復方丹參注射液對子癇前期患者凝血功能與妊娠結局的影響

李云霞 高倩 張顏 郝雅芹 李洋

子癇前期是指孕前血壓及腎功能正常，懷孕至20周后出現血壓升高、蛋白尿等癥狀及體征，隨著病情加重，可引發頭暈、眼花、惡心嘔吐等一系列癥狀，甚至進展為重度子癇前期，出現胎盤早剝、肝腎功能受損、凝血功能異常等病變，對孕婦及胎兒的安危有明顯危害[1]。子癇前期有早發型和遲發型兩種類型，發病越早，對母嬰的危害越大，若病情持續發展，可導致纖溶活性降低，血液呈高凝狀態，極易誘發血栓，引發一系列嚴重并發癥。終止妊娠雖能快速緩解病情，保障母體安全，但必然導致胎兒早產，不利于早產兒的健康[2]。因此，臨床多采取保守治療，盡量控制病情，延長孕周，確保母嬰的安全。臨床主要的治療方式有降壓、抗凝、利尿、解痙等，降低血壓，減輕腎功能損傷。低分子肝素鈣是常用抗凝藥物，能有效抑制血小板聚集，降低血栓形成，保護血管內皮，對抗炎癥，但也有部分患者療效不佳[3]。中醫治療本病歷史悠久，復方丹參注射液具有活血化瘀、清心除煩等功效，能夠擴張血管，抑制血栓形成，改善微循環，保護肝腎功能[4]。本研究進一步分析子癇前期患者應用復方丹參注射液對凝血功能與妊娠結局的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年11月至2020年3月我院收治的子癇前期患者78例，隨機分為研究組和對照組，每組39例。觀察組年齡21～38歲，平均(31.04±8.27)歲；孕周24～34周，平均(27.48±3.19)周；體重指數(25.28±2.91)kg/m2。對照組年齡22～39歲，平均(31.10±8.18)歲；孕周25～34周，平均(27.27±3.30)周；體重指數(25.17±2.99)kg/m2。2組年齡、孕周、體重指數等資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準 參照《婦產科學7版》[5]子癇前期診斷標準，臨床主要表現為妊娠20周后收縮壓(SBP)≥140 mm Hg，舒張壓(DBP)≥90 mm Hg，伴有蛋白尿定量≥0.3 g/24 h，或隨機尿蛋白呈(+)，或雖無蛋白尿，但合并下列任何一項者：血小板減少、肝功能損害(血清轉氨酶水平為正常值2倍以上)、腎功能損害(血肌酐水平>1.1 mg/dl或為正常值2倍以上)、肺水腫、新發生的神經系統異?；蛞曈X障礙。

1.3 納入與排除標準

1.3.1 納入標準：①符合子癇前期的診斷標準，初產婦，均為輕度子癇前期；②依從性良好，能配合完成本研究；③入院時未接受其他治療；④均為單胎；⑤符合知情同意原則，簽署同意書。

1.3.2 排除標準：①心、腦、肝、腎、肺、脾等機體重要器官嚴重功能不全者；②對本研究已知藥物過敏者；③伴有糖尿病、感染、甲狀腺功能減退、前置胎盤等其他妊娠并發癥；④慢性高血壓或嚴重高血壓患者；⑤出血性病變；⑥病情嚴重，需進行手術或引產者；⑦胎兒發育異常；⑧雙胎、多胎。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組：給予常規對癥治療，靜脈滴注硫酸鎂(河北天成藥業股份有限公司，規格：2.5 g)，首次使用時將5 g硫酸鎂溶于5%葡萄糖溶液100 ml中，快速靜脈滴注(5～20 min)，繼而以1.5 g/h靜脈滴注維持，控制劑量20 g/d，聯合口服硝苯地平緩釋片(地奧集團成都藥業股份有限公司，規格：10 mg)10 mg/次，2次/d。連續治療5 d[6]。

1.4.2 觀察組：在對照組基礎上，予以復方丹參注射液治療，靜脈滴注復方丹參注射液(神威藥業集團有限公司，規格：2 ml)，1次/d，16 ml/次，連續治療5 d[7]。

1.5 療效判斷標準 治愈：治療后體征及癥狀完全消失，SBP/DBP<140/90 mm Hg，水腫完全消失，蛋白尿轉陰；好轉：體征及癥狀明顯改善，SBP/DBP<150/100 mm Hg，水腫明顯減輕，尿蛋白<0.5 g/d；無效：體征及癥狀無明顯改善，且存在輕度頭暈、水腫等癥狀，SBP/DBP>150/100 mm Hg，尿蛋白≥0.5 g/d[8]。

1.6 觀察指標

1.6.1 凝血功能各指標變化：治療前后檢測凝血功能各指標，包括活化部分凝血活酶時間(APTT)、D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(FIB)、凝血酶原時間(PT)；取空腹靜脈5 ml，采用EDTA抗凝，取2 ml靜脈血，4℃下3 000 r/min離心10 min取血清，采用德國BE股份有限公司凝血分析儀進行測定[9]。

