黃芪注射液對急性胰腺炎患者氧化應激狀態及腸黏膜屏障功能的影響

張 琪，張會芳*，李兆洋，曹玉萍，張國彥，鄭 洋

（1.保定市第一中心醫院，河北 保定 071000；2.邢臺市第一人民醫院，河北 邢臺 054000 ）

急性胰腺炎是一種較常見的急腹癥，是指胰腺內胰酶因多種原因被異常激活，引起胰腺組織自身消化、出血、水腫、壞死等炎癥損傷，臨床表現為急性上腹疼痛、發熱、嘔吐、惡心、血胰酶升高等。本病臨床多見輕癥，但隨著病程遷延，20%～30%的患者可發展為重癥急性胰腺炎，病情進展迅速，易并發多器官功能衰竭，臨床預后較差[1-2]。目前臨床上對急性胰腺炎的治療多以對癥治療為主，僅能夠緩解部分癥狀和體征，無法抑制病情發展，改善臟器功能障礙[3]。近年來，越來越多的研究表明，胰腺組織活性氧自由基導致的相關信號通路激活及腸屏障功能損傷引起的腸道菌群失調和細菌移位在急性胰腺炎的病情發展過程中扮演著重要的角色，抗氧化治療和保護腸屏障功能可成為臨床治療本病的重要突破口[4-5]。黃芪可益氣升陽、扶正補氣，其含有黃酮類、皂苷類、多糖類等多種有效成分，具有調節機體免疫力、清除自由基、抗氧化、抗腫瘤等多種作用[6]。本研究通過觀察黃芪注射液對急性胰腺炎患者癥狀緩解和腸屏障功能的保護作用，探討其可能的作用機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年6 月－2019 年2 月在我院住院治療的急性胰腺炎患者90 例作為入選對象，采用隨機數表法分成觀察組和對照組，各45 例。觀察組男32 例，女13 例；年齡最小21 歲，最大73 歲，平均年齡（56.3±5.2）歲；病程最短3 h，最長42 h，平均病程（12.6±2.4）h。對照組男31 例，女14 例；年齡最小22 歲，最大74 歲，平均年齡（55.5±5.3）歲；病程最短2 h，最長40 h，平均病程（15.6±2.3）h。2 組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過課題倫理委員會批準及患者知情同意。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準參照《中國急性胰腺炎診治指南（2019 年，沈陽）》中急性胰腺炎的診斷標準[7]：1）主要癥狀表現為急性上腹部疼痛，或伴有發熱、嘔吐、惡心、腹脹等癥狀；2）局部并發癥為急性壞死物積聚、急性液體積聚、感染胰腺壞死及胰腺假性囊腫；3）全身并發癥為膿毒癥、器官功能障礙、全身炎癥反應綜合征等；4）血清淀粉酶與脂肪酶上升3 倍以上；5）胰腺CT 等影像學診斷輔助判斷。中醫診斷標準參照《急性胰腺炎中西醫結合診療共識意見（2017 年）》對“脾心痛”“腹痛”的診斷，辨證為氣陰兩傷證[8]：主癥為懶言少氣，盜汗潮熱；次癥為自汗，短氣，口干，五心煩熱，食欲下降；舌質淡或舌質紅，舌苔少，脈細數或細。

1.3 納入標準 年齡20～75 歲；入院時間未超過48 h；急性生理和慢性健康狀況評分（APACHE Ⅱ）在8 分以下[9]；獲取患者本人或家屬的知情同意。

1.4 排除標準 合并腸瘺、消化道穿孔、腸出血及膽管梗阻患者；由胰膽管行內鏡逆行性造影術引起的胰腺炎患者；入院后需緊急采用手術治療者；合并胃腸道基礎疾病或既往采用胃腸道手術治療者；合并胰腺囊腫或壞死等局部并發癥者；合并全身炎癥綜合征及臟器功能嚴重衰竭者；合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病者；妊娠期女性與哺乳期女性患者；合并精神疾病患者；過敏體質者及對本研究相關藥物有過敏反應者。

1.5 治療方法 對照組患者入院后給予禁食、腸外營養支持、胃腸減壓、抑酶、抑酸、解痙、抗感染、糾正水電解質紊亂和酸堿失衡等常規內科處理，并給予注射用烏司他汀（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990133，規格：5 萬單位）靜脈滴注治療，每次取10 萬單位溶于0.9%生理鹽水500 mL 中，每日1 次。觀察組在對照組治療基礎上靜脈滴注黃芪注射液（成都地奧九泓制藥廠，國藥準字Z51021776，規格：10 mL）治療，每次20 mL，每天1 次。2 組均于治療10 d 后評價相關指標。

1.6 觀察指標 1）病情進展評估：分別于治療前后對患者采用APACHE Ⅱ評分[9]和急性胰腺炎嚴重程度床邊指數（BISAP）評分[10]對患者病情進展狀況進行評估，二者分值越高，代表病情或胰腺損傷越嚴重。2）癥狀緩解時間：統計比較2 組患者腹痛消失時間、腹脹消失時間及腸鳴音恢復時間。3）血清氧化應激指標檢測：采集患者治療前后空腹外周靜脈血5 mL，以轉速3 000 r/min 離心10 min，分離上清液，樣本置于-70℃冰箱保存，采用黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用硫代巴比妥酸比色法檢測丙二醛（MDA）水平。4）腸黏膜屏蔽功能指標檢測：取上述制備的患者治療前后的血清樣本，采用比濁法檢測內毒素水平，酶學分光光度法檢測D -乳酸水平。5）藥物安全性評價：監測2 組患者治療前后心電圖、肝腎功能、血常規、尿常規及大便常規。

