如何認識體檢中的腫瘤標志物

李曉光

腫瘤標志物是由腫瘤細胞本身合成、釋放，或機體對腫瘤細胞反應而產生或升高的一類物質。腫瘤標志物存在于血液、細胞、組織或體液中，反映腫瘤的存在和生長。通過化學、免疫學以及基因組學等方法測定腫瘤標志物，對腫瘤的診斷、療效和復發的監測、預后的判斷有一定價值。常見的腫瘤標志物的組合包括腫瘤五項、腫瘤十二項以及婦科腫瘤標志物等。下面我們將逐一介紹上述各個腫瘤標志物。

【參考值】AFP< 20微克／升。

【臨床意義】①AFP是診斷原發性肝癌的最佳標志物，診斷陽性率為60%～70%。血清AFP> 400微克／升持續4周，或200～400微克／升持續8周者，結合影像檢查，可做出原發性肝癌的診斷。AFP可早于影像學6～12月出現異常，為肝癌的早期診斷提供重要依據。②病毒性肝炎、肝硬化患者血清中AFP濃度可有不同程度升高，其水平常<300微克／升。③內胚層癌、畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌、胃癌等伴肝轉移者AFP也可升高。④婦女妊娠3個月后，AFP開始升高，7～8個月時達高峰，一般在400納克／毫升以下，分娩后3周恢復正常。若在妊娠期AFP異常升高，要排除胎兒神經管缺損、畸形可能。

【參考值】5.9微克／升。

【臨床意義】①CEA升高主要見于結／直腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。②肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結腸炎等良性病CEA也可升高。③癌癥病人的胸一切為了人民健康——我們這十年水、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高。④正常人吸煙者CEA也可能會升高。

【參考值】<2.5萬單位／升（男性及50歲以上女性）；<4.0萬單位／升（20～40歲女性）。

【臨床意義】①CA125對卵巢上皮癌敏感性可達約70%。②其他非卵巢惡性腫瘤（宮頸癌、宮體癌、子宮內膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、結直腸癌、乳腺癌）也有一定的陽性率。③良性婦科病（盆腔炎、卵巢囊腫、子宮內膜異位癥、胰腺炎、肝炎、肝硬化等）和早期妊娠可出現不同程度的血清CA125升高。④在許多良性和惡性胸、腹水中也可發現CA125升高。

【參考值】< 2.5萬單位／升。

【臨床意義】①CA15-3可作為乳腺癌輔助診斷、術后隨訪和轉移復發的指標，②其他惡性腫瘤也有一定的陽性率，如肺癌、結腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發性肝癌等。③肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病，陽性率一般< 10%。

【參考值】0～40千單位／升。

【臨床意義】①血清CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標，對監測病情變化和復發有很大意義。②胃癌、結／直腸癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清CA19-9水平也有不同程度升高。③某些消化道炎癥CA19-9也會升高，如急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等。

【參考值】0～2.0萬單位／升。

【臨床意義】CA50在多種惡性腫瘤中可檢出不同的陽性率，對胰腺癌和膽囊癌的陽性檢出率居首位，其他依次為肝癌、胃癌、結直腸癌、卵巢與子宮癌、惡性胸水等。

【參考值】<20單位／毫升。

【臨床意義】①CA242用于胰腺癌，大腸癌的輔助診斷，有較好的敏感性（80%）和特異性（90%）。②肺癌、肝癌、卵巢癌患者的血清CA242含量也可見升高。

【參考值】< 16.3納克／毫升。

【臨床意義】①NSE是小細胞肺癌（SCLC）的腫瘤標志物，診斷陽性率為91%。②有助于小細胞肺癌和非小細胞肺癌（ NSCLC）的鑒別診斷。對小細胞肺癌的療效觀察和復發監測也有重要價值。③神經母細胞瘤、神經內分泌細胞瘤的血清NSE濃度也可明顯升高。

【參考值】1.0～2.6微克／升（血漿），0.03～0.37毫克／日（尿中）。

【臨床意義】①主要用于監測近端腎小管的功能。急性腎小管損傷或壞死、慢性間質性腎炎、慢性腎衰等均可使得尿β2-MG顯著升高。腎移植患者血、尿β2-MG明顯增高，提示機體發生排異反應；腎移植后連續測定β2-MG可作為評價腎小球和腎小管功能的敏感指標。糖尿病腎病早期有腎小管功能改變，尿β2-MG也會升高。②在系統性紅斑狼瘡活動期，造血系統惡性腫瘤如慢性淋巴細胞性白血病時，尿液β2-MG也有升高。可以和血液β2-MG共同測定，共同用于上述疾病的診斷。