1.6.2 血壓及肝腎功能各指標：治療前后檢測平均動脈壓(MAP)、血尿素氮(BUN)、24 h尿量、24 h尿蛋白(24h UP)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)。

1.6.3 妊娠結局：隨訪至妊娠結束，統計2組剖宮產、產后出血、低體重兒、新生兒窘迫、新生兒窒息等不良妊娠結局發生率。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組治療有效率為92.31%，明顯高于對照組的74.36%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 n=39,例

2.2 2組治療前后凝血功能各指標比較 較治療前，2組治療后的APTT、PT明顯升高，D-D、FIB明顯降低(P<0.05)，且觀察組的APTT、PT高于對照組，D-D、FIB水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后凝血功能各指標比較

2.3 2組治療前后血壓及肝腎功能各指標變化比較 治療前2組血壓及肝腎功無差異(P>0.05)。2組治療后MAP、BUN、24 h UP、ALT水平均低于治療前(P<0.05)，24 h尿量高于治療前(P<0.05)，且觀察組的MAP、BUN、24 h UP、ALT水平低于對照組，24 h尿量高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血壓及肝腎功能各指標比較

2.4 2組妊娠結局比較 觀察組剖宮產率低于對照組(P<0.05)，而陰道產率高于對照組(P<0.05)，產后出血、低體重兒、新生兒窘迫、新生兒窒息等不良妊娠結局發生率低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組妊娠結局比較 n=39,例(%)

3 討論

子嫻前期孕婦表現為典型的高血壓、蛋白尿、頭痛嘔吐等癥狀，對胎兒也有明顯影響，可出現胎動減少、胎兒生長受限等，臨床經血壓及尿常規檢查可早期明確診斷[10]。早期的診治是改善預后的關鍵。

本病通常認為是由于全身小動脈痙攣導致全身器官及組織的血流量減少，并導致胎盤血供減少，引發一系列病變[11]。一方面，機體血供減少，可導致血液循環障礙，血液呈高凝狀態，組織器官缺血缺氧，影響正常器官功能[12]。另一方面，小動脈痙攣可損傷血管內皮，可擴大細胞間隙，造成組織水腫，并能刺激血管內皮釋放縮血管因子，促進血管收縮，升高血壓[13]。此外，妊娠時滋養細胞侵襲子宮螺旋動脈并破壞其肌層，促使阻力較高的螺旋動脈發生變化，轉變為大管徑、低阻力的子宮胎盤循環血管，促進母胎間氧氣、養分交換[14]。子癇前期發病后，子宮動脈阻力增加，胎盤血流量減少，胎兒的供血供氧減少，可加劇機體氧化應激反應，導致血管內微血栓形成，進一步加重母嬰缺血缺氧[15]。

臨床治療本病多從擴張血管、抑制血管痙攣以及對癥治療入手，以降低血壓、減輕臨床癥狀，雖有一定療效，在一定程度上能抑制病情進展，但對血液高凝狀態、微血栓形成、血管內皮損傷等方面的治療較少，而這些病理因素對病情的發展有重要影響[16]。因此，抗凝、改善微循環等對病情改善有積極作用。

硫酸鎂靜具有較強的神經系統抑制作用，能夠拮抗小血管痙攣，并降低顱內壓，還可松弛骨骼肌、鎮靜等作用[17]。藥理研究顯示，硫酸鎂通過阻止鈣離子通道，抑制鈣離子內流，降低細胞內鈣離子濃度，抑制血管痙攣，防止抽搐發生，達到降壓目的[18]。硝苯地平是臨床常用的鈣離子拮抗劑，也有良好的降壓作用。硫酸鎂協同硝苯地平治療可增強降壓作用。但兩藥無抗凝作用，仍需進一步聯合治療。

復方丹參注射液在子癇前期動物模型中證實，可改善機體整體血液循環狀態，抑制微血栓形成[19]。復方丹參注射液具有活血化瘀、鎮靜安定等作用，能夠較好的抑制凝血、修復受損血管內皮、擴張冠脈的效果[20]。研究顯示，本藥可改善細胞缺血缺氧，擴張微血管，提高腎小球基底膜的通透性，減少尿蛋白流失；還可擴張冠狀動脈，增加血流量，增強心肌收縮力，提高心肌耐血氧能力，改善心肌缺血，清除氧自由基，促進微循環的改善[21-23]。另有研究顯示，在常規硫酸鎂及硝苯地平基礎上使用復方丹參注射液治療，能有效控制血壓，減少蛋白尿，維持血管內皮功能穩定[24，25-27]。因此，在常規治療基礎上使用復方丹參注射液能更好的控制癥狀，達到降低血壓和抗微血栓形成雙重功效，有助于改善妊娠結局，提高母嬰的安全性。

本研究結果充分證明子癇前期患者應用復方丹參注射液的效果確切，有效改善了血液高凝狀態，解除血管痙攣，提高母體及胎兒的供血供氧，能延長孕周，降低剖宮產率，減少不良妊娠結局發生率[25]。值得在臨床推廣使用。