BCD方案治療多發性骨髓瘤的臨床療效及安全性探討

黃 毅 梁文捷 鄧 斌 黎結初 黃少欣 梁海媚

廣西醫科大學第八附屬醫院 貴港市人民醫院血液內科，廣西貴港市 537100

多發性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)是一種常見的血液系統惡性腫瘤，多見于中老年人群，主要癥狀表現為骨痛、貧血、腎功能不全以及出血等，治療難度高，預后極差，通常被認定是一種難以治愈的疾病[1]。而如今，隨著影像學、分子遺傳學的快速發展，加上新藥的臨床應用，使得該病成為一種可控可管的慢性疾病，其中，基于新藥聯合化療的方案對于緩解臨床癥狀、改善疾病預后起到重要作用[2]。硼替佐米作為一種新型蛋白酶抑制劑，通過聯合環磷酰胺、地塞米松，共同發揮協同抗腫瘤作用，加速誘導癌細胞凋亡，進而達到治療目的。本文回顧性分析BCD、TCD方案在治療MM患者的臨床療效及安全性，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院血液科2013年9月—2019年2月收治的80例多發性骨髓瘤患者，將其隨機分為研究組和對照組，每組40例，兩組一般資料對比無統計學差異(P>0.05)， 可對比。見表1。

表1 兩組患者一般資料對比

1.2 入選標準 納入標準：均符合MM診斷標準[3]；年齡≥18歲；對研究藥物無過敏反應；可以配合完成各項檢查者；患者及家屬均在了解目的后簽署知情同意書；患者依從性好，自愿參加臨床試驗，且有完整的病歷資料。排除標準：合并其他惡性腫瘤、血液系統疾病、自身免疫性疾病等；精神疾病及意識障礙患者。因其他原因轉院或家屬放棄治療者。本研究已經我院醫學倫理委員會批準。

1.3 治療方法 對照組患者采取TCD方案(沙利度胺+環磷酰胺+地塞米松)：沙利度胺100mg/d；環磷酰胺300mg/d d1、d8、d15；地塞米松40mg/d，d1、d8、d15、d22。研究組患者采取BCD方案(硼替佐米+環磷酰胺+地塞米松)：硼替佐米1.3mg/(m2·d)，d1、d8、d15、d22；環磷酰胺300mg/d，d1、d8、d15；地塞米松40mg/d，d1、d8、d15、d22。兩組均為根據自身意愿未選擇造血干細胞移植的患者，兩組均以28d為1個療程，且至少接受6個療程誘導化療，再根據患者療效確定鞏固化療或維持治療，維持治療法為沙利度胺100mg/d。

1.4 評價指標及標準 (1)治療效果。根據國際骨髓瘤工作組所指定的MM療效評定標準，分別于治療前、治療6個療程后檢測患者的血尿M蛋白、血尿免疫固定電泳及骨髓細胞學涂片等，療效評定分為完全緩解(CR)、非常好的部分緩解(VGPR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)、疾病進展(PD)。CR：骨髓漿細胞<5%，且血尿免疫固定電泳呈陰性；VGPR：蛋白電泳無M蛋白，但血、尿免疫固定電泳呈陽性，或者是尿M蛋白低于100mg/24h，血M蛋白降低超過90%；PR：血M蛋白減少49%～90%，24h尿蛋白降低到100mg/24h;SD:未達到上述標準；PD：血M蛋白超過5g/L，尿M蛋白升高超過200mg/24h[4]。CR、VGPR、PR之和與單組病例總數的比值×100%即總有效率。 (2)毒副反應。密切觀察隨訪患者在治療期間的毒副反應，包括乏力、白細胞減少、胃腸道反應、周圍神經病、血小板減少、帶狀皰疹等。

2 結果

2.1 兩組患者療效對比 兩組患者CR、PR、SD、PD對比無統計學差異(P>0.05)，研究組患者VGPR率及總有效率明顯高于對照組，組間比較差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者療效對比[n(%)]

2.2 兩組患者毒副反應對比 研究組毒副反應發生率為45.0%，與對照組的50.0%比較，差異無統計學意義(χ2=0.201，P=0.654>0.05)。見表3。

表3 兩組患者毒副反應對比[n(%)]

3 討論

MM是血液系統一種常見惡性腫瘤，主要表現為高黏滯血癥、高鈣血癥、貧血、骨痛以及腎功能不全等。以往由于診療手段及治療方式有限，該病具有極高的誤診率，早期診斷率低于30%，預后差，生存率低[5]。最近幾年，隨著新藥的大量問世，極大提升了MM的診療水平，極大改善了預后[6]。據相關研究表明[7]，誘導期若能達到完全緩解，則患者的無病生存期、總體生存期更長，而如今，MM的治療目標在于最長程度促使患者達到CR、VGPR。當前，以新藥為基礎的三藥聯合方案是目前國內外對于初治MM的一線治療方案。基于地塞米松、環磷酰胺，聯合硼替佐米、沙利度胺的三藥聯合方案是血液科常用方案，同時也是筆者所在科室療效確切且使用經驗豐富的方案。

硼替佐米是一種蛋白酶抑制劑，有效抑制骨髓瘤細胞增生，抑制核因子IL-6、 TNF-α等細胞因子轉錄，為骨髓瘤細胞凋亡提供良好條件。并且，硼替佐米可調節核因子，在骨髓環境中，阻斷細胞分泌，進而實現抗腫瘤效果。環磷酰胺是血液科也常用化療藥物，被廣泛用于多種血液系統惡性腫瘤患者中[8]。據文獻表明[9]，硼替佐米聯合其他藥物可協同發揮抗骨髓瘤藥物作用，改善部分高危患者的預后，減少輕鏈分泌，緩解MM腎病炎癥反應，降低對腎功能的損害，提升治療效果，所以，此方案也可對于部分高危患者嘗試應用。本文中對比了BCD、TCD化療療效和安全性，結果表明，研究組患者的VGPR和總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。兩組患者在毒副方面對比無統計學差異(P>0.05)。這與韓娜等[10]的研究結果具有較高的相似性。由此說明，對于MM患者，BCD化療療效明顯優于TCD，且不會明顯增加毒副反應。

綜上所述，對于多發性骨髓瘤患者，采取BCD方案治療效果VGPR率及總有效率上優勢明顯，緩解率更高，且具有高效性和安全性，可將BCD方案廣泛用于多發性骨髓瘤治療中。但本研究所納入病例數較少、后續療效不明確、初診時臟器功能狀態不均一、疾病亞型等缺陷，兩種化療方案的利弊仍需更長時間、更多病例的觀察進行進一步的明確判定。