【參考值】12～150微克／升（女性），15～200微克／升（男性）。

【臨床意義】①肝臟疾病，如慢性肝病、肝硬化、脂肪肝等。②鐵負荷過多，如原發性血色病、反復輸血、不恰當鐵劑治療等。③血液系統疾病，如鐵粒幼細胞貧血、再生障礙性貧血、巨幼紅細胞貧血、溶血性貧血等。④鐵蛋白水平和霍奇金病的病程密切相關；急性白血病鐵蛋白可升高，急性單核細胞白血病最明顯，急性粒細胞白血病次之，慢性白血病增高不明顯。⑤惡性腫瘤因腫瘤浸潤、壞死使鐵蛋白釋放增加，同時肝清除鐵蛋白能力降低，以及腫瘤細胞合成鐵蛋白增多，均可導致鐵蛋白升高。⑥炎癥或感染，急性感染和炎癥性疾病可促進去鐵鐵蛋白（天然的鐵儲存蛋白）合成，使鐵蛋白增高。甲狀腺功能亢進等，也會引起鐵蛋白升高。

【參考值】0～5單位／升。

【臨床意義】①診斷早孕和監測妊娠。②診斷異位妊娠。③觀察先兆流產及不全流產。④監測非滋養層惡性瘤，如睪丸癌、胚胎細胞瘤、陰道癌等的血清或尿液標本中能檢測到HCG升高，且各種相關成分在不同惡性腫瘤、腫瘤不同分期會有不同的異位表達。但特異性與靈敏度受限制，一般常與其他腫瘤標記物聯合檢測用于診斷。⑤滋養層細胞腫瘤的診斷、療效觀察和預后判斷。葡萄胎和絨毛膜上皮癌患者的血清HCG明顯高于正常妊娠，且其分泌量與癌細胞總數以及病情嚴重程度呈正相關。在治療過程中動態監測HCG濃度，反映癌細胞群生長或退化的狀態。⑥輔助診斷唐氏綜合征（DS）。

【參考值】0.74～1.54納克／毫升。

【臨床意義】①許多腫瘤患者血清TNF明顯增高；TNF主要通過直接殺傷作用導致腫瘤細胞壞死，或間接刺激單核一巨噬細胞增殖及損傷血管內皮細胞來殺傷腫瘤細胞。②TNF升高見于革蘭氏陰性菌感染產生內毒素導致的休克、肺炎、腦膜炎球菌感染、寄生蟲感染、無癥狀HIV感染者、重癥乙型肝炎、急性結腸壞死等。③類風濕關節炎患者的關節滑膜中含有大量的TNF，在此類疾病患者中，60%～70%在用抗TNF-α治療后疾病癥狀得到緩解。④TNF的水平與器官移植后排斥反應的強度成正比。

【參考值】0～2.08納克／毫升。

【臨床意義】Cyfra21-1是細胞角蛋白19的一個片段。該指標主要用于監測肺癌，肺鱗癌中陽性率高達70%，肺腺癌陽性率60%，大細胞肺癌陽性率75%。

需要說明的是，腫瘤標志物的升高并不能說明一定就患癌了，一些良性疾病和狀態也有可能造成腫瘤標志物升高。所以很難單憑某項指標升高就診斷患有癌癥，還需要進一步檢查。

以下三類人群需要格外注意。①易患腫瘤的高危人群：如患有肝炎及肝硬化的中老年患者、患有前列腺肥大的老年男性等；②疑似腫瘤患者：如在影像學檢查中發現相應部位發現有腫瘤的患者；③腫瘤患者：腫瘤標志物在腫瘤患者的預后判斷、療效觀察及復發監測等方面有重要參考價值。

腫瘤標志物檢查出現以下4類情況時要特別重視。①單次檢查腫瘤標志物升高特別明顯，達參考值上限的數倍。②連續3次以上復查，出現持續性升高。③多項標志物均升高。④有家族遺傳史的人發現腫瘤標志物升高。

前兩種情況需要查與升高的標志物關系最密切的疾病，如大腸癌的標志物癌胚抗原升高，要查有無胃腸道疾病。若胃腸道沒有異常，則需檢查肺、食道、乳腺、肝臟等。但指標如果只是輕微升高，且多次檢查變化不大，無任何癥狀，那就不用過于擔心。