排毒生血湯聯合促紅細胞生成素治療腎性貧血的效果觀察

魏善齋 孫杰 許康春 李一北 張以來

腎性貧血是慢性腎臟病的常見并發癥之一，與腎功能受損和血紅蛋白(Hb)減少引起的促紅細胞生成素生成不足有關[1]。在臨床上，西醫尚缺乏特別有效的藥物用于治療腎性貧血，以促紅細胞生成素治療為主，療效較長，然而整體效果仍欠缺理想，甚至可能導致嚴重不良反應。新近研究表明，腎性貧血患者存在血漿紅細胞生長抑制因子，且毒素對紅細胞的破壞，不良飲食、頻繁抽血，均可能加劇病情，越來越多學者重視中醫藥對腎性貧血的治療價值[2,3]。中醫學認為腎性貧血屬于“血虛”、“ 腎勞”等范疇，與脾腎雙虧、氣血兩虛和濁毒內蘊密切相關，宜以補氣生血、益腎排毒作為辨證治療原則[4]。排毒生血湯是筆者的經驗方，主要由當歸、黃芪、大黃等藥物組成，具有滋腎清毒、益氣養血的功效，用于治療腎性貧血，有望在糾正貧血狀態、延緩腎功能衰竭上取得進展。盡管中藥治療腎性貧血亦存在弊端，但排毒生血湯聯合促紅細胞生成素治療腎性貧血，是當前解決腎性貧血的重要策略，具有良好的理論支撐，然而相關研究筆者所見鮮有報道，尚未形成統一結論。對此，本研究目的在于分析排毒生血湯聯合促紅細胞生成素治療腎性貧血的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2018年1月至2020年1月收治的128例腎性貧血患者，經醫院倫理委員會批準通過。患者隨機分為對照組和觀察組，每組64例。對照組：男34例，女30例；年齡28～78歲，平均(48.75±3.69)歲；病程1～15年，平均(5.86±1.25)年；原發病：慢性腎炎32例，糖尿病腎病12例，高血壓腎病6例，其他14例；貧血分度：輕度17例，中度32例，重度15例。觀察組：男32例，女32例；年齡27～75歲，平均年齡(46.53±4.12)歲；病程1～16年，平均(5.91±1.33)年；原發病：慢性腎炎31例，糖尿病腎病13例、高血壓腎病8例，其他12例；貧血分度：輕度20例，中度31例，重度13例。2組一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①符合腎性貧血的診斷標準；②慢性腎臟病情相對穩定；③入組前2周內未輸血或手術治療；④遵照醫囑配合治療和隨訪。

1.2.2 排除標準：①合并肝臟疾病、惡性腫瘤和其他血液系統疾病者；②不耐受排毒生血湯或促紅細胞生成素治療者；③近1個月內發生較嚴重的細菌或病毒感染者；④存在急慢性失血者。

1.3 治療方法 2組均采取西醫基礎治療，如規范治療原發疾病、控制血糖、血脂，糾正水鹽、酸堿平衡，合理飲食，補充鐵劑；在此基礎上，對照組予以促紅細胞生成素(Roche Diagnostics GmbH，4 000 U/0.3 ml/支，治療，治療劑量：120～150 U·kg-1·周-1，分2～3次經皮下或靜脈注射，每隔2周監測Hb水平，若Hb 100～120 g/L，將促紅細胞生成素劑量減少25%。觀察組在對照組治療的基礎上，予以排毒生血湯治療，藥物組成：黃芪 35 g、黨參、當歸各25 g、白術、茯苓、熟地、淫羊藿、菟絲子、豬苓、澤瀉各15 g、制大黃10 g、甘草8 g，1劑/d，煎煮兩次取濃縮液300 ml，早晚各服150 ml。中藥飲片均購自于康美藥業股份有限公司，由我院中藥房代煎。患者均持續治療8周。

1.4 觀察指標 治療前后1 d，抽取患者清晨肘靜脈血10 ml，抗凝處理，使用希森美康 XS-500i全自動血液分析儀檢測Hb、紅細胞壓積(HCT)、紅細胞(RBC)，日立7180全自動生化分析儀血清鐵(SI)、總鐵結合力(TIBC)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)，酶聯免疫吸附試驗檢測可溶性轉鐵蛋白受體(sTFR)、轉鐵蛋白飽和度(TSAT)，觀察不良反應發生情況。

