參松養心膠囊聯合美托洛爾治療冠心病室性早搏的臨床效果

郝麗麗 路瑞華 唐文欣

黑龍江省中醫藥科學院心內科，黑龍江哈爾濱 150036

冠心病是臨床上常見的心血管疾病之一，多見于中老年人，嚴重威脅患者的生活健康，病情嚴重可引起死亡[1]。室性早搏是冠心病常見的并發癥之一，是在冠心病的基礎上出現心室或室間隔異位起博點沖動過早而造成的心律失常的一類疾病，具有較高的發病率[2]。研究表明[3-4]，頻發的室性早搏可以使冠狀動脈血流量減少，加重心肌缺血的程度而引起室速、室顫等，且心室早搏是導致院外心臟驟停的主要原因，大約在30%～70%。因此，如何有效的防治冠心病室性早搏亟需解決的問題。目前對于室性早搏的治療手術治療，手術治療具有費用高的不足；藥物治療以美托洛爾等β 受體阻滯劑為主，雖有一定效果，但有心情低落、乏力等缺點，患者依從性較差[5-6]。與西醫相比，中醫具有獨特的優勢，本研究旨在觀察臨床中運用參松養心膠囊聯合美托洛爾治療冠心病室性的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月至2021年4月黑龍江省中醫藥科學院心內科收治的60 例冠心病室性早搏患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（30 例）與治療組（30 例）。治療組中，男19 例，女11 例；年齡40～70 歲，平均（53.78±6.62）歲；病程1～10年，平均（6.21±2.11）年。對照組中，男17 例，女13 例；年齡41～70 歲，平均（54.22±7.12）歲；病程1～11年，平均（6.65±2.21）年。兩組性別、年齡及病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。

納入標準：①納入患者同時符合《內科學》[7]、《室性心律失常中國專家共識解讀》[8]關于冠心病室性早搏和《中醫內科學》心悸的相關標準[9]；②發病年齡40～70 歲；③患者知情同意，并自愿簽訂同意書。排除標準：①伴有嚴重危及生命的疾病，如嚴重的肝腎損傷及心腦血管疾病；②處于妊娠期及哺乳期者；③伴有智力障礙及精神障礙者；④近3 個月參加過其他臨床試驗者。

1.2 方法

對照組予以控制血糖，降脂降壓，改善循環等常規西醫治療，在此基礎上加以酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，生產批號：1908066，規格：25 mg/片）口服治療，1 片/次，2 次/d，口服治療，連續8 周。

治療組在西醫常規治療基礎上加以參松養心膠囊（北京以嶺藥業有限公司，生產批號：1702014，規格：0.4 g/粒）口服治療，4 粒/次，3 次/d，口服治療，連續8 周。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者治療前后的中醫證候評分、實驗室指標、24 h 早搏數量及心功能指標。①中醫證候評分：中醫癥狀包括心悸、胸悶、胸痛、氣短、乏力，根據無、輕、中、重分別賦予1、2、3、4 分，評分越高則臨床癥狀越重，治療前后進行比較[10]。②實驗室指標：檢測血漿N-末端B 型利鈉肽原（N-terminal B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）和血管緊張素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AngⅡ），治療前后進行比較。③采用24 h 動態心電圖，檢測早搏數量。④心功能測定：采用多普勒超聲診斷儀檢測左心室收縮末期內徑 （left ventricular end systolic diameter，LVESD）、 左心室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、 左心室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后中醫證候評分的比較

兩組患者治療前的中醫證候評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者中醫證候評分均低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后中醫證候評分的比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后中醫證候評分的比較（分，±s）

組別 例數 治療前 治療后 t 值 P 值治療組對照組t 值P 值30 30 11.12±2.25 10.97±2.12 1.178>0.05 3.34±0.89 6.98±1.54 3.132＜0.05 10.132 8.124＜0.05＜0.05

2.2 兩組患者治療前后實驗室指標的比較

兩組患者治療前的NT-proBNP、Ang Ⅱ水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清NT-proBNP、Ang Ⅱ水平均低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后實驗室指標的比較（ng/L，±s）

表2 兩組患者治療前后實驗室指標的比較（ng/L，±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數 NT-proBNP治療前 治療后Ang Ⅱ治療前 治療后治療組對照組t 值P 值30 30 964.32±153.73 938.23±145.23 0.467＞0.05 342.43±52.42a 412.34±58.33a 5.312＜0.05 557.33±71.39 560.21±69.48 0.312＞0.05 258.33±42.45a 301.23±46.48a 8.121＜0.05

2.3 兩組患者治療前后24 h 早搏數量的比較

兩組患者治療前的24 h 早搏數量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者24 h 早搏數量少于治療前，且治療組24 h 早搏數量少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后24 h 早搏數量的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后24 h 早搏數量的比較（±s）

組別 例數 治療前 治療后 t 值 P 值治療組對照組t 值P 值30 30 3521.54±316.33 3489.32±301.65 0.156＞0.05 442.45±41.42 762.12±69.33 3.341＜0.05 10.211 9.124＜0.05＜0.05

2.4 兩組患者治療前后心功能指標的比較

兩組患者治療前的心功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的LVESD、LVEDD低于治療前，LVEF 高于治療前，且治療組LVESD、LVEDD低于對照組，LVEF 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者治療前后心功能指標的比較（±s）

