保宮湯聯合行為干預法治療宮頸HR-HPV感染臨床觀察

李 穎 楊中舟 張霄峰 趙 敏

宮頸癌在全球女性惡性腫瘤發病率中排第2位，發病率僅次于乳腺癌，且近幾年有年輕化的趨勢，成為嚴重威脅女性健康的疾病之一[1]。人乳頭瘤病毒(HPV)現已知亞型有200多種，是一種特異感染人類黏膜及皮膚的嗜上皮性病毒，人體是其惟一宿主[2]由于女性生殖道的特殊性，很容易感染HPV病毒，HPV包括低危型、高危型，宮頸癌常見HR-HPV有14種[3]，但其中約70%的宮頸癌是由感染HPV16及HPV18導致[4]，低危型6、11導致近90%的生殖器疣[5]。HPV的傳播方式主要是通過性傳播，也可以通過母嬰傳播[6]和其他間接方式傳播，如接觸患者分泌物。HPV感染率較高的人群為年輕性活躍的女性，感染高峰年齡在18～28歲，且多屬于一過性感染[7]。正常人體感染高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)后可依靠自身免疫力清除病毒[8]，有性生活女性中人乳頭瘤病毒(HPV)感染率在70%以上，多數可在6～24個月內自行清除，但仍有10%～30%發生持續感染[9]。少數持續感染HPV的婦女則成為宮頸癌的高發人群[10]。一般情況下，宮頸組織在CIN時就有HPV感染，且早于形態學改變，甚至沒有形態學改變，并且隨著形態學病變的加重而感染幾率越來越大，而且是逐漸演變和加重過程[11]，由HPV感染到發展成為子宮頸癌需要很長一段時間， 因此我們應該盡早發現HPV感染，早期治療，防止其向癌癥發展。現已證實高危型人乳頭瘤病毒HR-HPV持續感染是引起宮頸癌的主要原因[12]。故預防及治療HR-HPV感染是預防宮頸癌發生的重要手段。

為探討中醫藥對宮頸HR-HPV感染治療效果，李穎副主任醫師通過中醫辨證分型將臨床HR-HPV感染患者分為脾腎陽虛證、濕熱下注證、熱毒血瘀證。結合女性生理周期的特點，針對HR-HPV感染患者的不同體質、生理階段進行臨床分型從而對癥予中藥“保宮湯”系列方藥——溫腎固本保宮湯、利濕排毒保宮湯、化瘀排毒保宮湯，達到因人因時因病而治宜，同時實現了中醫藥精準治療。口服“保宮湯”同時聯合行為干預法治療，更取得良好療效，具有突出的研究價值與意義。

1 資料與方法

1.1 資料與方法選取2020年4月—2020年10月在本溪市中醫院生殖道健康門診就診的，經HPV檢測HR-HPV陽性女性患者60例，年齡20～48歲。3組患者均為宮頸HR-HPV感染，宮頸液基細胞學TCT檢查0.05，差異無統計學意義。見表1。

表1 3組患者年齡比較 (例，

1.2 納入標準①年齡為 20～48歲的有性生活的女性患者;②宮頸液基細胞學TCT檢查

1.3 排除標準①妊娠期或者哺乳期婦女;②合并患有心腦血管、肝、腎、造血系統等嚴重的原發性疾病者; ③精神病或者不愿配合者；④正在參加其他藥物臨床試驗的患者。

1.4 實驗室檢測方法①HPV基因檢測：采用深圳華大基因公司研制的第二代高通量測序技術，其適合大規模人群篩查的HPV分型基因檢測技術——SeqHPV，覆蓋了WHO公布的與宮頸癌相關的14種高危型HPV(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68型)，2種低危型(6、11)。②宮頸細胞學檢測：采用武漢康圣達醫學檢驗中心，液基制片技術檢測，取宮頸表面和宮頸管處的脫落細胞。③注意事項：檢查前禁止性生活、陰道操作、陰道用藥等。

1.5 治療方法將符合納入標準的宮頸HR-HPV感染的60例患者，通過中醫辨證分型分為脾腎陽虛證、濕熱下注證、熱毒血瘀證。根據患者自愿選擇治療方式分為3組。中藥組(20例)予中藥“保宮湯”系列方藥治療3個月。保宮湯系列方藥具體藥物組成如下：溫腎固本保宮湯：功效：健脾溫腎、升陽除濕、止帶。組成：黨參、黃芪、茯苓、白術、桂枝、板藍根、甘草、山萸肉、熟地黃、肉桂、懷山藥、芡實等。利濕排毒保宮湯：功效：清熱解毒，利濕止帶。組成：黨參、黃芪、茯苓、白術、黃柏、牡丹皮、板藍根、土茯苓、澤瀉、甘草、山藥、蒼術、黃柏等。化瘀排毒保宮湯：功效：清熱解毒，活血化瘀。組成：金銀花、蒲公英、黨參、黃芪、當歸、赤芍、柴胡、白花蛇舌草、甘草、莪術、三七、半枝蓮、雞血藤、桂枝、鱉甲等。中藥配方顆粒劑由遼寧上藥護士藥業(集團)有限公司加工生產。于月經凈后第3天開始口服，每劑藥分3次口服，2次/d，早晚飯后1 h服用，連續21 d。若月經量少或辨證屬熱毒血瘀型，經期則用化瘀排毒保宮湯至月經第5天停藥；待月經凈后再進行下一周期治療。用藥期間禁止性生活。觀察組(20例)予“保宮湯”系列方藥聯合行為干預法治療(通過調整個人生活習慣、合理飲食、保證睡眠時間，調整情緒，根據個人體質每天進行10～60 min中等強度有氧運動，提升免疫力)。對照組(20例)不給予任何干預措施。3組患者在用藥3個月后，停藥1個月，于第4個月復查宮頸HPV、TCT，觀察3組患者HR-HPV轉陰率情況。

