補精益氣方輔助化療在晚期非小細胞肺癌中的應用

王智勇

非小細胞肺癌(NSCLC)常見于吸煙或被動吸煙群體，且患者多為中老年人，NSCLC在肺癌中占比較高，也是較為嚴重的肺癌類型。NSCLC早期癥狀不明顯，一經診斷多為晚期，而晚期NSCLC尚無手術根治方法，臨床上常采取藥物進行治療，治療原則多以緩解患者痛苦、延長遠期生存率為主。化療是治療NSCLC的重要手段，通過化學藥物殺滅癌細胞或抑制癌細胞增殖，可有效控制腫瘤，延長生存時間，但具有較強毒副作用，患者可能出現脫發、惡心嘔吐等急性毒副反應，長期用藥還可能導致嚴重的慢性毒副反應，嚴重降低了患者生活質量[1]。NSCLC屬于氣陰兩虛證候，近年來，中醫藥多以此為治療基礎與化療相結合進行治療，且臨床應用逐漸增多，臨床療效較好[2]。故本研究通過觀察補精益氣方輔助化療在晚期NSCLC患者中的應用效果，以期為患者提供更好的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月—2019年12月于廣州市荔灣區中醫醫院住院治療的晚期NSCLC患者100例。按隨機數字表法分為化療組(50例)和聯合組(50例)。2組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者一般資料比較 (例，

1.2 納入標準①符合晚期NSCLC臨床診斷標準[3]；②符合肺脾氣虛中醫證候，主癥見咳嗽、胸痛、氣短、乏力，次癥見食少納呆、便溏、舌苔薄白、脈沉。主癥及2項次癥即可確診[4]；③年齡>18歲；④臨床癌癥分期Ⅲ期及以上；⑤預計生存期超過3個月；⑥患者知情并同意參與本研究。

1.3 排除標準①患有肝腎疾病；②患有其他惡性腫瘤；③對本研究藥物過敏者；④近3個月未進行過類似或相同治療者；⑤患有精神疾病者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法化療組采取常規化療治療方案，紫杉醇注射液(國藥準字H20053001，揚子江藥業集團有限公司，規格5 ml∶30 mg，臨購)靜脈滴注，劑量為135～175 mg/m2，每次滴注時間>3 h，每3～4周用藥1次；化療第1～5天，順鉑注射液(國藥準字H20040813，江蘇豪森藥業集團有限公司，規格6 ml∶30 mg，臨購)靜脈滴注，劑量為20 mg/m2，5次/周，每隔3～4周再次用藥，為1個療程，治療2個療程。聯合組在化療組基礎上結合補精益氣方治療。組方：生黃芪、黃精各30 g，黨參、茯苓各15 g，白術9 g，川黃連6 g。以水煎服至200 ml，1劑/d，持續治療2個療程。

1.4.2 觀察指標①觀察2組治療前后咳嗽、胸痛、氣短、乏力證候積分，每項采取3分制進行評估，按病情嚴重程度分為無明顯癥狀為0分，輕度為1分，中度2分，重度3分，分數越高，癥狀越嚴重[6]。②觀察2組治療前后腫瘤標志物變化，包括血清癌胚抗原(CEA)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、血管內皮生長因子(VEGF)。③觀察比較2組治療前后卡氏(KPS)功能狀態評分[7]，滿分100分，分數越高，患者健康和體力狀況越高。④隨訪1年，統計2組患者1年生存率。⑤觀察2組臨床療效[5]：完全緩解(CR)，即病灶消失，4周內無新病變產生；部分緩解(PR)，即病灶最大徑之和縮小30%以上，4周內無新病變生成；穩定(SD)，即病灶最大徑之和縮小或增大不超過20%；進展(PD)，即病灶最大徑之和增加超過20%。總有效=CR+PR+SD。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較聯合組臨床總有效率明顯高于化療組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 2組患者中醫證候積分比較治療前，2組中醫證候積分(咳嗽、胸痛、氣短、乏力)差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組中醫證候積分(咳嗽、胸痛、氣短、乏力)均明顯下降，且聯合組中醫證候積分(咳嗽、胸痛、氣短、乏力)均明顯低于化療組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者中醫證候積分比較 (例，

