氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的臨床效果

白 森

遼寧省撫順市中醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧撫順 113000

冠心病與高血壓同屬于血管性疾病，二者可單獨(dú)發(fā)病亦可聯(lián)合發(fā)病[1]。據(jù)世界流調(diào)顯示[2]，在人類高發(fā)疾病病譜中冠心病位居首位，我國每年新發(fā)冠心病患者人數(shù)高達(dá)百萬。誘導(dǎo)冠心病發(fā)生的因素包括生活環(huán)境、膳食結(jié)構(gòu)、遺傳及基礎(chǔ)性疾病。高血壓是內(nèi)循環(huán)動(dòng)脈壓力增大性循環(huán)性疾病[3]，是介導(dǎo)冠心病等心腦血管疾病發(fā)病的重要致病因素[4]。高血壓與冠心病聯(lián)合發(fā)病已日趨年輕化[5]，臨床研究對單獨(dú)發(fā)病研究較多，本研究選取治療的高血壓合并冠心病患者94 例，探究氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣片對高血壓合并冠心病的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至12月?lián)犴樖兄嗅t(yī)院收治的94 例高血壓合并冠心病患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為替米組（47 例）和氨氯地平組（47例）。替米組中，男27 例，女20 例；年齡40～73 歲，平均（50.89±14.33）歲；病程3～23 個(gè)月，平均（18.55±5.88）個(gè)月。氨氯地平組中，男26 例，女21 例；年齡40～74 歲，平均（50.92±14.37）歲；病程3～24 個(gè)月，平均（18.56±5.85）個(gè)月。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并接受研究過程的檢查與監(jiān)督。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 冠心病參循歐洲心臟病學(xué)會(huì)指南2019 版[6]：①連續(xù)25 d 出現(xiàn)新發(fā)心絞痛，勞累或生氣后發(fā)作，以心前區(qū)憋悶疼痛，陣發(fā)性發(fā)作，疼痛呈放散性，可持續(xù)幾分鐘至十幾分鐘，休息或含服硝酸甘油后略緩解或無緩解；②靜息時(shí)心電圖表現(xiàn)ST-T 段電壓下降幅度在0.1 mV 以上。高血壓參循中國高血壓防治指南2018 版[7]：未經(jīng)藥物治療靜息時(shí)收縮壓在140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）以上，舒張壓在90 mmHg 以上。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)冠脈CT 檢查冠脈狹窄程度均在70%以下；②接受本次治療前40 h 內(nèi)至少發(fā)病1 次以上；③左心室射血分?jǐn)?shù)不低于35%；④患者均為初次接受類似治療；⑤所有患者均已簽屬知情同意書。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①冠脈CT 或造影檢查符合急性冠脈綜合征診斷，需進(jìn)行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療；②重度肝腎功能異常，如肝酶呈正常值倍數(shù)以上；③頭CT 或MRI 檢查提示腦出血；④嚴(yán)重胃潰瘍，或消化道出血傾向。

1.3 方法

所有患者入院后均接受常規(guī)檢查及基本治療：每日測血壓2 次、口服抗血小板聚集類藥物等。替米組在基礎(chǔ)治療上加以阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，產(chǎn)品批號：181221-08）10 mg，晚睡前口服，聯(lián)合替米沙坦片（江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，產(chǎn)品批號：180729-05）40 mg，晨起口服。氨氯地平組在基礎(chǔ)治療上加以阿托伐他汀鈣片10 mg，晚睡前口服，聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片（輝瑞制藥有限公司，產(chǎn)品批號：180922AD）5 mg，晨起口服。兩組患者均治療20 d。

1.4 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①血壓監(jiān)測：利用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測儀對患者血壓進(jìn)行監(jiān)測，分別選取收縮壓及舒張壓的平均值作為最終結(jié)果。②實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：抽取兩組患者清晨空腹靜脈血，運(yùn)用ELISA 法檢測其白細(xì)胞介素-2（interleukin-2，IL-2）、一氧化氮（nitric oxide，NO）、內(nèi)皮素（endothelin，ET）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平。③頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（intima-media thickness，IMT）：囑患者仰頭坐位，運(yùn)用多普勒超聲對患者頸部血管進(jìn)行探查，以頸部血管內(nèi)膜最厚處為探查點(diǎn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血壓情況的比較

兩組患者治療前血壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的收縮壓、舒張壓均低于治療前，且氨氯地平組收縮壓、舒張壓低于替米組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后血壓情況的比較（mmHg，±s）

表1 兩組患者治療前后血壓情況的比較（mmHg，±s）

注 1 mmHg=0.133 kPa

組別 例數(shù) 收縮壓治療前 治療后 t 值 P 值舒張壓治療前 治療后 t 值 P 值替米組氨氯地平組t 值P 值47 47 182.32±10.15 182.35±10.13 0.014 0.989 167.17±8.66 141.11±6.22 16.756＜0.001 7.785 23.784＜0.001＜0.001 112.45±9.09 112.41±9.05 0.021 0.983 100.23±7.74 79.88±6.22 14.050＜0.001 7.017 20.308＜0.001＜0.001

