治療方案的遠期效果。