達格列凈聯(lián)合西格列汀對脆性2型糖尿病患者的影響

陳向紅

湖北省紅安縣人民醫(yī)院內分泌科 438400

脆性糖尿病是指病情極不穩(wěn)定、血糖波動范圍大且難以控制的糖尿病，在2型糖尿病中主要見于胰島功能近乎衰竭的晚期患者[1]。由于患者完全依賴外源性胰島素控制血糖，而此類胰島素與生理性胰島素分泌有顯著差異，加上缺乏有效的輔助調節(jié)功能，很容易出現(xiàn)血糖大幅度波動情況[2]。脆性2型糖尿病若治療不及時會危及患者生命安全。西格列汀屬于二肽基肽酶-4抑制劑，其可通過增加活性腸促胰島激素的水平而改善血糖控制，進而改善患者臨床癥狀[3]。達格列凈屬于鈉—葡萄糖共轉運體抑制劑，其作用于近曲小管，避免葡萄糖被重吸收，起到降血糖的作用[4]。本文擬通過臨床對照，探討達格列凈聯(lián)合西格列汀對脆性2型糖尿病患者的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年5月—2021年5月收治的80例脆性2型糖尿病患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各40例，對照組男24例，女16例，年齡40～60歲，平均年齡(50.22±4.12)歲；體質量指數(shù)(BMI)16～26，平均BMI 20.35±2.25。觀察組男22例，女18例，年齡42～60歲，平均年齡(50.38±4.33)歲；BMI 16～25，平均BMI 20.21±2.20。兩組患者上述資料對比無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)符合《2型糖尿病基層診療指南(實踐版·2019)》[5]中關于脆性2型糖尿病的診斷標準者；(2)聯(lián)合用藥治療6個月以上未見預期效果者；(3)糖化血紅蛋白在7%以上，伴有無預期低血糖發(fā)作；(4)患者家屬同意且自愿參與。排除標準：(1)合并泌尿、生殖感染、有截肢風險或酮癥傾向者；(2)糖尿病病史在10年以上者；(3)違禁用藥、酗酒者；(4)對本研究使用的藥物過敏者；(5)合并惡性腫瘤及心臟病者等。

1.3 方法 對照組給予西格列汀片(生產(chǎn)廠家：杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字：J20140095，規(guī)格：100mg)治療，100mg/次，1次/d。觀察組給予達格列凈聯(lián)合西格列汀治療，西格列汀用藥方法同對照組，達格列凈片(生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，國藥準字：J20170040，規(guī)格：10mg)10mg/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標和評價標準 (1)血糖控制情況，分別于治療前后采集兩組患者空腹及餐后2h靜脈血3ml，3 000 r/min離心分離血清，使用全自動生化分析儀檢測空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白水平。(2)血脂水平，血清采集方法同上，使用全自動化學放光法檢測三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平。(3)炎性因子，血清采集方法同上，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白介素-4、白介素-6、腫瘤壞死因子-α水平。(4)不良反應，包括血壓異常、酮癥、生殖系統(tǒng)感染、低血容量。

2 結果

2.1 血糖控制情況 與治療前相比，治療后兩組患者空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白水平均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者血糖控制情況比較

2.2 血脂水平 與治療前相比，治療后兩組患者三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者血脂水平比較

2.3 炎性因子 與治療前相比，治療后兩組患者血清白介素-4、白介素-6、腫瘤壞死因子-α水平均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者炎性因子比較

2.4 不良反應 兩組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.409，P=0.235>0.05)，見表4。

表4 兩組患者不良反應比較[n(%)]

3 討論

2型糖尿病的主要危害在于并發(fā)癥高發(fā)，血糖異常危害神經(jīng)系統(tǒng)和末梢血管，危害腎臟健康，縮短生存周期，另外長期用藥也會增加醫(yī)療壓力，加重患者的經(jīng)濟負擔[6]。由于機體胰島素分泌減弱或胰島素抵抗誘發(fā)的糖尿病會導致胰島β細胞衰退，胰島素無法調節(jié)血糖，降低了穩(wěn)定性，進而導致脆性2型糖尿病，較常規(guī)糖尿病治療難度高[7]。脆性2型糖尿病當前無根治手段，對其的核心治療方法是長期用藥控制。脆性2型糖尿病容易引起腎病等多種并發(fā)癥，因此在對患者控制血糖水平的同時，還需將腎功能指標、血脂水平、血糖波動等指標改善作為治療目標之一。達格列凈和西格列汀均為臨床常用降糖藥物，二者聯(lián)合應用的效果尚不明確。

年齡直接影響著血糖水平，糖尿病的發(fā)生率隨著老齡化的加劇而升高，脆性2型糖尿病對外源性胰島素更加依賴，臨床應謹慎控制胰島素用量，合理調整用藥，避免出現(xiàn)低血糖和酮癥等心血管事件[8]。西格列汀可激活腸促胰島素激素，利用葡萄糖依賴的作用，促使胰島素細胞大量釋放，但是西格列汀還存在一定局限性，部分脆性2型糖尿病患者單一藥物治療療效不佳。達格列凈可抑制鈉和葡萄糖的蛋白協(xié)同轉運，抑制腎小管二次吸收葡萄糖，進而調節(jié)血漿葡萄糖水平等指標[9]。本文結果顯示，治療后觀察組空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白水平、血脂水平低于對照組，表明達格列凈聯(lián)合西格列汀可有效加強脆性2型糖尿病患者血糖控制，降低血脂水平，與薛梅萍等[10]的研究結果相符。炎性因子會導致淋巴細胞分化，降低T淋巴細胞活性，使胰島β細胞衰退，導致糖尿病的發(fā)生。白介素-4會導致β細胞增殖和分化，影響自然殺傷細胞的應答，增強巨噬細胞殺傷腫瘤的活性；白介素-6作為肝細胞刺激因子可誘導急性期反應蛋白合成，促使糖皮質激素合成；腫瘤壞死因子-α過度分泌會損傷內皮功能，其水平越高表明患者病情越嚴重[11]。本文結果還顯示，治療后觀察組炎性因子水平低于對照組，兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，表明達格列凈聯(lián)合西格列汀可有效降低機體炎癥反應，安全性較高。達格列凈作用于腸道，會影響葡萄糖激酶的合成過程，保護胰島β細胞，減少胰島細胞組織損傷，促使糖經(jīng)尿液大量排出，促使血糖指標平穩(wěn)降低[12]，聯(lián)合西格列汀治療可發(fā)揮協(xié)同作用，通過不同機制干預，降低炎性因子活躍程度，促使內皮組織完好，降低并發(fā)癥風險，進而減少低血糖發(fā)作。

綜上所述，達格列凈聯(lián)合西格列汀可有效加強脆性2型糖尿病患者血糖控制，降低血脂水平和炎癥反應，安全有效。