1.6 療效判定標準按照《婦產科學》[13]標準。痊愈:治療后第4個月 HPV檢測結果原亞型轉陰；顯效:治療后第4個月HPV檢測結果原亞型數目減少；無效:治療后第4個月 HPV檢測結果原亞型仍為陽性。

2 結果

2.1 病例脫落在治療期間，中藥組失訪2例(不能及時復查，不能堅持口服中藥湯劑)，觀察組失訪3例(1例不能及時復查，2例因工作因素不能有效配合行為干預)。最終接受觀察中藥組18例，觀察組17例，對照組20例完成療程用于結果分析。

2.2 3組患者療效對比3組患者總有效率比較分別為中藥組66.6%、觀察組88.2%、對照組30.0%。組間比較采用重復測量資料的方差分析，中藥組與觀察組比較P=0.0264>0.05，中藥組與對照組比較，P=0.001<0.05，觀察組與對照組比較P=0.0012<0.05。見表2。

表2 3組患者療效對比 (例，%)

2.3 3組患者宮頸HR-HPV轉陰率對比觀察組能夠有效提高轉陰率。見表3。

表3 3組患者宮頸HR-HPV轉陰率對比 (例，%)

2.4 3組患者不良反應對比所有接受治療的患者均無明顯不良反應，復查血常規、肝腎功能及白帶常規檢查無明顯異常。

3 討論

通過中醫辨證分型，對癥給予“保宮湯”系列方藥治療具有較好的作用效果。同時中藥“保宮湯”系列方藥聯合行為干預法治療HR-HPV感染，能夠有效提高轉陰率。此法達到因人因時因病而治宜，實現了中醫藥精準治療，具有突出的研究價值與意義。

宮頸HPV感染屬中醫“帶下病”范疇，病因主要系濕邪為患，脾腎功能失常是發病的內在條件，感受濕熱、濕毒之邪是重要的外在病因，任脈損傷，帶脈失約是帶下病的核心機制。治療以祛濕上帶為基本原則，在辨證論治的基礎上靈活應用清熱解毒或清熱利濕止帶；健脾除濕止帶；溫腎固澀止帶；溫腎益陰，除濕止帶[14]。HPV感染患者帶下多為黃白相間，或白赤相間，證候并非單純虛證(脾虛、腎虛)或實證(濕熱、濕毒)，多為虛實夾雜，多種因素共同作用于沖任，進而發展為宮頸病變[15]。中醫治病強調辨證，標本兼顧，不僅以清除體內病原體，而且從改善機體的整體狀態以增強機體的抗病毒能力[16]。眾所周知，部分患者感染HPV后通過提高自身免疫力將HPV消滅，但部分患者感染HPV后需借助藥物或其他治療方式幫助清除，有少部分患者終生持續感染HPV，持續感染者將會成為宮頸癌的高發人群。感染HPV后病毒能否靠自身清除，以及是否發生感染進而發展為CIN或宮頸癌，主要取決于機體的免疫力[17]。而現代人生活節奏快，工作壓力大，很難達到規律生活起居狀態，若采用觀察等待的方法，即是不做藥物處理，給患者做宣教說明，等待HPV自然轉陰。 DaI.Stein[18]報道:高危型HPV陽性患者平均感染時間為7.5個月，大部分患者在7.5個月內清除。由于宮頸癌與HPV感染密切相關，因此觀察等待具有一定風險性，患者在等待過程中容易產生焦慮心理，不利于身心健康。

本研究中對照組結果表明，對照組3個月自然轉陰幾率較低。中藥組、觀察組，運用中藥“保宮湯”系列方藥，通過中醫辨證論治，以及女性生理周期的特點，針對HPV感染患者的不同體質,臨床辨證分型,從而對癥給藥，同時聯合行為干預法治療能夠有效提高轉陰率。此法達到因人因時因病而治宜，從根本上提高患者免疫力，實現了中醫藥精準治療，具有突出的研究價值與意義。