1.5 療效評價標準 根據治療前后的Hb、HCT、RBC和鐵代謝變化情況，綜合評價顯效、有效、進步和無效4個等級，(1)顯效：Hb水平升高≥30 g/L或HCT水平升高≥0.1，或Hb、HCT水平達到正常水平；(2)有效：Hb水平升高≥15g/L或HCT水平升高≥0.05；(3)進步：Hb或HCT水平有所改善，但Hb、HCT水平升高幅度分別<15 g/L、0.05；(4)無效：Hb或HCT水平無升高[5]。

1.6 不良反應 觀察2組不良反應發生率。

2 結果

2.1 2組患者治療前后Hb、HCT和RBC水平比較 2組治療后Hb、HCT和RBC水平均較治療前升高，且觀察組優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后Hb、HCT和RBC水平比較

2.2 2組患者治療前后鐵代謝指標比較 2組治療后SI、sTFR、TSAT和TIBC水平均較治療前改善，且觀察組治療后sTFR水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后鐵代謝指標比較

2.3 2組患者治療前后肝腎功能指標比較 2組治療后血清Scr、BUN、ALT、AST均未較治療前明顯變化(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后肝腎功能指標比較

2.4 2組臨床顯效率、總有效率比較 觀察組臨床顯效率、總有效率均高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者臨床顯效率、總有效率比較 n=64,例

2.5 2組患者不良反應發生率比較 觀察組發生嘔吐、腹瀉、便秘、頭痛各1例，不良反應發生率為6.25%(4/64)，低于對照組的18.75%(12/64)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組不良反應發生率比較 n=64,例

3 討論

促紅細胞生成素絕對或相對不足是腎性貧血的核心病理機制，而促紅細胞生成素治療此病已日趨成熟，然而在臨床中仍有不少患者盡管應用足量促紅細胞生成素，仍難以獲得滿意療效[6]。在本研究中，觀察組予以排毒生血湯聯合促紅細胞生成素治療，目的在于在改善貧血狀況上獲得理想效果，并確保安全性。

中醫學認為腎性貧血此病機以正虛為本，如脾腎雙虧、氣血兩虛，以濁毒內蘊為實，宜以大補氣血、強腎健脾、排毒祛瘀作為治療原則，以改善腎功能、糾正貧血作為選藥依據[7,8]。筆者通過查閱大量中醫文獻結合臨床實踐，認為脾腎并重和兼顧祛邪是治療腎性貧血的重要治則，精選黃芪、當歸、制大黃等有效藥物組成排毒生血湯，方中重用黃芪、黨參、當歸、熟地，以補肺脾之氣，益氣血之源；白術、茯苓、淫羊藿、菟絲子可健脾強腎，使氣旺血生；佐以制大黃、豬苓、澤瀉，可排毒祛瘀，利水消腫，使以甘草調和諸藥，寒熱兼施，共奏補氣生血、益腎排毒的功效[9-11]。本研究結果顯示，排毒生血湯在改善腎性貧血狀況上具有一定效果，究其原因，考慮與排毒生血湯能增強促紅細胞生成素作用、改善鐵代謝有關。

現代藥理研究發現，黃芪、黨參、當歸、熟地均具有促進造血、增加RBC數量，提高Hb水平的作用；白術、茯苓、淫羊藿、菟絲子均具有增強免疫力、保護腎臟作用，制大黃具有改善微循環、抑制炎性反應作用，豬苓、澤瀉均具有利尿作用[12-14]。從本研究表4結果可知，觀察組臨床顯效率、總有效率均高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；與趙梓羽等[15]研究結果相似，提示排毒生血湯聯合促紅細胞生成素治療能協同提高腎性貧血的療效，這可能與排毒生血湯和促紅細胞生成素分別從不同藥理機制，改善腎性貧血狀況。既往研究認為，應謹慎使用中藥治療腎性貧血，原因在于中藥組成復雜，存在一定的腎毒性[16]。然而在本研究中，排毒生血湯聯合促紅細胞生成素治療腎性貧血，患者治療后血清Scr、BUN、ALT、AST均未較治療前明顯變化，提示排毒生血湯未使患者肝、腎功能惡化。與此同時，觀察組不良反應發生率低于對照組，這可能與排毒生血湯增強了促紅細胞生成素作用、改善了腎性貧血狀況，減少了促紅細胞生成素用量有關。

綜上所述，排毒生血湯聯合促紅細胞生成素治療能協同改善腎性貧血狀況和鐵代謝，以增加臨床獲益，安全性尚可，值得臨床重視應用。