鹽酸安妥沙星治療慢性細菌性前列腺炎效果分析

李健 熊杰 王英寶 龔瑞 張鶴云

慢性細菌性前列腺炎是指由細菌感染所引起的以尿道刺激癥狀和慢性盆腔疼痛為主要臨床表現的前列腺疾病[1]。該病發病率及復發率高，大腸埃希菌、葡萄球菌、克雷白桿菌等是主要致病菌[2]。常導致患者出現寒戰、發熱、疲乏無力等全身癥狀，部分伴有會陰部和恥骨上疼痛，可有尿頻、尿急和直腸刺激癥狀，甚至急性尿潴留，嚴重影響患者生活質量。鹽酸左氧氟沙星是治療該病的常規用藥，其能夠穿過前列腺包膜發揮抗菌作用。但隨著應用時間延長，使細菌獲得耐藥性，從而降低鹽酸左氧氟沙星的治療效果[3]。通過對鹽酸左氧氟沙星結構改造，獲得新一代抗菌藥物安妥沙星。既往研究顯示，安妥沙星對肺炎、急性腎盂腎炎、膀胱炎和傷口感染等均具有較佳的療效[4]。但較少研究將其應用于慢性細菌性前列腺治療，且結果及機制尚不清楚。因此本研究將安妥沙星應用于慢性細菌性前列腺炎治療并獲得了較佳療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月至2019年10月我院門診收治的慢性細菌性前列腺炎患者250例，采用區組隨機方法分為A組(安妥沙星治療)和B組(左氧氟沙星治療)。2組患者均簽署知情同意書，研究過程通過了本院的倫理審查。2組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①符合美國國立衛生研究所(NHI)制定的慢性前列腺炎的診斷標準[5]；②就診前2周內未采用過其他抗菌藥物治療。

1.2.2 排除標準：①合并有其他系統疾病患者；②急性前列腺炎、前列腺增生、前列腺腫瘤和尿道急性患者；③藥物過敏者；④不依從者。

1.3 方法 2組患者確診后均給予盆底平滑肌張力調節，糾正神經功能紊亂，并給以鎮靜和抗焦慮的藥物。在此基礎上A組患者給以鹽酸安妥沙星片(安徽環球藥業股份有限公司，100 mg/片)，首次給藥400 mg，后200 mg/次，1次/d。B組患者給以左氧氟沙星(哈藥集團三精制藥，0.1 g/片)，200 mg/次，2次/d。2組患者療程均為7～14 d。

1.4 觀察指標

1.4.1 2組患者基線資料：2組患者就診時詳細詢問記錄年齡、病程和合并癥等資料，根據實驗室前列腺液(EPS)分離培養結果記錄主要致病菌。

1.4.2 于2組患者治療后1周觀察治療效果，評價標準[6]：①顯效：臨床癥狀基本消失，前列腺炎癥狀評分(CPSI)減少>15分，且EPS常規檢查各項指標正常；②有效：臨床癥狀部分消失，CPSI評分減少>5分，≤15分，且EPS中白細胞計數減少；③無效：臨床癥狀無變化，CPSI評分減少≤5分，EPS檢查各項指標無變化甚至惡化。

1.4.3 觀察2組患者治療前和治療后1周CPSI評分，包括疼痛不適、排尿癥狀、癥狀嚴重程度和生活質量4個方面，癥狀由輕到重分數增加，滿分42分。采取患者清晨尿前EPS，觀察白細胞計數。

1.4.4 采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)法觀察治療前后EPS中白細胞介素-1(IL-1)、IL-6和腫瘤壞死因子α(TNF-α)的表達情況。

1.4.5 觀察2組患者治療后不良事件發生情況，包括頭暈頭痛、發熱、惡心嘔吐等。

2 結果

2.1 2組患者治療效果比較 A組患者治療后1周顯效89例，有效26例，總有效率94.3%(115/122)顯著高于B組的83.6%(107/128)，差異有統計學意義(χ2=7.148，P=0.008)。見表2。

表2 2組患者治療效果比較 例(%)

2.2 2組患者治療前后CPSI評分、白細胞數比較 2組患者治療后CPSI評分顯著升高，白細胞計數顯著降低，且A組治療后各指標顯著優于B組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后CPSI評分、白細胞數比較