1.7 療效標準 參照中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組制定的《中國急性胰腺炎診治指南（草案）》[11]療效評定標準，痊愈：治療5 d 內，患者臨床癥狀、體征完全消失，血WBC、血淀粉酶等實驗室生化指標恢復至正常范圍；顯效：治療5～7 d，患者癥狀、體征基本消失，血WBC、血淀粉酶等實驗室生化指標基本恢復正常；有效：治療8～10 d，患者癥狀、體征基本消失，血WBC、血淀粉酶等實驗室生化指標基本恢復正常；無效：治療超過10 d，患者臨床癥狀、體征及實驗室生化指標均未得到任何改善。總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.8 統計學方法 采用SPSS 23.0 進行數據分析。計量資料采用均數±標準差（）表示，數據呈正態分布，方差齊時采用t檢驗，方差不齊時采用校正t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組臨床療效結果比較 見表1。

表1 2 組臨床療效結果比較（n =45） 例（%）

2.2 2 組治療前后病情評估比較 見表2。

表2 2 組治療前后病情評估比較（，n =45） 分

表2 2 組治療前后病情評估比較（，n =45） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△ P ＜0.05

2.3 2 組臨床癥狀緩解時間比較 見表3。

表3 2 組臨床癥狀緩解時間比較（，n =45） d

表3 2 組臨床癥狀緩解時間比較（，n =45） d

注：與對照組比較，# P ＜0.05

2.4 2 組治療前后血清氧化應激指標比較 見表4。

表4 2 組治療前后血清氧化應激指標比較（，n =45）

表4 2 組治療前后血清氧化應激指標比較（，n =45）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.5 2 組治療前后腸黏膜屏蔽功能指標比較 見表5。

表5 2 組治療前后腸黏膜屏蔽功能指標比較（，n =45）

表5 2 組治療前后腸黏膜屏蔽功能指標比較（，n =45）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.6 安全性評價 2 組治療前后心電圖、腎功能、血常規、尿常規及大便常規均未出現異常變化，治療過程中2 組均未出現明顯藥物不良反應。

3 討論

急性胰腺炎是一種累及胰腺并侵犯多種重要器官功能的急腹癥，主要病因包括酒精過量攝入、膽石癥、胰膽管行內鏡逆行性造影術、高脂血癥以及藥物因素等[12]。本病病情特征具有明顯的差異性，輕癥患者主要表現為胰腺水腫，預后大多良好，但重癥患者則因合并全身并發癥而易導致多器官功能衰竭，臨床預后不佳。因此，早期有效治療急性胰腺炎具有十分重要的臨床意義。目前，西醫臨床對急性胰腺炎的治療方法以抑酶、抑酸、禁食、補液等手段為主，但單純西醫療法用于急性胰腺炎的治療效果無法滿足患者需要，總體致殘率和病死率未得到明顯改善。而在急性胰腺炎發病后給予中西醫結合治療有助于維持機體內環境穩定，減輕炎癥損傷，保護重要臟器功能，減少遠期病死率。

急性胰腺炎屬中醫“脾心痛”“腹痛”等范疇，中醫認為本病主要是因飲食不節、復感外邪、蛔蟲竄擾、膽道阻塞、情志失常等因素導致脾胃和肝膽功能失調，氣機逆亂，濕熱郁結肝膽，致腑氣不通發病，病程日久，耗損氣陰，引發氣陰兩傷。研究[13]證實，中藥注射劑能夠有效改善急性胰腺炎的臨床癥狀，抑制炎癥反應，延緩病情發展。黃芪注射液主要成分為黃芪，黃芪作為“補藥之長”，具有升陽補氣、養血生津、利水消腫、固表止汗等功效，其含有的黃芪多糖具有顯著的抗氧化作用[14]。前期臨床研究已證實，黃芪注射液對急性胰腺炎具有良好的輔助治療作用，能夠有效減輕炎癥反應程度，保護腸道屏障功能[15-16]，但其作用機制研究較少。

腸道黏膜具有獨立而完整的隔離功能，能夠有效抑制病毒、細菌等有害物質侵害機體。當腸黏膜受到破壞后，腸黏膜的通透性會明顯升高，引起內毒素、D-乳酸等腸道內細菌移位，進而刺激促炎性因子大量釋放，損害臟器功能。本研究結果顯示，治療后，觀察組內毒素、D-乳酸水平明顯低于對照組，說明黃芪注射液能夠抑制腸道細菌移位，保護腸黏膜屏障功能，有助于降低腸源性感染風險。氧化應激反應參與胰腺微循環障礙病變過程，其致病原理為胰腺炎發病后，機體內氧自由基水平升高，而相應的清除能力減弱，活性氧自由基能夠直接損害器官組織，導致胰腺內毛細血管壁通透性升高，胰腺細胞被異常激活，引發胰腺自我消化、胰腺壞死等病理變化[17]。MDA 是一種脂質過氧化物，其水平升高代表細胞遭受氧自由基攻擊的程度加重。SOD 水平高低反映機體清除氧自由基能力的強弱，SOD 水平越高，表示機體抗氧化防御能力越強。本研究治療后，觀察組SOD 水平明顯高于對照組，MDA 明顯低于對照組，表明黃芪注射液能夠有效清除急性胰腺炎患者體內的氧自由基，改善氧化應激反應狀態。此外，治療后觀察組總有效率顯著高于對照組，APACHE Ⅱ評分、BISAP 評分及腹痛消失時間、腹脹消失時間、腸鳴音恢復時間均明顯低于對照組，進一步證實黃芪注射液能夠有效緩解急性胰腺炎主要臨床癥狀，減輕病情嚴重程度，提高臨床療效，治療機制可能與保護腸黏膜屏障功能和改善氧化應激反應狀態有關。