左乙拉西坦治療癲癇部分性發作的療效分析

張 迪

（北京市延慶區醫院/北京大學第三醫院延慶醫院神經內科，北京 102100）

癲癇（epilepsy）是臨床較為常見的神經系統疾病，是指神經元異常放電后導致短暫性大腦功能失常的慢性局灶性神經系統病變。癲癇部分性發作是常見的癲癇類型，好發于兒童，兒童患病率為33.5%～20.0%[1]，且極易轉化為難治性癲癇。兒童時期是人體身心發育的關鍵時期，腦內神經元持續過度異常放電，會導致腦功能突發性時長，給機體身心健康及智力發育產生不良影響。對于癲癇部分性發作的治療，臨床既往主要應用藥物控制病情。奧卡西平是臨床控制癲癇的常用藥物，可有效改善疾病癥狀，療效顯著；但該藥物副作用較多，且對于改善患者認知功能方面的效果較不明顯，故臨床應用受到了限制。左乙拉西坦為新型抗癲癇藥物，可調節神經遞質釋放，從而有效控制癥狀，有利于促進機體認知功能的恢復，且不良反應發生風險較小[2]。基于此，本研究結合2021年5月-2022年5月我院收治的38例癲癇患者臨床資料，旨在探究左乙拉西坦治療癲癇部分性發作的臨床效果及對機體認知功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年5月-2022年5月北京市延慶區醫院/北京大學第三醫院延慶醫院收治的38例癲癇患者為研究對象，采用隨機數字表法分為研究組和對比組，每組19例。對比組男10例，女9例；年齡33～81歲，平均年齡（57.04±5.64）歲；BMI 21～29 kg/m2，平均BMI（25.07±1.69）kg/m2；病程2～4個月，平均病程（3.02±0.35）個月。研究組男11例，女8例；年齡35～79歲，平均年齡（57.03±5.79）歲；BMI 22～27 kg/m2，平均BMI（24.53±1.69）kg/m2；病程2～4個月，平均病程（3.08±0.34）個月。兩組性別、年齡、BMI、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究可比。本研究所有患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：均符合癲癇的診斷標準，并經臨床檢查確診為癲癇部分性發作；臨床資料完整。排除標準：合并感染性疾病者；對本研究藥物過敏者；血常規、肝腎功能、頭顱影像學檢查異常者；合并心腦血管、免疫系統疾病者；合并精神疾病，無法正常溝通者；合并代謝性疾病者；存在藥物濫用史者；合并惡性腫瘤者。

1.3 方法

1.3.1對比組 采用奧卡西平治療：給予患者奧卡西平片（北京諾華制藥公司，國藥準字J20140102，規格：0.15 g）治療，劑量為8～10 mg/kg，2次/d，若患者病情控制不佳，可間隔1周增加劑量，增加量不得超過10 mg/（kg·d），最大劑量不得超過46 mg/（kg·d），連續治療16周。

1.3.2研究組 采用左乙拉西坦治療：給予患者左乙拉西坦篇（UCB Pharma S.A.，進口藥品注冊證號H20110409，規格：0.25 g）治療，初次用藥劑量為10 mg/（kg·d），2次/d。治療期間病情改善情況及患者耐受性調整劑量，2周內可將增加至目標劑量，為30 mg/（kg·d），連續治療16周。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、腦電頻率、認知功能、血清學指標及不良反應發生情況。

1.4.1臨床療效 將《臨床腦電圖學》《中國癲癇臨床診療指南》[3]作為評估依據，根據患者疾病癥狀、腦電頻率、認知功能改善情況實施分析，評估內容為無效（癲癇頻繁，腦電圖異常，認知功能較差）、顯效（癲癇發作得到控制，腦電圖正常，認知功能正常）、有效（癲癇發作基本被控制，腦電圖基本正常，認知功能有所改善）。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4.2腦電頻率 分別于治療前后予以患者24 h腦電監測，記錄患者的α、δ、θ頻段腦電相對功率。α波：8～14 Hz，該波占明顯優勢，機體儲存的各類主觀信息上升至有意識，能促進靈感產生增強記憶力、加速信息收集，促進思考和學習的最佳腦波；θ波：4～8 Hz，該頻率時精神處于深度松弛狀態，注意力高度集中，較低時會很快進入睡眠狀態；δ波：0.5～4 Hz，深度睡眠時出現。

1.4.3認知功能 分別于治療前后運用MoCA量表評估各組患者認知功能，內容包括視空間與執行功能、抽象、命名、注意、定向、語言、延遲記憶，分值為0～30分，MoCA評分越高表示患者的認知功能越好。

1.4.4血清學指標 分別于治療前后采集患者靜脈血，以酶聯免疫吸附法檢測高遷移率族蛋白B1（high mobility group protein B1，HMGB1），以電化學發光法（electrochemical luminescence method，ELC）檢測神經元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）。

1.4.5不良反應發生情況 包括皮疹、嗜睡、頭暈的發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，行t檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對比組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組腦電頻率比較 研究組治療后腦電頻率優于對比組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腦電頻率比較（ ±s，Hz）

