清熱消毒湯灌腸治療重癥膿毒癥的臨床研究

李 曉，楊彥強

（1.平邑縣人民醫院藥劑科，2.平邑縣人民醫院感染性疾病科，山東臨沂 273300）

重癥膿毒癥是由感染引起的全身炎癥反應，臨床上常并發多器官功能障礙綜合征，嚴重影響了患者的生命安全。酚妥拉明屬于α-受體阻滯劑，可通過改善患者內臟血流灌注、增強血管流暢度，從而達到治療效果，但該藥長期服用極易引起患者體位性低血壓、心動過速等不良反應，安全性較差[1]。中醫認為，重癥膿毒癥患者多因腑臟不調而導致全身血管流行不暢，應以清熱解毒為主要治療原則。清熱消毒湯具有利尿、排毒等功效，在行氣活血、養血生津等治療方面已被證實具有一定治療效果[2]。本研究主要探討清熱解毒湯對重癥膿毒癥患者免疫功能與炎癥反應的影響，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年2月至2021年1月平邑縣人民醫院收治的重癥膿毒癥患者98例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組49例。對照組患者男性30例，女性19例；年齡42～56歲，平均年齡（49.56±4.63）歲；病程 4～7 d，平均病程（5.04±0.74）d。觀察組患者男性27例，女性22例；年齡43～60歲，平均年齡（51.27±5.19）歲；病程4～8 d，平均病程（5.16±0.45）d。兩組患者一般資料經比較，差異均無統計學意義（P＞0.05)，具有可比性。本研究經平邑縣人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均知情并簽署知情同意書。診斷標準：西醫參照《中國嚴重膿毒癥/膿毒性休克治療指南（2014）》[3]，中醫參照《中醫急診學》[4]中相關診斷標準。納入標準：①符合上述中、西醫的診斷標準且經臨床診斷確診者；②3 d內未接受其他藥物治療者；③對本研究所使用藥物過敏者等。排除標準：①合并嚴重性出血傾向者；②妊娠或哺乳期婦女；③對本研究藥物過敏者。

1.2 治療方法 對照組患者采用甲磺酸酚妥拉明注射液（華潤雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H11020665，規格：1 mL∶5 mg）10 mg加入20 mL生理鹽水靜脈泵入治療，1次/8 h，24 h持續泵入。觀察組患者在對照組的基礎上聯合使用清熱消毒湯灌腸。藥方組成：金銀花、魚腥草、百合、沙參各20 g，蒲公英、川芎、桔梗、麥冬各10 g，取汁200 mL過濾后按常規灌腸方法灌腸，具體方式如下：于晚間患者排空二便后進行，患者取臥位，抬高臀部10 cm左右，消毒肛周，將肛管插入深度約30 cm，灌入藥量150～200 mL，30滴/min，1次/d。兩組患者均連續治療14 d。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。參照《感染性疾病治療指南》[5]評估標準判斷兩組患者治療后臨床療效。痊愈：患者體溫、呼吸、心率、白細胞計數4項指標均恢復正常；顯效：4項指標中其中1項未恢復正常；有效：4項指標均有恢復但未恢復正常；無效：癥狀無緩解且病情加重。總有效率=［（痊愈+顯效+有效）例數/總例數］×100%。②免疫功能。采集兩組患者治療前后空腹靜脈血約7 mL，取其中4 mL，離心（3 000 r/min離心15 min）后采用流式細胞儀[埃克森（北京）科技有限公司，型號：BD FACSCanto Ⅱ ]檢測外周血 CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+值。③炎癥反應。血液采集同②，取剩余3 mL，以3 000 r/min離心15 min取上清，采用免疫比濁法測定患者治療前后白細胞介素-6（IL-6）、C-反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）水平。④不良反應。比較兩組患者治療期間不良反應發生率，包括體位性低血壓、心律不齊等，不良反應發生率=不良反應發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0軟件分析數據，計數資料以[例(%)]表示，比較采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，組內比較使用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后，對照組患者臨床總有效率低于觀察組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者免疫功能比較 與治療前比較，治療后兩組患者外周血CD4+、CD4+/CD8+水平均升高，且對照低于觀察組；而外周血CD8+水平均降低，且對照組高于觀察組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療免疫功能比較(±s)

