A產(chǎn)品粉碎機(jī)清潔驗證

郭曉宏 陳婕

關(guān)鍵詞：清潔驗證 存放時限殘留限度

【中圖分類號】F416.44 ?【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A ?【文章編號】1673-9026（2020）08-196-01

設(shè)備的清潔效果是影響產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量的重要指標(biāo)。本驗證擬在A產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，進(jìn)行粉碎機(jī)清潔驗證（本次清潔驗證涉及的取樣位置包括：粉碎機(jī)機(jī)體內(nèi)壁、出料口、最終清洗液），旨在確認(rèn)清潔后殘留量限度在合理范圍內(nèi)，確保清潔過程合理、有效，降低設(shè)備清潔后殘留物量不合格對后續(xù)生產(chǎn)帶來的風(fēng)險，從而證明A產(chǎn)品粉碎機(jī)清潔規(guī)程的可行性和清潔方法的可靠性。

一、設(shè)備驗證流程概述

大清場時需要將槽車、自動喂料小車、粉碎機(jī)組拆卸的管路、篩粉機(jī)的篩網(wǎng)、除塵機(jī)的除塵袋等沖洗干凈，將粉碎機(jī)內(nèi)鏜、外壁、篩粉機(jī)和除塵機(jī)機(jī)體清潔干凈，同時需要將粉碎室、輔機(jī)室、除塵室、檢測室的房間清潔消毒并更換回風(fēng)介質(zhì)。

待清潔時限通過連續(xù)三次實際生產(chǎn)中待清潔的最短時間確定。當(dāng)月批次生產(chǎn)結(jié)束后，粉碎機(jī)靜置24小時后進(jìn)行清潔。大黃粉碎時待全部清潔結(jié)束后分別進(jìn)行目視檢測、最終清洗液檢測和最難清洗部位棉簽擦拭取樣檢測，直至連續(xù)三次試驗結(jié)果均合格為止。群藥粉碎時待全部清潔結(jié)束后進(jìn)行目視檢測。直至連續(xù)三次試驗結(jié)果均合格為止。

二、設(shè)備清潔方法

粉碎機(jī)組：每批粉碎結(jié)束后，機(jī)器空轉(zhuǎn)15分鐘，將機(jī)器內(nèi)物料排空，將篩粉機(jī)的篩網(wǎng)取出后將篩網(wǎng)內(nèi)的殘渣棄去，篩粉機(jī)內(nèi)壁的藥粉收集到物料袋內(nèi)，檢查篩網(wǎng)完好后，安裝好待下批使用。每批將除塵機(jī)內(nèi)及除塵袋附著的物料（檢測過篩率合格）收集入物料袋中。大黃每生產(chǎn)8個批次，群藥每生產(chǎn)5個批次時，進(jìn)行一次粉碎機(jī)內(nèi)鏜的清潔，應(yīng)使用專用刷清理干凈，檢查標(biāo)準(zhǔn)：無殘留物料，無異物。

將自動喂料小車、粉碎機(jī)組管路、篩粉機(jī)篩網(wǎng)（專用）、除塵機(jī)的除塵袋（專用）拆卸后均用純化水進(jìn)行沖洗，自動喂料小車、粉碎機(jī)組管路用75%乙醇擦拭后純化水擦拭干凈，篩網(wǎng)和除塵袋沖洗后晾干。機(jī)身內(nèi)鏜用專用刷清理干凈，并用75%乙醇擦拭。篩粉機(jī)和除塵機(jī)均用純化水擦拭干凈，用75%乙醇擦拭后純化水擦拭干凈。機(jī)體外表面用純化水擦拭干凈，然后使用75%乙醇擦拭一遍。切換品種時需要更換專用的除塵袋和篩網(wǎng)。

三、最難清洗部位及最難清洗物質(zhì)的確定

粉碎工序中與物料直接接觸的部件包括槽車、自動喂料小車、粉碎機(jī)、篩粉機(jī)、除塵機(jī)。機(jī)體內(nèi)壁與藥粉接觸面積最大，不易清洗徹底，出料口易于殘留藥粉不易清洗，因此確定粉碎機(jī)的最難清洗部位為粉碎機(jī)機(jī)體內(nèi)壁和出料口。槽車出料口易積聚物料，難清洗，故選擇槽車出料口作為最終清洗液殘留物取樣點。

A產(chǎn)品的主要成分為大黃，成品及中間體檢測也是以大黃酚結(jié)合蒽醌的含量做為檢測指標(biāo)的，另外大黃酚結(jié)合蒽醌在純化水中溶解度較小，因此將其確定為最難清洗物質(zhì)。

四、清洗驗證標(biāo)準(zhǔn)

目視檢測的殘留物標(biāo)準(zhǔn)：清洗后目測機(jī)體內(nèi)無可見異物

最終清洗液檢測的殘留物標(biāo)準(zhǔn)：藥液殘留物<0.01mg/ml

最難清洗部位棉球擦拭殘留檢測的殘留物標(biāo)準(zhǔn)：藥液殘留物<0.000279mg/cm2

五、擦拭取樣方法

殘留物取樣：用75%乙醇浸濕棉簽，擠壓以除去多余的液體，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面。然后將棉簽放入一次性培養(yǎng)皿中，密封后送樣。擦拭時固定取樣人員，擦拭力量盡量一致。擦拭面積：25cm2。

