葛花解酲湯治療酒精性肝炎臨床研究

徐 振 張建生 王育平 包素花

酒精性肝炎是酒精性肝病的一類特殊類型，臨床預后較差，早期的診斷及評估有助于治療的預后判斷。酒精性肝炎的治療應是長期綜合的過程，以解酒為中心的生活方式干預是首要的核心措施，營養支持與藥物可緩解疾病的進展，延長患者生存率。在我國，酒精所致的肝臟損害已經成為一個不可忽視的問題，酒精性肝病的防治已成為我國醫學領域一個重要課題。中醫早在《黃帝內經》中就有關于酒的論述。中醫藥治療具有獨特優勢，患者輔助以西藥治療是否可促使病情快速好轉，值得研究證實?；诖耍a生了葛花解酲湯治療酒精性肝炎的臨床研究課題，見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料該研究通過醫院倫理委員會審批，患者知情同意簽字下完成。采集2018年1月—2020年1月期間在遂昌縣中醫院就診的70名酒精性肝炎患者，隨機分成治療組、對照組，每組35名患者。其中男性患者有69名，女性患者有1名，P<0.05，考慮與本地區以男性飲酒患者居多有關。年齡分布在18～75歲，治療組平均年齡(55.3±9.1)歲，對照組平均年齡(54.7±8.4)歲，P>0.05，差異無統計學意義。

1.2 診斷標準西醫診斷：對照《酒精性肝病防治指南》[1]中規范的內容。①長時間酗酒，時間大于5年，折算下來男性患者每天攝入的酒精量超過40 g，女性患者每天攝入的酒精量超過20 g；或近2周肆意酗酒，這算下來每天攝入的酒精量超過80 g。但值得注意的是患者性別和遺傳等因素的影響。酒精量(g)=飲酒量(ml)×酒精濃度(%)×0.8。②臨床病癥不具備特異性，沒有明顯病癥，或者伴隨有食欲下降、體質量減小、體弱無力等，但是隨著病癥的惡化，通常會出現神志不清和肝硬化等病癥。③血清AST、ALT、GGT、TBil、PT、平均紅細胞容積(MCV)和缺糖轉鐵蛋白(CDT)等病癥指標數值增大。其中AST/ALT>2，GGT、MCV數值增大都是典型的酒精性肝病指征。④肝臟B超、CT、MRI等影像學檢查都有相應的指征。⑤排除中毒性肝損傷和自身免疫性肝病等疾病。而滿足①項的患者，剔除其他誘發因素引起的肝?。欢鴿M足③、④項的患者，就能確診酒精性肝病。酒精性肝炎病癥的出現和有無肝硬化指征并無關聯，通常表現為血清ALT、AST或GGT數值增大，可有血清TBil數值增大，也可以伴隨有發熱和外圍中性粒細胞含量增大。中醫診斷：參照中華人民共和國國家標準《中醫臨床診療術語·疾病部分》(GB/T 16751.1—1997)[2]、《中醫臨床診療術語·證候部分》(GB/T 16751.2—1997)[3]。結合金代李東恒注《脾胃論·論飲酒過傷》[4]，診治酗酒過量，心煩意亂，手腳發抖，食欲不振，尿便不暢等。

1.3 排除標準年齡在18周歲以下或75周歲以上者；合并影響本療法及療效考核指標的嚴重疾病者，如心功能不全、重度高血壓病、心肌梗塞、腦血管意外、腎功不全；精神類疾病患者。

1.4 剔除標準因不良事件而中斷治療者作不良事件統計而不作療效統計；未按規定治療無法判斷療效或患者依從性差影響療效與安全性者；資料不齊全者。

1.5 方法

1.5.1 治療方法2組患者都按照酒精性肝炎的一般治療方法：臥床休養，攝入足量的營養，大量食入蛋白質和維生素等營養成分，給予阿拓莫蘭、易善復等護肝藥物治療。治療組在以上措施的基礎上輔用200 ml的葛花解酲湯(葛花15 g，木香5 g，砂仁5 g，茯苓10 g，豬苓10 g，人參10 g，白術12 g，白豆蔻15 g，青皮15 g，陳皮10 g，神曲12 g，干姜12 g，澤瀉12 g，枳椇子15 g)，每天早晚各服用1次，一個治療周期為14 d。

1.5.2 觀察指標根據療效判斷標準評估臨床療效；治療組和對照組在治療前、治療后14 d記錄中醫癥狀、舌脈、中藥湯劑處方、肝功能、西藥的使用情況和合并癥及病因，進行療效評價。

1.5.3 療效標準有效：臨床癥狀乏力、脅痛、腹脹等好轉，肝功能(AST、ALT、GGT、TBIL)降低50%；無效：臨床癥狀乏力、脅痛、腹脹等無明顯緩解，肝功能(AST、ALT、GGT、TBIL)無變化。

