穩心顆粒聯合佐匹克隆治療卒中后睡眠障礙的臨床研究

張雷 景曉玲 代欣

(首都醫科大學附屬北京康復醫院，北京，100144)

腦卒中(卒中)是一種高發且進展較為迅速的腦血管事件，睡眠障礙是腦卒中后常見的并發癥，嚴重影響患者的治療效果和心理健康，長期影響患者原有的神經損傷。目前針對卒中后睡眠障礙的治療主要是藥物治療，佐匹克隆是一種環吡咯酮類速效鎮靜安眠藥，具有催眠、鎮靜作用，還具有抗肌松、焦慮和抗驚厥等作用，且不良反應較輕微[1]。穩心顆粒是由黃精、黨參、琥珀、三七等中藥組成，具有定悸安神、寧心復脈、益氣養陰的功效，可用于治療氣陰兩虛型睡眠障礙。本研究主要探討穩心顆粒聯合佐匹克隆治療腦卒中后睡眠障礙的療效及對睡眠質量的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月至2019年6月首都醫科大學附屬北京康復醫院門診收治的腦卒中后睡眠障礙患者100例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組，每組50例。對照組中男29例，女21例；年齡43～75歲，平均年齡(59.80±5.85)歲，卒中后時間1～6個月，卒中后平均時間(3.33±0.80)個月。觀察組中男28例，女22例；年齡44～75歲，平均年齡(59.67±5.77)歲，卒中后時間1～6個月，卒中后平均時間(3.21±0.768)個月。一般資料經統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 1)符合卒中后睡眠障礙的診斷標準者[2]；2)匹茲堡睡眠質量指數(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)評分大于7分者；3)對本研究知情同意，且自愿參加本研究者。

1.3 排除標準 1)發病前存在睡眠異常者；2)因藥物應用或其他病變等導致睡眠障礙者；3)對本研究所用藥物過敏者；4)伴有嚴重肝腎功能不全、精神疾病者。

1.4 治療方法 對照組患者口服佐匹克隆片(齊魯制藥有限公司，批號：國藥準字H10980162)，服藥方法：開始劑量為3 mg/次，1次/d，睡前口服。觀察組在對照組治療基礎上口服穩心顆粒(山東步長制藥股份有限公司，批號：國藥準字Z10950026)，服藥方法：口服，1袋/次，3次/d。2組患者均治療4周。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床療效 根據PSQI評分減分率評定臨床療效。治療后PSQI評分減分率≥75%為痊愈；治療后PSQI評分減分率75%～50%為顯效；治療后PSQI評分減分率50%～25%為有效；治療后PSQI評分減分率≤25%為無效。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率[3]。

1.5.2 睡眠質量 采用PSQI評估睡眠質量[4]。PSQI量表由18個自評項目和5個他評條目組成，總分為21分，評分大于7分確診為睡眠障礙，評分越高睡眠障礙程度越嚴重。

1.5.3 臨床癥狀評分 治療前后對2組患者晝夜顛倒、入睡困難、夜間驚醒和興奮躁動等癥狀根據病情嚴重程度進行評分，每項評分標準：無(0分)、輕度(2分)、中度(4分)、重度(6分)，評分越高表示癥狀越嚴重[5]。

1.5.4 血清5-HT和BDNF水平 治療前后采用酶聯免疫吸附試驗法測定血清5羥色胺(5-HT)和腦源性神經營養因子(BDNF)水平。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組總有效率為96.00%，對照組為82.00%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患者治療前后PSQI評分比較 治療前，2組患者PSQI評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組PSQI評分均降低(均P<0.05)，且觀察組降低更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后PSQI評分比較分)

2.3 2組患者治療前后臨床癥狀評分比較 治療前，2組患者4項臨床癥狀評分比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，2組患者4項臨床癥狀評分均降低(均P<0.05)，且觀察組降低更明顯，差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后臨床癥狀評分比較分)

2.4 2組患者治療前后血清5-HT和BDNF水平比較 治療前，2組患者5-HT和BDNF水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組5-HT和BDNF評分均升高(均P<0.05)；且觀察組升高更明顯，差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后臨床癥狀評分比較分)

3 討論

卒中后睡眠障礙的發病機制主要與患者的神經損傷、神經遞質分泌紊亂以及心理因素等有關[6]。卒中發生后損傷患者的快眼動系統和睡眠-覺醒系統，則會影響患者睡眠。另外，患者由于卒中后的康復壓力造成的焦慮情緒也會嚴重影響患者睡眠質量。目前，臨床上常給予傳統的鎮靜催眠藥物進行治療，佐匹克隆屬于非苯二氮類鎮靜催眠藥物，是一種環吡咯硐類化合物，無晨起宿醉現象，無精神運動損害和肌松作用，藥物依賴性和不良反應較少，能夠顯著縮短睡眠潛伏期，提高患者睡眠質量，增加入睡時間[7]。卒中后睡眠障礙在中醫上屬于“不寐”范疇，常見中醫辨證分型為氣陰兩虛型，多由于憂思勞倦，而傷及心脾；心傷致心陰虧虛，心血暗耗，神不守舍；脾傷則氣血虧少，生化乏源，心失所養而致心神不寧，夜寐不安，故治療該疾病的原則是調和陰陽和益氣養陰[8]。穩心顆粒是由黃精、黨參、琥珀、三七等成分組成的一種中藥制劑，黨參具有健脾益肺、補中益氣的功效，可用于脾肺虛弱，乏力自汗，氣短心悸。黃精具有補脾益氣、滋腎潤肺的功效，可用于氣陰不足，自汗盜汗，乏力口干。琥珀具有定悸鎮靜的功效，可用于失眠心悸，現代藥理學研究表明琥珀酸具有中樞抑制的作用；三七微苦、味甘，性溫，具有散瘀止血、消腫定痛的功效，現代藥理學研究表明三七葉苷具有鎮靜催眠的作用。以上成分共奏定悸安神、寧心復脈和益氣養陰的功效[9]。

本研究治療后觀察組總有效率明顯較高，與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，提示聯用穩心顆粒能夠提高臨床療效，可能與穩心顆粒具有定悸安神、寧心復脈和益氣養陰的功效有關。2組患者治療后PSQI評分顯著降低；并且觀察組降低更明顯，與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。卒中后容易引起遞質異常分泌或神經細胞丟失，從而損害睡眠調節機制，引發睡眠障礙，其中引起情緒、神經、睡眠等障礙的主要遞質是5-HT和BDNF，卒中后睡眠障礙患者血清5-HT和BDNF分泌受到影響，其水平急劇下降。本研究2組患者治療后血清5-HT和BDNF水平顯著升高，并且觀察組升高更明顯，與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述，采用穩心顆粒聯合佐匹克隆治療腦卒中后睡眠障礙具有較好的臨床療效，能夠更好改善患者睡眠質量，值得臨床推廣應用。