尹 松 周 汨 陳 熙 左劍斌
中醫對于肺癌的治療原則主要為扶正與祛邪[1],治療方法上既注重祛邪以祛除患者局部癌變,也重視扶正治療以提高患者抵抗力,同時十分強調整體觀,重視影響機體的內部因素。肺癌初期,機體邪實而正未虛,當以祛邪為主,輔以扶正改善機體;肺癌中期,機體邪實正虛,當以扶正與祛邪兼施;肺癌晚期,邪盛正衰,當以扶正培本為主,改善機體免疫功能低下的狀態。因此,扶正貫穿于肺癌的整個治療過程,是中醫治療肺癌的必選方式。中醫大家劉嘉湘[2]、熊繼柏[3]、樸炳奎[4]、徐力[5]、李斯文[6]等采用扶正治療肺癌頗有心得,也取得了較好的成效。
數據挖掘技術是處理中藥復雜信息的得力工具,主要包括關聯分析、分類、聚類、回歸、預測、偏差及異常檢測等,能對海量數據分析整理以便提取和利用有效信息[7,8]。此技術被廣泛應用于中藥研究的各個領域,有助于推動中醫藥數字化和現代化進程。本研究意在運用數據挖掘技術對中醫扶正治療肺癌的用藥規律進行探究。
1.1 檢索策略使用CNKI 數據庫,以2000 年1 月1日—2021 年6 月30 日為時間段,檢索關鍵詞為“肺癌”,以“扶正”進行結果中檢索,勾選主題為扶正抗癌方、扶正法、扶正合劑、扶正解毒湯、扶正祛邪方、扶正抗癌湯,精準篩選國內公開發表的文獻。
1.2 納入標準及排除標準
1.2.1 納入標準 ①符合肺癌診斷標準;②中醫扶正治療肺癌且療效確切;③口服用藥;④具有完整的處方及藥物組成。
1.2.2 排除標準 ①治療方法為單純中藥提取物的文獻;②綜述及單純病例報道;③以動物為研究對象的文獻;④重復的文獻。
1.3 數據整理及規范獲取文獻中中醫扶正治療肺癌的中藥信息,包含方劑名稱和中藥組成,并對中藥以《中藥大辭典》進行統一規范整理。使用Excel建立數據庫,以雙人雙機獨立錄入,將中藥變量轉換為二變量,有為1,無為0。
1.4 統計學方法在Excel 數據庫中對中藥的使用頻率進行統計,得出使用頻率較高的中藥。并以《中藥藥理學》的分類方法進行中藥分類分析;使用SPSS Clementine 12.0軟件以Apriori算法進行中藥關聯性分析;使用SPSS Statictics 26.0軟件進行中藥聚類分析。
2.1 搜索及中藥信息處理結果CNKI 數據庫中精準檢索出原始文獻132 篇,經人工排除后,納入符合條件的文獻共76 篇,涉及中藥處方76 首。其中扶正抗癌方38 首、扶正祛邪方10 首、扶正解毒湯9 首、扶正合劑9 首、扶正抗癌湯8 首、扶正消癌方1 首、景天扶正抗癌方1首。方劑中共涉及89味中藥,使用總頻次為612次,使用頻次較高的有20味中藥。見表1。

表1 中藥治療肺癌用藥頻次表
2.2 中藥分類分析將使用頻率較高的20 味中藥按照中藥藥性進行歸類,可分為9類。其中補氣藥最多,包括黃芪、白術、黨參、甘草、太子參、山藥,使用頻次共214 次;其次為利水滲濕藥,包括茯苓、薏苡仁,使用頻次共43次。見表2。

表2 中藥治療肺癌分類表
2.3 中藥關聯分析對上述使用頻次較高的20 味中藥以Apriori 算法進行中藥關聯性分析。設置支持度≥20%、置信度≥80%、最大前項數為3,得到中藥關聯分析結果。見表3。

