藤黃健骨片對膝骨關節炎患者滑液Leptin、RBP4表達及VAS評分的影響*

楊亞龍 魏媛媛 劉瑾彤 吳 勐

兵器工業521醫院關節外科，陜西省西安市 710065

膝骨關節炎是臨床常見的關節疾病，多發于中老年人，是導致中老年人殘疾的重要原因。該病臨床表現為關節疼痛、腫脹、僵硬、積液和活動受限等，如不及時治療，會造成關節永久畸形。對于輕中度膝骨關節炎患者，常以藥物治療為主。洛索洛芬鈉是常用的非甾體抗炎藥，但其不良反應較多。中醫治療講究辨證施治的原則，且具有起效快、療效好、不良反應少等優勢，逐漸被臨床廣泛關注。藤黃健骨片具有補腎益血、活血通絡、強筋止痛的功效，可用于骨關節炎的治療[1]。但臨床關于其對膝骨關節炎患者的治療效果尚未明確，故本研究納入61例中醫分型為腎虛血瘀型的膝骨關節炎患者，旨在探究藤黃健骨片對膝骨關節炎的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年3月—2020年1月本院收治的61例膝骨關節炎患者作為研究對象，隨機分為試驗組34例和對照組27例。試驗組男22例，女12例；年齡22 ～72歲，平均年齡(58.23±7.01)歲；病程2周 ～ 13年，平均病程(4.25±0.68)年。對照組男14例，女13例；年齡35 ～75歲，平均年齡(59.02±7.12)歲；病程2周 ～ 12年，平均病程(4.13±0.72)年。2組性別、年齡、病程等基線資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷與入選標準 膝骨關節炎西醫診斷依據《骨關節炎診斷及治療指南》[2]中規定標準，中醫診斷及辨證分型標準分別參照《膝骨關節炎中醫診療專家共識 (2015年版)》[3]和《中藥新藥臨床研究指導原則》。納入標準：(1)滿足中西醫診斷標準，并經X線等檢查確診患者；(2)中醫辨證為腎虛血瘀型膝骨關節炎患者；(3)依從性好，能完成全部治療療程患者；(4)患者自愿參與研究，符合知情同意原則。排除標準：(1)中途退出治療患者；(2)伴隨其他膝關節疾病如類風濕性關節炎、痛風性關節炎等患者；(3)合并嚴重心腦血管疾病或肝、腎功能障礙患者；(4)近期內(3個月)接受過相關疾病治療患者。本研究已經過醫院倫理委員會的審批。

1.3 治療方法 對照組給予洛索洛芬鈉片[第一三共制藥(上海)有限公司，批準文號：國藥準字H20030769，規格：60mg]口服治療，1片/次，3次/d，連續服用4周。試驗組給予藤黃健骨片(湖南方盛制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20090570，規格：0.5g)口服治療，4片/次，2次/d，連續服用4周。

1.4 觀察指標 (1)臨床療效：根據治療前后患者臨床癥狀改善情況及中醫證候積分的減少率進行評估。痊愈：患者關節疼痛、腫脹等癥狀完全消失，關節活動恢復正常，治療前后中醫證候積分減少率≥95%；顯效：患者關節疼痛、腫脹等癥狀基本消失，關節活動不受限，治療前后中醫證候積分70%≤減少率<95%；有效：患者關節疼痛、腫脹等癥狀明顯減輕，關節活動受限較輕，治療前后中醫證候積分30%≤減少率<70%；無效：患者關節疼痛、腫脹等癥狀和活動受限無改善，治療前后中醫證候積分減少率<30%。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。(2)關節滑液脂肪因子表達：治療前和治療后用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測關節滑液瘦素(Leptin)、視黃醇結合蛋白4(RBP4)水平。檢測所需試劑盒均由上海紀寧生物科技有限公司提供，檢測操作由檢驗科專業人員完成。(3)疼痛視覺模擬(VAS)評分：治療前后參照VAS評分標準對患者的膝關節疼痛程度進行評估。(4)骨關節炎指數評分：采用西安大略和麥克馬斯特大學骨關節炎指數量表(WOMAC)[4]分別評估2組患者治療前后的骨關節炎程度，分值越高，代表患者骨關節炎越嚴重。(5)不良反應：記錄2組患者治療期間不良反應發生情況，并計算不良反應發生率。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 試驗組總有效率為94.12%，高于對照組的74.07%，差異具有統計學意義(χ2=4.807，P=0.028<0.05)。詳見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

2.2 2組治療前后關節滑液Leptin、RBP4表達情況比較 治療后，2組患者關節滑液Leptin、RBP4表達水平均降低，且試驗組均低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 2組治療前后關節滑液Leptin、RBP4表達情況比較

2.3 2組治療前后VAS評分比較 治療后，2組患者VAS評分均降低，且試驗組低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 2組治療前后VAS評分比較分)

2.4 2組治療前后WOMAC評分比較 治療后，2組患者WOMAC評分均降低，且試驗組低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 2組治療前后WOMAC評分比較分)

2.5 2組不良反應發生情況比較 試驗組不良反應發生率為5.88%，與對照組的14.81%比較，差異無統計學意義(χ2=0.534，P=0.465>0.05)。詳見表5。

表5 2組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

膝骨關節炎是一種以膝關節軟骨退行性變、骨質增生為主要特征的慢性疾病，會造成關節功能損傷，嚴重影響人們的正常生活。目前對于膝骨關節炎的發病機制與原因尚未完全清楚，因此臨床尚缺乏確切高效的治療方法。西醫治療常以口服非甾體抗炎藥物、關節腔注射玻璃酸鈉、糖皮質激素等為主，能在一定程度上緩解關節疼痛，改善關節障礙，但長期服用副作用大，效果不理想，臨床應用受限。

中醫認為，膝骨關節炎屬于“痹癥”“骨痹”等范疇，故主治應以補肝益腎、活血通絡、強筋健骨為原則。藤黃健骨片中熟地黃為君藥，有滋陰補腎、填精益髓、補血養血的功效；配以骨碎補、鹿銜草、肉蓯蓉、淫羊藿為臣藥，骨碎補可補腎強骨、接骨續筋、消腫止痛，鹿銜草可祛風濕、強筋骨，肉蓯蓉可補腎陽、益精血、潤腸通便，淫羊藿可益精氣、強筋骨、補腎壯陽；再佐以雞血藤補血活血、舒筋通絡之功，萊菔子降氣化痰、濡養筋骨之效。全方配伍，共同發揮補腎益髓、強筋止痛、活血通絡的功效。藤黃健骨片還有抗炎消腫、解熱鎮痛的作用，可有效緩解患者關節疼痛，改善關節功能。本研究中，藤黃健骨片可提高治療有效率，快速減輕患者臨床癥狀。

Leptin在膝骨關節炎患者血清和關節滑液中水平會升高，且其水平的高低與關節損傷程度密切相關[5]。RBP4是一種脂肪細胞衍生因子，可參與2型糖尿病、心血管疾病等多種疾病的發生、發展。Scotece等[6]研究表明，RBP4在骨關節炎發病機制中起重要作用，其在骨關節炎患者血漿及關節滑液中均表達顯著。本研究中，治療后，2組患者關節滑液Leptin、RBP4表達水平均明顯降低，且試驗組關節滑液Leptin、RBP4表達水平明顯低于對照組，說明藤黃健骨片可通過降低Leptin、RBP4表達水平來減輕患者關節損傷，改善關節功能。

綜上所述，藤黃健骨片治療膝骨關節炎有效率高，能盡快緩解患者臨床癥狀，降低關節滑液脂肪因子表達，且安全性好。