鹽酸安羅替尼治療晚期非小細胞肺癌患者的效果及安全性

孫 靜

（大連市第五人民醫院，遼寧 大連 116021）

非小細胞肺癌是起源于支氣管黏膜、支氣管腺體、肺泡上皮的肺惡性腫瘤性疾病，其發病主要與個體自身因素、年齡、遺傳、免疫、營養狀況、環境等有關[1-2]。患者在患病后一般表現為咳嗽、咳痰、咳血、喘鳴、發熱、體質量下降等癥狀，若未及時進行治療，當疾病進展到晚期，癌細胞可出現轉移，侵犯其他正常組織器官，嚴重者危及其生命[3-5]。臨床中治療此疾病的方法有手術治療、化療、放療、靶向治療、介入治療等，以藥物治療多見，不同的藥物因其成分和作用機制不同產生的治療效果也有所差異[6-7]。基于此，本次研究旨在對鹽酸安羅替尼治療晚期非小細胞肺癌的療效及安全性分析進行分析探討，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年8月至2021年8月于本院治療的晚期非小細胞肺癌患者44例展開調查。按照隨機抽樣分組法將44例納入研究者分為兩個獨立小組，各22例。對照組中男女比例為12∶10；年齡39～71歲，平均年齡（55.04±3.26）歲；體質量45～77 kg，平均體質量（61.06±1.34）kg；腫瘤病理類型：鱗癌、腺癌、其他分別為16例、5例、1例；腫瘤臨床分期：Ⅲ型、Ⅳ型分別為17例、5例；受教育程度：小學受教育程度、初中受教育程度、高中受教育程度、本科及以上受教育程度分別為7例、8例、5例、2例。試驗組中男女比例為13∶9；年齡40～70歲，平均年齡（54.98±3.31）歲；體質量46～76 kg，平均體質量（60.94±1.35）kg；腫瘤病理類型：鱗癌、腺癌、其他分別有15例、6例、1例；腫瘤臨床分期：Ⅲ型、Ⅳ型分別有16例、6例；受教育程度：小學受教育程度、初中受教育程度、高中受教育程度、本科及以上受教育程度分別有8例、6例、6例、2例。兩組患者的性別比例、年齡、體質量、腫瘤病理類型、腫瘤臨床分期、受教育程度等各項臨床資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），可進行對比。本研究經醫院倫理委員會審核通過。納入標準：符合晚期非小細胞肺癌的臨床診斷標準者；出現咳嗽、咳痰、咯血、喘鳴等臨床表現者；經肺部超聲、肺部CT、組織病理活檢等確診者；了解此次研究內容，自愿參加并簽訂相關協議書者；各項臨床資料齊全者。排除標準：患有其他腫瘤者；精神狀態存在異常情況者；神志不清醒者；不能進行正常對話交談者；凝血因子無法發揮作用者；對治療藥物成分有過敏史者；中途退出研究者；生存期少于1個月者；不配合此次研究調查者。

1.2 方法 對照組患者應用常規化療治療。使用多西他賽注射液（北京雙鷺藥業股份有限公司，國藥準字H20163415，規格0.5 mL∶20 mg）進行治療，用藥劑量以75 mg/m2進行計算，使用前利用生理鹽水進行充分稀釋，保證最終濃度不超過0.74 mg/mL，以靜脈滴注的方式給藥，時間為1 h，每3周治療1次。使用醋酸地塞米松注射液（成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H51020513，規格0.5 mL∶2.5 mg）進行治療，每次1～8 mg，以肌內注射的方式給藥，每日治療1次。使用鹽酸異丙嗪注射液（廣東南國藥業有限公司，國藥準字H44022504，規格50 mg∶2 mL∶10支）進行治療，每次12.5～25.0 mg，以靜脈滴注的方式給藥，每日治療3次。上述藥物用藥至患者不耐受或腫瘤進展時停止治療。試驗組患者應用鹽酸安羅替尼治療。使用鹽酸安羅替尼膠囊（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20180002，規格8 mg×7粒）進行治療，每次用藥12 mg，每日治療1次，以口服方式給藥，連續治療2周后，休息1周，再繼續進行用藥治療。用藥至患者不耐受或腫瘤進展時停止治療。

1.3 觀察指標 對兩組患者治療前后的腫瘤相關因子水平、卡氏評分、內心情緒狀態、臨床療效、藥物不良反應發生率進行統計。①腫瘤相關因子水平：包括腫瘤壞死因子-β1水平、血管內皮生長因子水平、基質金屬蛋白酶2水平、金屬肽酶組織抑制劑水平4項。具體檢測方法如下：于清晨采取患者空腹靜脈血5 mL，使用本院采購的離心機，將離心速度設定為3000 r/min，將離心時間設定為10 min，離心后取上清液待檢。使用本院采購的相關試劑盒和儀器，以酶聯免疫吸附試驗為檢測原理對上述指標進行檢測。②卡氏評分：評估工具為Karnofsky提出的健康狀況自我評分標準，分值0（死亡）～100分（身體正常且無任何不適情況），分值越高表示健康情況越好。③內心情緒狀態：包括抑郁情緒狀態、焦慮情緒狀態兩種情緒狀態，評估工具為抑郁自評量表、焦慮自評量表，分值越低表示內心情緒狀態越好。④臨床療效包括完全緩解、部分緩解、穩定、進展4種。完全緩解：進行治療后患者腫瘤病灶徹底消失，且維持時間至少4周；部分緩解：進行治療后患者腫瘤病灶有所減小，在30%及以上，且維持時間至少4周；穩定：進行治療后患者腫瘤病灶減小少于30%，且出現腫瘤新病灶，增加20%以下；進展：進行治療后患者腫瘤病灶未減小，且出現新病灶，增加20%及以上。臨床療效為前三者占比之和。⑤藥物不良反應包括高血壓、蛋白尿、甲狀腺功能減退、乏力、厭食、腹痛、粒細胞減少、肝功能異常等。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的腫瘤相關因子水平對比