1.5.4 統計學方法應用SPSS 18.0軟件進行分析，計數資料使用χ2檢驗，計量資料使用均數±標準差表示，應用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 ALT、AST、GGT、TBIL變化2組治療前ALT、AST、GGT、TBIL情況無明顯區別，數據差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組患者ALT、AST、GGT、TBIL情況比較, 發現治療組優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者ALT、AST、GGT、TBil改變比較 (例，

2.2 臨床療效2組治療后療效經χ2檢驗，P<0.05，數據差異具有統計學意義。見表2。

表2 2組患者整體治療效果比較 (例，%)

3 討論

酒精性肝病(Alcoholic Liver Disease,ALD)屬于一種因為長時間過度酗酒而引發的肝臟性病癥，初始階段主要為肝臟機體中出現大量的脂肪累積，病情繼續惡化后就會發展為酒精性肝炎(Alcoholic Hepatitis,AH)、肝硬化或者是肝癌。AH病癥在ALD病癥中出現的概率為10%～35%，患有AH病癥的患者在1個月內死亡的概率為15%，1年內出現死亡的概率數值高達39%，而對于患有AH重癥的患者，在1個月內和1年內出現死亡的概率數值更大(分別為30%，60%)，這不僅將給社會的進步帶來嚴重后果，更會給社會經濟來嚴重影響[5]。AH患者治療以護肝降酶為主，但治療周期長，特別是GGT下降緩慢，飲酒患者依從性差，中斷治療、復飲問題突出。中醫藥治療AH歷史悠久，國人對中醫治療信任度高，相對依從性較好。

中醫歸屬于“酒傷”“酒癖”“酒臌”等病癥之中，《金匱要略》提出“酒疸”名?！吨T病源候論》認為“酒含毒，性熱，故毒至腹臟，而引病癥”“酒者……入體則氣逆，內擾于肝臟，故肝氣橫浮”。目前酒精性肝炎的中醫辨證分為“濕熱內阻、脾虛肝郁、痰濕內蘊、肝腎陰虛”等證候，但臨證多有證候不符者。傅克模等[6]200例酒精性肝病的中醫證候、證素分布特點分析中，證候分布：脾虛肝郁證(23.5%)、肝胃郁熱證(12.5%)、肝腎陰虛證(9.0%)、脾腎陽虛證(6.5%)、濕熱內阻證(27.5%)、痰濕內蘊證(16.0%)、痰瘀互結證(5.0%)，病位：肝(48.5%)、胃(45.6%)、脾(46.3%)、大腸(36.7%)、膽(27.9%)、腎(5.1%)，病位分布中脾胃分布比例均較高，證候分布中肝脾、肝胃均有證候，但酒濕最易損傷的脾胃并未論及。金代李東恒《脾胃論·論飲酒過傷》[4]提出以葛花解酲湯治療酒精性肝炎，論述了酒濕損傷脾胃證的治療方案。故本研究采用《脾胃論·論飲酒過傷篇》為基礎，結合《酒精性肝病中醫診療方案》[7]，旨在治療因大量飲酒，酒濕之氣損傷脾胃者。方中葛花性平味甘，好解酒濕之毒，醒脾促醒，和胃止吐，可促使酒濕之邪從肌膚表里而散，為君藥，現代藥理研究，葛花中存在8-C-葡萄糖-鷹嘴豆素甲(Ⅰ)，能顯著增加小鼠對酒精的耐受時間，縮短小鼠的醉酒時間，降低血液中的乙醇濃度，提高肝中乙醇和乙醛脫氫酶的活性[8]；木香、青皮理氣化滯，木香現代研究具有利尿作用，與茯苓、澤瀉、豬苓三藥合用淡滲利濕、利小便；砂仁、白豆蔻醒脾和胃，開胃消食；干姜溫中止嘔和胃；人參、白術健脾胃而燥濕邪；神曲消食化滯兼而解酒；陳皮性辛溫，味苦，使諸藥調和；另加枳椇子，清代《本草備要》載“枳椇子解酒毒，葛根解酒毒，而發散不如枳椇”?，F代藥理研究，枳椇子的主要成分是黃酮類物質，具有降解酒精[9]、保護肝臟[10，11]、抵抗氧化[12]、抵抗疲憊[13]等功效。基于上述理論形成方劑，以溫中健脾和胃，化酒氣祛濕邪，用于治療飲酒過度導致濕傷脾胃者。

本研究顯示，葛花解酲湯加減方治療酒精性肝炎在臨床中取得了較為滿意的療效，值得臨床推廣應用。