2.3 2組患者腫瘤標志物水平比較治療前，2組血清CEA、NSE、VEGF水平差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組血清CEA、NSE、VEGF水平均明顯下降，且聯合組血清CEA、NSE、VEGF水平均明顯低于化療組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者腫瘤標志物水平比較 (例，

2.4 2組患者KPS評分與1年生存率比較治療前，2組KPS評分差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組KPS評分明顯升高，且聯合組明顯高于化療組(P<0.05)。聯合組1年生存率78.00%(39/50)明顯高于化療組58.00%(29/50)(χ2=4.595，P<0.05)。見表5。

表5 2組患者KPS評分比較 (例，

3 討論

NSCLC屬于常見惡性腫瘤，目前發病率偏高，嚴重危害人們生命健康。若能及早診斷，并早期通過手術治療，可達到根治NSCLC的效果。但NSCLC早期并無明顯癥狀，常進展至晚期，患者才會出現身體不適，往往錯過最佳根治機會，因此此時臨床治療目的以控制病情進展和延長生存期為主。

中西醫結合治療NSCLC效果顯著，可有效改善患者病情嚴重程度[8]。在中醫理論中，NSCLC屬脾肺兩虛(氣陰兩虛)證，患者肺氣失宣，脾虛不運，氣虛導致血運不暢，于肺部瘀結，形成肺癌，故臨床上常以補精益氣、補脾益肺為治療原則。本研究的補精益氣方參考徐振曄教授多年治療晚期NSCLC經驗，著重于滋養肺腎之陰及脾胃健運，抓住主要病因，兼顧次要病因，效果較好。本研究結果顯示，治療后，聯合組臨床總有效率、中醫證候積分、血清腫瘤標志物(CEA、NSE、VEGF)水平、1年生存率、KPS評分均明顯優于化療組，表明對NSCLC化療患者給予補精益氣方輔助治療的效果更優，可有效減少血清腫瘤標志物水平，改善患者臨床中醫證候，提高患者健康與體力狀況，以及延長NSCLC患者生存期。原因可能在于：本方中所含生黃芪、黃精、黨參、茯苓、白術、川黃連等中藥材，諸藥合奏補精益氣之效，對于控制NSCLC病情有顯著效果。其中，生黃芪入肺、脾，可益氣固表，其有效成分黃芪多糖可通過激活VRK1/P53BP1信號通路信號傳導，以修復DNA受損細胞，以抑制NSCLC細胞增殖，具有較好的抗腫瘤效果[9]，且研究發現，黃芪多糖能降低腫瘤細胞對順鉑的抗藥性，并與順鉑共同對肺腺癌細胞進行細胞阻滯，可有效殺滅腫瘤細胞[10]。黨參具有補脾益氣之效，臨床研究表明，黨參可調控人體炎性因子，增強T細胞受體敏感性，可通過多途徑修復人體免疫系統，使免疫能力提高，對于控制NSCLC病情發展具有積極作用[11]。黃精具有滋陰潤肺、調養脾胃之效，主要適用于咳嗽日久、氣陰兩虛患者，且研究表明，黃精經炮制會形成Maillard反應產物，其具有較高抗氧化作用，而癌癥起源很大程度上與人體自由基過量有關，因此黃精在治療NSCLC中具有抑制病情發展的作用[12]。茯苓、白術與生黃芪共用可增補脾肺之氣，益氣填精。川黃連則能健脾燥濕，諸藥可調理脾、肺等臟器，平衡陰陽、補精益氣，對于延緩疾病進程具有重要意義。

綜上所述，補精益氣方輔助化療治療NSCLC療效顯著，可有效降低機體腫瘤標志物，可有效提高患者健康與體力狀況及1年生存率，值得臨床推廣使用。