放療對(duì)高齡食管癌患者的療效及預(yù)后影響因素分析

閆立輝，李丹丹，蔡麟，彭曉梅

（1.撫順市第四醫(yī)院放療科，遼寧 撫順 113123；2.撫順市第四醫(yī)院麻醉科，遼寧 撫順 113123）

食管癌在惡性腫瘤中占據(jù)2%，且全球每年因食管癌死亡的人數(shù)達(dá)到20萬(wàn)左右，國(guó)內(nèi)食管癌的發(fā)生率也較高，且在高齡的患者中發(fā)病率更高[1-2]。對(duì)食管癌的臨床治療通常為放化療后再與手術(shù)相配合進(jìn)行治療，而對(duì)高齡患者，有時(shí)受自身不利的因素影響而無(wú)法配合治療[3-4]。因此，針對(duì)高齡食管癌患者的各項(xiàng)特點(diǎn)，在治療時(shí)選擇三維適形調(diào)強(qiáng)放射治療，本研究分析ENI（選擇性淋巴引流區(qū)照射）與IFI（累及野照射）的治療效果，并分析對(duì)患者預(yù)后造成影響的獨(dú)立因素，進(jìn)而為臨床的治療提供一定的參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月至2017年1月本院收治的97例使用三維適形調(diào)強(qiáng)放射治療的高齡食管癌的患者為研究對(duì)象，依據(jù)患者不同的放療方式分為實(shí)驗(yàn)Ⅰ組（n=50）與實(shí)驗(yàn)Ⅱ組（n=47）。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合食管癌診斷的標(biāo)準(zhǔn)[5]；無(wú)放療禁忌證；患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)；年齡70～90歲；KPS評(píng)分≥70分。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心、肺、肝、腎功能損傷的患者；伴有免疫系統(tǒng)病證的患者；腫瘤轉(zhuǎn)移，或存在其他腫瘤的患者；食管出現(xiàn)活動(dòng)性出血的患者；放療不耐受的患者；無(wú)法配合治療或完成隨訪觀察的患者。

表1 兩組臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between two groups

1.2 方法 運(yùn)用三維適形調(diào)強(qiáng)放射治療所有患者。每周5次，治療5～6周，共計(jì)25～30次，每次照射的劑量為50～60 Gy。

實(shí)驗(yàn)Ⅰ組運(yùn)用IFI：腫瘤靶區(qū)即食管原發(fā)灶與腫大淋巴結(jié)，腫瘤的大體靶區(qū)上擴(kuò)2下擴(kuò)3，左右0.5形成CTV，在CTV基礎(chǔ)上再擴(kuò)0.5形成PTV。此外，可不勾畫(huà)淋巴的引流區(qū)，并根據(jù)實(shí)際情況調(diào)整靠近器官的部位。

實(shí)驗(yàn)Ⅱ組運(yùn)用ENI：腫瘤靶區(qū)即食管原發(fā)灶和本段食管淋巴結(jié)引流區(qū)，腫瘤的大體靶區(qū)上擴(kuò)3下擴(kuò)5，左右0.5形成CTV，在CTV基礎(chǔ)上再擴(kuò)0.5形成PTV。

1.3 觀察指標(biāo) 利用電話的方式對(duì)所有患者開(kāi)展每月1次的隨訪，隨訪截止時(shí)間為2020年5月，以截至隨訪的時(shí)間及死亡為終點(diǎn)事件。比較兩組1、2、3年總生存率和不良反應(yīng)，不良反應(yīng)包括放射性食管炎與放射性肺炎，根據(jù)后期的射評(píng)分（RTOG/EORTC）標(biāo)準(zhǔn)[6]進(jìn)行判定。分析對(duì)預(yù)后產(chǎn)生影響的獨(dú)立因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料使用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，預(yù)后影響的因素分析使用多因素Cox回歸進(jìn)行分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組生存率比較 隨訪時(shí)間為5～45個(gè)月，平均（21.7±9.5）個(gè)月。兩組1、2、3年生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 兩組生存率比較[n（%）]Table 2 Comparison of survival rates between the two groups[n(%)]

2.2 兩組放療不良反應(yīng)發(fā)生率比較 放射治療后，兩組放射性肺炎發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組放射性食管炎發(fā)生情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組放療不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reactions rate o radiotherapy between the two groups[n(%)]

2.3 不同臨床特征3年生存率比較 不同癌變位置、KPS評(píng)分和放療方法3年生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；不同性別、年齡、T分期和N分期3年生存率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

2.4 多因素Cox回歸分析 將性別、年齡、癌變部位、T分期、N分期、放療方法、KPS評(píng)分設(shè)自變量進(jìn)行多因素分析，最終結(jié)果表明，對(duì)高齡食管癌預(yù)后產(chǎn)生獨(dú)立影響的因素為年齡和T分期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 高齡食管癌患者預(yù)后的多因素Cox回歸分析Table 5 Multivariate Cox regression analysis of prognosis of elderly patients with esophageal cancer

3 討論

食管癌主要是由多種因素導(dǎo)致食管多基因的變異，而不良生活習(xí)慣則是致使食管癌發(fā)生的主要原因，如長(zhǎng)期食用亞硝胺類(lèi)的食物和吃過(guò)燙的食物，還有吸煙、喝酒等[7-8]。目前對(duì)食管癌的治療以放化療和手術(shù)聯(lián)合為主，而高齡的患者則對(duì)手術(shù)無(wú)法耐受，且放化療會(huì)產(chǎn)生較大的不良反應(yīng)，因此，高齡患者的治療依從性低，且有時(shí)還因無(wú)法承受治療帶來(lái)的痛苦而放棄治療[9-10]。放療是食管癌最有效的治療方法之一，伴隨科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展和完善，三維適形調(diào)強(qiáng)放射治療得到廣泛的應(yīng)用，其在放療的劑量與放射損傷等方面的評(píng)估較準(zhǔn)確，且可降低放射的損傷，而使用最多的是IFI與ENI，但兩者治療的效果尚存在爭(zhēng)議。

本研究結(jié)果顯示，兩組1、2、3年生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。放射治療后，兩組放射性肺炎發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；實(shí)驗(yàn)Ⅰ組放射性食管炎發(fā)生情況優(yōu)于實(shí)驗(yàn)Ⅱ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。不同癌變位置、KPS評(píng)分和放療方法等3年生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；不同性別、年齡、T分期和N分期3年生存率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。多因素Cox回歸結(jié)果表明，對(duì)高齡食管癌預(yù)后產(chǎn)生獨(dú)立影響的因素為年齡和T分期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明，ENI與IFI在提高患者的生存率方面效果相同，而IFI可降低放射性食管炎的嚴(yán)重程度，減輕放療不良反應(yīng)，此外還應(yīng)有效的監(jiān)測(cè)患者腫瘤分期發(fā)生的變化，對(duì)＞70歲的患者應(yīng)提高重視程度，進(jìn)而提高患者預(yù)后。

綜上所述，ENI與IFI放療的臨床效果基本一致，而IFI則在降低放射性食管炎的程度方面效果更佳，且對(duì)高齡食管癌的患者預(yù)后產(chǎn)生獨(dú)立的影響因素為年齡和T分期。在臨床上可提高IFI的使用，并及時(shí)監(jiān)測(cè)腫瘤分期的變化，且需重視＞70歲的患者，進(jìn)而改善患者的預(yù)后。