表3 中藥治療肺癌關聯性分析表
2.4 中藥聚類分析對上述使用頻次較高的20 味中藥采用Ward 算法進行中藥聚類分析,設置截距為15時,得到4個有效聚類群。見表4。

表4 中藥治療肺癌聚類分析表
自古以來,眾多中醫名家對肺癌的發病機制都有自己獨到的見解,但對其病因的認識都是基于中醫整體思想構建的,認為肺癌的發生多是由于內在正氣虧虛,外在邪毒入侵,邪毒阻塞血氣,導致氣血瘀滯,津聚成痰,痰瘀膠結于胸中,日久成結塊,終成肺癌。對于肺癌的病因,諸多醫家將其高度概括為“虛、痰、瘀”。多位學者探討肺癌的證候分布表明,肺癌多表現為陰虛或氣陰兩虛[9],究其臟腑多表現為肺脾兩虛或肺腎兩虛[10],肺氣虛為其根本,最終導致全身虧虛。中醫認為“痰”是由體內津液輸布失常,凝聚而成。沈金鏊在《痰飲源流》中也描述痰邪為害“上至巔頂,下至涌泉”,這些都反映出痰邪致病的變化無常。痰起初常積聚于肺,而后隨氣升降,內至五臟六腑,外達四肢百骸,再加上痰為陰邪,性質黏膩,易合并它邪,最終形成錯綜復雜、纏綿難愈的癥候[11]。中醫認為“瘀”為體內血液流動不暢或停滯不通,可阻滯于臟腑、經絡、官竅,亦可為全身性的血瘀狀態。瘀為血液代謝失常,而痰為津液輸布障礙,津血同源,故痰瘀同源[12],常并見于肺癌,造成肺癌痰瘀膠結的病理狀態。肺癌的發病機制錯綜復雜,但總體以正氣不足為本,痰凝、血瘀為標,因此中醫在治療肺癌時用藥常以益肺、健脾、補腎等扶正培本治療為主,同時酌加活血、化瘀、祛痰、解毒藥以祛邪,從而達到整體治療肺癌的目的。
本研究對篩選出的使用頻次較高的20 味藥物根據其性味、歸經、功效主治進行分類分析后,共歸為9類:補氣藥、利水滲濕藥、清化熱痰藥、補陰藥、補血藥、溫化寒痰藥、理氣藥、清熱解毒藥、破血消癥藥。其中補虛藥主要包括補氣藥、補陰藥、補血藥。因此從本研究的中藥分類分析結果也可看出,肺癌的治療遵循以扶正培本治療為主,兼顧活血、化瘀、祛痰、解毒等祛邪之法。
從中藥關聯性分析結果來看,黃芪-茯苓-白術、黃芪-黨參-白術、黨參-貝母-白花蛇舌草三組藥物的關聯度最高。黃芪、白術和黨參為補氣之品,專補脾肺之氣,與茯苓利水滲濕之功相合,能絕生痰之源,又可起培土生金之效;白花蛇舌草具有清熱解毒功能能,配合貝母能起到祛“痰”排“毒”的功效。
從中藥聚類分析結果來看,黃芪、白術、黨參、甘草、太子參、百合、女貞子、山藥、麥冬聚為一類,多見益肺、健脾的功效;茯苓、貝母、半夏、陳皮、桔梗、薏苡仁、瓜蔞聚為一類,多見補腎、祛痰的功效;白花蛇舌草、莪術聚為一類,多見解毒、化瘀功效;當歸、熟地黃為一類,多見補血功效。中藥聚類分析的四類結果同樣也體現了肺癌的治療遵循以扶正培本治療為主,兼顧活血、化瘀、祛痰、解毒等祛邪之法。
數據挖掘技術目前已廣泛應用于中醫藥研究,由數據挖掘所得出的中醫用藥規律仍需要在相關專家指導下進一步評價和解讀[13],本研究所得出的結論僅作參考。