表4 兩組患者治療前后心功能指標的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數 LVESD（mm）治療前 治療后LVEDD（mm）治療前 治療后LVEF（%）治療前 治療后治療組對照組t 值P 值30 30 58.32±5.27 52.52±4.97 0.362＞0.05 41.34±3.54a 46.23±3.99a 3.321＜0.05 66.43±7.23 65.98±7.09 0.162＞0.05 51.41±5.12a 57.54±5.23a 4.432＜0.05 40.28±4.89 41.98±5.09 0.512＞0.05 56.41±5.87a 50.54±5.23a 4.213＜0.05

3 討論

對于冠心病室性早搏的發病機制，目前尚不明確，目前主要認為與以下三個機制有關，一是折法激動，二是異位起搏點自律性增高，三是觸發激動；且與高血壓、糖尿病、抽煙、飲酒等相關因素有關[11]。相關研究表明[2]，冠心病室性早搏與血漿NT-proBNP 及AngⅡ有關，NT-proBNP 是反映心室重構的重要指標之一，同時還可以判斷神經內分泌情況；AngⅡ也是重要的神經內分泌因子，可以反映心室重構及心肌肥厚的的情況，故此選擇NT-proBNP 及AngⅡ為實驗室評價指標。美托洛爾是臨床上常用的一種β 受體阻滯劑，其治療冠心病室性早搏的作用機制與降低交感神經興奮性有關，使心肌自律細胞得到抑制，而改善臨床不適癥狀，但長期應用，會有一些毒副作用，例如心動過緩、眩暈等。

在中醫學中，冠心病室性早搏屬于“心悸”、“怔忡”范疇，對于其發病原因，中醫認為與氣陰兩虛、脈絡阻滯有關，在臨床應當以益氣養陰、活血化瘀為治則[10-11]。參松養心膠囊是治療室性早搏的常用中成藥之一，可以在一定程度上彌補西藥的不足。本研究結果顯示，治療后治療組中醫證候評分低于對照組，治療組血清NT-proBNP、Ang Ⅱ低于對照組，治療組24 h 早搏數量少于對照組，治療組LVESD、LVEDD低于對照組，LVEF 高于對照組（P＜0.05）。提示參松養心膠囊聯合美托洛爾治療冠心病室性早搏可以很好的改善心悸、胸悶、胸痛等中醫臨床癥狀，還能改善NT-proBNP、AngⅡ等試驗指標，減少24 h 早搏數量，改善LVESD、LVEDD、LVEF 等心功能指標。分析其原因，參松養心膠囊由吳以嶺院士團隊研發，在臨床中主要運用于心律失常、慢性充血性心力衰竭、心臟神經官能癥等心血管系統疾病[10]。參松養心膠囊治療心律失常的作用機制主要考慮與三個方面有關，一是通過對心肌細胞多離子通道產生作用，而改變都動作電位來達到治療心律失常的作用； 二是通過抑制Kv1.4△N 通道電流，而發揮抗心律失常；三是通過改善心室重構和動作電位，以減少心律失常事件的發生[10]。參松養心膠囊由人參、麥冬、山茱萸、丹參等中藥組成，具有益氣養陰、活血化瘀的作用。方中運用人參以補益心氣，疏通心絡；麥冬可滋養心陰；五味子可滋補心腎，是水火相濟；桑寄生可補益肝腎，生精血，養心經；酸棗仁可滋心養肝而寧心安神；山茱萸可補肝腎，固元氣；丹參具有四物湯的功效，可補血活血；赤芍可清熱活血，通心肝之絡；土鱉蟲可通心絡，祛瘀血；甘松性溫，可補心陽，助心血；黃連具有降心火，通心脈的作用；龍骨可鎮靜安神以養心?，F代藥理表明[2]，人參可以促進心肌收縮力的增強，同時還能通過雙向調節而改善心率；麥冬可以調節cGMP 和cAMP，改善心肌的缺血缺氧的狀態； 五味子對心和血管主要作用，主要表現在強心和改善血管張力兩個方面；桑寄生可降脂降壓，改善心血管疾病；酸棗仁可鎮靜安神，同時對心血管功能進行保護；丹參可以增強心功能，還可改善血液循環；赤芍可改善心肌缺血情況，提高人體免疫；土鱉蟲可保護心肌，改善心臟缺血狀態，同時還能降脂抗栓。相關研究[15]認為，在臨床中，運用參松養心膠囊治療室性早搏，可改善心臟自主神經功能（提高迷走神經興奮性，降低交感神經興奮性），調節離子通道而改善心肌電傳導，達到治療目的，但起效相對較慢，配合美托洛爾聯合應用既可以快速的改善臨床癥狀，又可以彌補美托洛爾的不足，起到標本兼治的效果。

綜上所述，參松養心膠囊聯合美托洛爾治療冠心病室性早搏效果顯著，不但能改善冠心病室性早搏的臨床不適癥狀，還能提高心功能，減少早搏數量，改善相關實驗室指標。但在臨床研究中，也存在一些不足，如所選取的樣本量較少，單一中心研究，結論具有一定的局限性，以后在條件準許的條件下，可進行大樣本、多中心的臨床研究，以充分證實參松養心膠囊聯合美托洛爾治療冠心病室性早搏的臨床療效，為臨床提供新思路。