兩組患者治療前的腫瘤相關因子水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。試驗組患者治療后的腫瘤相關因子水平低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后的腫瘤相關因子水平對比（）

表1 兩組患者治療前后的腫瘤相關因子水平對比（）

2.2 兩組患者治療前后的卡氏評分、內心情緒狀態對比 兩組患者治療前的卡氏評分、內心情緒狀態之間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。試驗組患者治療后的卡氏評分、內心情緒狀態均優于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的卡氏評分、內心情緒狀態對比（分，）

表2 兩組患者治療前后的卡氏評分、內心情緒狀態對比（分，）

2.3 兩組患者進行治療后的臨床療效對比 試驗組患者治療后的臨床療效高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療后的臨床療效對比[n（%）]

2.4 兩組患者進行治療后的藥物不良反應發生情況對比 試驗組患者治療后的高血壓、蛋白尿、甲狀腺功能減退、乏力、厭食、腹痛、粒細胞減少、肝功能異常分別有1例、0例、1例、0例、0例、0例、0例、0例，藥物不良反應發生率為9.09%。對照組患者治療后的高血壓、蛋白尿、甲狀腺功能減退、乏力、厭食、腹痛、粒細胞減少、肝功能異常分別有4例、1例、2例、1例、1例、1例、1例、1例，藥物不良反應發生率為54.55%。經過對比后，試驗組患者藥物不良反應發生率低于對照組，組間差異有統計學意義（χ2=0.476，P=0.001）。

3 討論

非小細胞肺癌屬于呼吸內科和腫瘤科診治范疇。據統計，肺癌的發病率和病死率均較高，其中非小細胞肺癌約占所有肺癌的85%，男性發病率和病死率均高于女性[8-11]。患者的典型癥狀有刺激性干咳、痰中帶血、呼吸困難、體溫升高等，隨疾病的緩慢進展，患者可出現聲音嘶啞、胸痛、胸水、頭痛、惡心、嘔吐等情況，降低患者生存質量[12-15]。

常規化療治療是常用的治療方式，主要是利用多西他賽注射液、醋酸地塞米松注射液、鹽酸異丙嗪注射液等藥物進行治療。多西他賽是一種紫杉烷類抗腫瘤藥物，適用于非小細胞肺癌的臨床治療，其作用機制主要是通過加強微管蛋白聚合作用，抑制微管解聚作用，促進非功能性微管束形成，從而破壞腫瘤細胞的有絲分裂，以此達到抗腫瘤的效果。醋酸地塞米松屬于一種糖皮質激素，其作用機制主要是通過減少環氧化酶2的表達，抑制前列腺素的生成，阻滯細胞黏附因子和有關細胞因子基因的轉錄過程，抑制中性粒細胞和巨噬細胞的炎性滲出，從而達到抗炎的效果。另外，此藥物還具有抗內毒素、抗過敏等效果。鹽酸異丙嗪屬于抗組胺類藥物的一種，其作用機制主要是通過競爭性的阻斷組胺受體作用，從而達到抗組胺效果，有效減輕過敏反應，同時還能夠減少毛細血管擴張情況，降低其通透性，緩解平滑肌收縮引起的喘息。使用上述藥物進行治療，雖能夠減輕患者臨床癥狀，抑制腫瘤細胞生長，但用藥后易產生高血壓、蛋白尿、甲狀腺功能減退、乏力等不良反應，引起患者不適，降低治療效果。鹽酸安羅替尼是一種新型抗癌藥物，其作用機制主要是通過抑制多靶點受體的酪氨酸激酶作用，從而阻止腫瘤血管生成，抑制腫瘤細胞生長，以此達到治療效果，控制疾病進展。在使用此藥物進行治療后，藥物不良反應發生較少，患者易于接受[16-17]。本文通過對患者使用鹽酸安羅替尼進行治療，發現其可減輕臨床癥狀，降低腫瘤相關因子的水平，穩定病情狀況。因此，對晚期非小細胞肺癌而言，鹽酸安羅替尼是一種理想的治療藥物，治療價值和治療安全性均較高。

本研究表明，治療前，兩組患者的腫瘤相關因子水平、卡氏評分、內心情緒狀態對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，試驗組患者的腫瘤相關因子水平低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）；試驗組患者的卡氏評分、內心情緒狀態均好于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）；試驗組患者的臨床療效高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）；試驗組患者的藥物不良反應發生率低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，在對晚期非小細胞肺癌患者進行治療時，使用鹽酸安羅替尼進行治療能夠降低腫瘤相關因子水平，提高卡氏評分，幫助患者維持健康情緒狀態，提高臨床療效，降低藥物不良反應發生率，建議在治療晚期非小細胞肺癌患者時使用。