表2 兩組患者治療免疫功能比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CD4+：輔助T細胞；CD8+：T淋巴細胞；CD4+/CD8+：輔助T細胞/T淋巴細胞。

組別 例數 CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 49 52.32±4.78 54.87±5.25* 36.16±4.78 32.88±4.63* 1.41±0.43 1.63±0.51*觀察組 49 53.43±4.28 57.64±5.13* 35.54±4.17 30.79±4.25* 1.53±0.15 1.82±0.18*t值 -1.211 -2.642 0.684 2.328 -1.844 -2.459 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 與治療前比較，治療后兩組患者血清IL-6、CRP、PCT水平均降低，且對照組高于觀察組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

表3 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細胞介素-6；CRP：C-反應蛋白；PCT：降鈣素原。

組別 例數 IL-6(pg/mL) CRP(mg/L) PCT(ng/ml)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 49 84.63±12.87 51.32±9.42* 75.26±14.71 42.48±5.36* 0.89±0.45 0.67±0.38*觀察組 49 81.57±10.36 46.43±8.58* 71.36±11.52 38.75±5.48* 0.71±0.23 0.34±0.17*t值 1.296 2.686 1.461 3.406 2.493 5.549 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 治療期間觀察組患者出現體位性低血壓1例、心律不齊1例；對照組患者出現體位性低血壓5例、心律不齊4例，對照組患者的不良反應率高于觀察組，差異有統計學意義（χ2=5.018，P＜ 0.05）。

3 討論

重癥膿毒癥的發生多引起內毒素誘發炎性介質大量釋放，使患者免疫功能下降，對組織器官造成損傷。酚妥拉明可通過擴張微血管，提高腎臟血流量，從而起到治療效果[6]。但該藥不良反應較多且未能起到阻滯炎性介質釋放的作用[7]，從而降低臨床效果。

中醫認為，重癥膿毒癥屬于“傷寒”“溫病”范疇，主要由毒邪內陷、風邪外襲、氣血瘀阻、腎氣衰弱所致，治療則以扶正固本、活血祛瘀為主[8]。CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均可直接反映機體免疫功能。清熱消毒湯以川芎、桔梗、麥冬為君藥，可活血化瘀；金銀花、魚腥草、百合、沙參為臣藥，可清熱止痢、利尿除濕；蒲公英具有健脾益氣、補氣固表的功效，全方共奏溫經助陽、補中益氣之效[9]。灌腸給藥的藥物吸收方式可不經肝臟代謝而直接進入血液循環，避免了首過效應，降低了肝臟毒性，灌腸給藥的血藥濃度和靜脈相似，藥物起效較快，還可避免口服對胃腸道的刺激，有助于腸道內微環境穩定[10]。本研究結果顯示，治療后，對照組患者的治療總有效率、外周血CD4+、CD4+/CD8+較觀察組降低，而外周血CD8+水平和治療期間不良反應發生率較觀察組升高，提示清熱消毒湯治療重癥膿毒癥可更有效改善患者免疫功能，提高治療效果，且安全性較高。

CRP為急性時相蛋白，當機體出現炎性刺激時由肝細胞合成，其水平升高，提示患者機體受到感染，病情加重，IL-6作為活化的T細胞和成纖維細胞產生的淋巴因子，功能較廣泛，不僅可調節多種細胞的生長與分化，還具有調節免疫應答的功能，該指標水平升高代表患者炎癥進一步發展，PCT是血清降鈣素的前肽物質，能夠有效檢測嚴重細菌感染等疾病病情發展，其水平升高，不利于預后[11]。現代藥理學研究表明[12]，蒲公英中的膽堿可通過抵抗細胞壁和蛋白質DNA的合成，發揮抑制病毒、促進白細胞外周吞噬等作用；且可促進B細胞增殖分化，降低炎性細胞數量，抗炎作用突出。本研究結果顯示，治療后，對照組患者血清IL-6、CRP、PCT水平均較觀察組升高，提示清熱消毒湯治療重癥膿毒癥可更有效改善患者炎癥反應，從而控制病情進展。

綜上所述，清熱消毒湯可提升重癥膿毒癥患者的臨床療效及免疫功能，改善患者炎癥反應，且安全性較高，值得臨床推廣。