清洗液取樣方法

取用乙醇涮洗的清洗液做為洗液法檢測殘留的樣品，在清洗完成后，在清洗臨近結(jié)束時在槽車出料口，先接取少量的乙醇清洗液將容量瓶的內(nèi)部和瓶口潤濕后棄去，然后取約100ml清洗液做為被檢樣品 ，按照樣品檢測方法對樣品進(jìn)行處理，進(jìn)行浸泡液內(nèi)大黃酚結(jié)合蒽醌殘留量檢測。

六、驗證數(shù)據(jù)匯總

1.大黃粉碎生產(chǎn)所使用的粉碎機(jī)清潔驗證目視檢查數(shù)據(jù)：

試驗第一批：粉碎機(jī)機(jī)體內(nèi)壁目視檢查合格，出料口目視檢查合格，最終洗液目視檢查合格。

試驗第二批：粉碎機(jī)機(jī)體內(nèi)壁目視檢查合格，出料口目視檢查合格，最終洗液目視檢查合格。

試驗第三批：粉碎機(jī)機(jī)體內(nèi)壁目視檢查合格，出料口目視檢查合格，最終洗液目視檢查合格。

結(jié)論：三批大黃粉碎生產(chǎn)所使用的粉碎機(jī)放置24小時后清潔，目視檢查符合標(biāo)準(zhǔn)。

2.群藥粉碎生產(chǎn)所使用的粉碎機(jī)清潔驗證目視檢查數(shù)據(jù)：

試驗第一批：粉碎機(jī)機(jī)體內(nèi)壁目視檢查合格，出料口目視檢查合格，最終洗液目視檢查合格。

試驗第二批：粉碎機(jī)機(jī)體內(nèi)壁目視檢查合格，出料口目視檢查合格，最終洗液目視檢查合格。

試驗第三批：粉碎機(jī)機(jī)體內(nèi)壁目視檢查合格，出料口目視檢查合格，最終洗液目視檢查合格。

結(jié)論：三批群藥粉碎生產(chǎn)所使用的粉碎機(jī)放置24小時后清潔，目視檢查符合標(biāo)準(zhǔn)。

3. 大黃粉碎生產(chǎn)所使用的粉碎機(jī)清潔驗證殘留限度檢測數(shù)據(jù)：

試驗第一批：粉碎機(jī)機(jī)體內(nèi)壁大黃酚結(jié)合蒽醌擦拭取樣殘留量0 mg/cm2，出料口大黃酚結(jié)合蒽醌擦拭取樣殘留量0 mg/cm2，最終洗液大黃酚結(jié)合蒽醌殘留量0 mg/ml。

試驗第二批：粉碎機(jī)機(jī)體內(nèi)壁大黃酚結(jié)合蒽醌擦拭取樣殘留量0 mg/cm2，出料口大黃酚結(jié)合蒽醌擦拭取樣殘留量0 mg/cm2，最終洗液大黃酚結(jié)合蒽醌殘留量0 mg/ml。

試驗第三批：粉碎機(jī)機(jī)體內(nèi)壁大黃酚結(jié)合蒽醌擦拭取樣殘留量0 mg/cm2，出料口大黃酚結(jié)合蒽醌擦拭取樣殘留量0 mg/cm2，最終洗液大黃酚結(jié)合蒽醌殘留量0 mg/ml。

結(jié)論：三批大黃粉碎生產(chǎn)所使用的粉碎機(jī)清潔后，最難清潔部位棉球擦拭殘留量和最終清洗液檢測均符合標(biāo)準(zhǔn)。

大黃粉碎、群藥粉碎生產(chǎn)所使用的粉碎機(jī)各連續(xù)驗證三批，驗證完全按照已批準(zhǔn)的驗證方案進(jìn)行，所有操作均符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。通過對大黃粉碎、群藥粉碎生產(chǎn)所使用的粉碎機(jī)生產(chǎn)結(jié)束放置24小時后清潔并進(jìn)行清潔效果確認(rèn)，大黃粉碎生產(chǎn)所使用的粉碎機(jī)待全部清潔結(jié)束后分別進(jìn)行目視檢測、最終清洗液檢測和最難清洗部位棉球擦拭取樣檢測，連續(xù)三次試驗結(jié)果均合格;群藥粉碎生產(chǎn)所使用的粉碎機(jī)待全部清潔結(jié)束后進(jìn)行目視檢測，連續(xù)三次試驗結(jié)果均合格;故將A產(chǎn)品生產(chǎn)所使用的粉碎機(jī)的待清潔時限定為24小時。該驗證結(jié)果證明A產(chǎn)品生產(chǎn)所用的粉碎機(jī)使用后，在規(guī)定的時間內(nèi)按規(guī)定的清潔方法進(jìn)行清潔，清潔效果符合驗證標(biāo)準(zhǔn)要求，清潔操作方法可行，按照規(guī)定的清潔方法清潔后可有效的避免影響后續(xù)生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量。