2.3 2組患者治療前后EPS中相關炎性因子表達量比較 2組患者治療后EPS中IL-1、IL-6和TNF-α均顯著降低，且A組治療后各指標顯著優于B組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后EPS中相關炎性因子表達量比較

2.4 2組患者治療后不良事件發生情況 A組患者治療后發生頭暈頭痛1例，發熱1例，惡心嘔吐1例，停藥后癥狀消失；B組患者治療后頭暈頭痛1例，發熱2例，惡心嘔吐0例，停藥后癥狀緩解。

3 討論

鹽酸安妥沙星是一種新的喹諾酮類抗菌藥，主要用于慢性支氣管炎、急性腎盂腎炎、急性膀胱炎、傷口感染和多發性毛囊炎等多種感染性疾病，且治療效果較好[7]。但鹽酸安妥沙星較少應用于慢性前列腺炎的治療。

因此本研究創新性地將鹽酸安妥沙星應用于慢性前列腺炎的治療，與慢性前列腺炎常規治療方法對比并觀察其治療效果。結果顯示，A組患者治療后1周顯效89例，有效26例，總有效率94.3%(115/122)顯著高于B組的83.6%(107/128)，差異有統計學意義(χ2=7.148，P=0.008)。2組患者治療后CPSI評分顯著升高，白細胞計數顯著降低，且A組治療后各指標顯著優于B組，差異有統計學意義(P<0.05)。這提示安妥沙星與左氧氟沙星相比具有更佳的療效。這可能是由于鹽酸安妥沙星是由左氧氟沙星結構改造而來的，而左氧氟沙星是通過抑制細菌DNA旋轉酶(細菌拓撲異構酶Ⅱ)的活性，阻礙細菌DNA的復制而達到抗菌作用[8]。

但隨著抗菌藥物的應用，使部分細菌改變體內靶位改變從而獲得耐藥性[9]。而通過結構改造的鹽酸安妥沙星與細菌靶位結構改變從而具有更好的抑菌效果[10]。既往研究顯示，鹽酸安妥沙星與鹽酸左氧氟沙星治療由金黃色葡萄球菌以及凝固酶陰性葡萄球菌引起的傷口感染、多發性毛囊炎有效，且鹽酸安妥沙星組非劣于鹽酸左氧氟沙星組[11]。鹽酸安妥沙星對于臨床主要致病菌大腸埃希菌達到較好的清除作用，且對由大腸埃希菌引起的急性腎盂性腎炎療效非劣于鹽酸左氧氟沙星[12]。除此之外，鹽酸對克雷伯菌、糞腸球菌和變形桿菌等均具有較佳的抑制效果[13]。

慢性前列腺炎主要引起以TLR4通路激活為主要特征的炎性疾病[14]。TLR4下游主要表達IL-1、IL-6和TNF-α等炎性因子，能夠損傷前列腺，使前列腺腫大、尿頻、尿急和直腸刺激癥狀，導致尿道、精索、睪丸、腹股溝、腹內側放射痛。而IL-1、IL-6和TNF-α的高表達會募集炎性細胞進一步分泌炎性因子，誘發“炎癥瀑布”，加重組織炎性損傷[15]。因此，EPS中IL-1、IL-6和TNF-α的表達量可作為評價疾病療效的關鍵指標。

本研究結果發現，采用鹽酸安妥沙星治療的慢性前列腺炎患者EPS中具有更低的IL-1、IL-6和TNF-α表達量。這是由于鹽酸安妥沙星抑菌效果非劣于左氧氟沙星，使得細菌減少，以細菌分泌的外毒素(LPS)為主要的配體的TLR4激活強度減弱，從而導致下游NF-κB和MAPK通路激活強度減弱，從而更有效的降低IL-1、IL-6和TNF-α的表達[16]。關于安全性結果，鹽酸安妥沙星與左氧氟沙星相似，且安全性較佳。

綜上所述，鹽酸安妥沙星與左氧氟沙星相比，治療細菌性前列腺炎療效更佳，有助于改善癥狀、白細胞數和EPS中炎性因子表達量，安全可靠。