表2 兩組腦電頻率比較（ ±s，Hz）

組別 n α波 θ波 δ波研究組對比組19 19 tP治療前11.18±0.19 11.19±0.18 0.166 0.868治療后9.81±0.14 10.03±0.15 4.673 0.000治療前9.52±0.29 9.53±0.27 0.110 0.913治療后11.75±0.38 10.82±0.35 10.799 0.000治療前3.15±0.17 3.16±0.15 0.192 0.848治療后3.58±0.42 3.29±0.38 2.231 0.031

2.3 兩組認知功能比較 研究組MoCA評分均高于對比組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組認知功能比較（ ±s，分)

表3 兩組認知功能比較（ ±s，分)

組別研究組對比組n 19 19 tP視空間與執行功能4.95±0.29 4.73±0.27 2.420 0.020命名3.08±0.12 2.93±0.11 4.016 0.000抽象1.99±0.48 1.65±0.46 2.229 0.032注意5.98±0.57 5.32±0.55 3.632 0.000定向6.09±0.35 5.84±0.36 2.170 0.036延遲記憶5.03±0.23 4.74±0.25 3.721 0.000語言3.08±0.24 2.89±0.22 2.543 0.015

2.4 兩組血清學指標比較 研究組治療后HMGB1、NSE水平均低于對比組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清學指標比較（ ±s，μg/L）

表4 兩組血清學指標比較（ ±s，μg/L）

組別 n HMGB1 NSE研究組對比組19 19 tP治療前8.91±2.81 8.87±2.82 0.043 0.965治療后4.39±1.52 5.42±1.48 2.116 0.041治療前29.36±2.64 29.74±2.42 0.462 0.646治療后21.26±2.49 23.41±2.62 2.592 0.013

2.5 兩組不良反應發生情況比較 研究組發生1例頭暈；對比組發生2例頭暈，2例皮疹，2例嗜睡；研究組并發癥發生率為5.26%（1/19），高于對比組的31.58%（6/19），差異有統計學意義（χ2=4.377，P=0.036）。以上不良反應癥狀較輕微，未對患者造成嚴重損害，降低藥物劑量或停藥后均消失，均未發生長期不良反應。

3 討論

癲癇是一種大腦神經元異常放電或者是同步化活動引起的發作性疾病，屬于臨床常見的神經系統疾病之一，約有60%起病于兒童時期[4]。癲癇發作的主要表現為大腦神經元異常陣發性放電，又稱為是癲癇樣放電，頗內腦電圖與頭皮腦電圖可記錄此種異常電活動，故腦電圖是臨床診斷癲癇的重要方法[5]。癲癇發作后可損傷腦細胞，且發作地點、時間均不可預測，患者的生存質量會明顯降低，且社會上常常對此類患者存在某些歧視或偏見，進一步加重了患者的心理負擔，故積極采取有效的治療措施對恢復患者生理、心理、社會功能等均具有重要價值[6]。既往臨床主要采取生酮飲食療法、手術療法、口服AEDS等方法治療癲癇，但較多患者難以耐受生酮飲食療法，而手術治療適應癥局限，且風險較大，故臨床主要采用抗癲癇藥物治療[7]。隨著醫療技術的進步，抗癲癇藥物也得到了發展，許多新型藥物也逐漸應用于臨床治療癲癇中，奧卡西平、左乙拉西坦均為傳統藥物與新型藥物的代表，在癲癇治療中的效果均較為理想[8]。

本研究結果顯示，研究組治療總有效率為100.00%，高于對比組的78.95%（P＜0.05）；研究組并發癥發生率為5.26%，低于對比組的31.58%（P＜0.05），說明左乙拉西坦治療癲癇的效果確切，其療效及安全性均較好。同時，研究組治療后腦電頻率優于對比組（P＜0.05）；研究組MoCA評分均高于對比組（P＜0.05）；研究組治療后HMGB1、NSE水平均低于對比組（P＜0.05），提示左乙拉西坦可有效改善患者的腦電頻率、血清學指標及認知功能，對于減輕疾病損害、改善預后具有積極作用[9]。左乙拉西坦作為新型抗癲癇藥物，屬于吡咯烷酮衍生物，可調節腦內分泌突出囊泡蛋白2A，釋放突觸前神經遞質，從而阻斷神經元異常放電[10]。有動物實驗研究顯示[11]，將大鼠的腦內突觸囊泡蛋白2A基因消除，其神經元傳導異常會更加明顯，同時存在癲癇表現，故推測癲癇發作和突觸囊泡蛋白2A相關。此外，左乙拉西坦可促進癲癇病理過程改善，故可促進腦電頻率恢復正常，且藥物口服吸收較為完全，吸收程度和劑量無顯著相關性，適用于頻繁發作的癲癇發作[12]。

綜上所述，左乙拉西坦治療癲癇部分性發作的臨床效果確切，可有效改善腦電頻率及血清學指標，有利于促進患者認知功能的恢復，且不良反應較少，應用安全性較高，值得臨床應用。