2.2 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較

兩組患者治療前實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的IL-2、Hcy、ET 水平低于治療前，NO 水平高于治療前，且氨氯地平組IL-2、Hcy、ET 水平低于替米組，NO 水平高于替米組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較（±s）

組別 IL-2（U/mL）Hcy（μmol/L）NO（μmol/L）ET（pg/ml）替米組（n=47）治療前治療后t 值P 值氨氯地平組（n=47）治療前治療后t 值P 值350.23±13.45 290.11±9.62 24.925＜0.001 29.99±6.15 19.22±5.12 9.227＜0.001 26.26±5.00 41.40±7.11 11.941＜0.001 75.70±9.55 64.04±7.22 6.677＜0.001 t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值350.27±13.41 151.47±6.21 92.225＜0.001 0.028 0.752 83.008＜0.001 29.95±6.12 9.03±2.15 22.110＜0.001 0.032 0.945 12.624＜0.001 26.25±5.02 64.88±8.96 25.786＜0.001 0.010 0.992 14.070＜0.001 75.73±9.59 43.33±6.51 19.164＜0.001 0.491 0.624 14.605＜0.001

2.3 兩組患者治療前后IMT 情況的比較

兩組患者治療前IMT 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組IMT 低于治療前，且氨氯地平組IMT 低于替米組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后IMT 情況的比較（mm，±s）

表3 兩組患者治療前后IMT 情況的比較（mm，±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t 值 P 值替米組氨氯地平組t 值P 值47 47 2.36±0.40 2.37±0.43 0.117 0.907 2.01±0.24 1.22±0.18 18.053＜0.001 5.144 16.913＜0.001＜0.001

3 討論

心腦血管疾病是現(xiàn)階段值得關(guān)注的問題[8]，在臨床診療中發(fā)現(xiàn)血壓偏高是誘發(fā)冠心病發(fā)病的因素[9]。人體血脈壓力若長期處于高壓狀態(tài)，會(huì)給心腦腎等器官帶來嚴(yán)重的損傷[10]，故二者聯(lián)合發(fā)病不容小覷。

阿托伐他汀鈣是一種對還原酶具有抑制作用的合成降脂藥[11]，通過改善血管內(nèi)皮功能、抑制炎癥反應(yīng)、延緩動(dòng)脈斑塊形成等方式降低心腦血管疾病的發(fā)生率。一方面阿托伐他汀可通過介導(dǎo)一氧化氮分泌，抑制活性氧生成[12]，降低血漿中Hcy 含量來控制血壓、抑制冠脈綜合征發(fā)生；另一方面還能通過阻斷體內(nèi)膽固醇形成，減低血漿低密度脂蛋白含量來發(fā)揮改善血脂[13]、穩(wěn)定斑塊的功效。苯磺酸氨氯地平是具有擴(kuò)張血管、穩(wěn)定血壓作用的鈣拮抗劑[14]。在人體中可發(fā)揮阻斷鈣離子侵入細(xì)胞、 改善血管平滑肌功能、緩解血管壁壓力、改善小血管痙攣的功效。苯磺酸氨氯地平其作用機(jī)制更適用于亞洲高血壓患者，尤其針對老年患者，對降低晨峰高血壓及H 型高血壓具有很好的療效[15]。正常人體血壓是具有晝高夜低的交替節(jié)律性，當(dāng)節(jié)律性被打破時(shí)血管的自我修復(fù)能力受到破壞，導(dǎo)致一系列如炎癥反應(yīng)、氧化還原反應(yīng)發(fā)生，從而加重動(dòng)脈狹窄發(fā)生。苯磺酸氨氯地平能夠通過減輕心臟負(fù)擔(dān)、擴(kuò)張冠脈血管、提高血管內(nèi)血流速運(yùn)、改善循環(huán)通透性、增加血管彈性及舒張力，保護(hù)心臟、抵抗血小板積聚、提高心肌供血能力。本研究結(jié)果顯示，兩組患者的收縮壓、舒張壓均低于治療前，且氨氯地平組收縮壓、舒張壓低于替米組（P＜0.05），提示苯磺酸氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣片能夠發(fā)揮平衡動(dòng)脈壓力、緩解小血管痙攣的作用。

IL-2 是一類糖蛋白因子，可通過促吞噬細(xì)胞、T細(xì)胞等分泌[16]，加強(qiáng)黏附因子活性，加快其聚集速率，從而形成動(dòng)脈斑塊。有研究發(fā)現(xiàn)，患者血液中以IL-2 為代表的炎性因子含量升高時(shí)，其冠脈疾病發(fā)生概率遠(yuǎn)大于正常人。血漿中Hcy 水平情況直接反應(yīng)出患者患心腦血管疾病概率[17]，Hcy 可促進(jìn)血管內(nèi)皮因子水平增加，介導(dǎo)血管過度收縮，致使血管攣縮、斑塊脫落，提高動(dòng)脈高壓及冠脈疾病風(fēng)險(xiǎn)性；Hcy 還能介導(dǎo)對血管結(jié)構(gòu)具有破壞性的低密度脂蛋白高表達(dá)，促進(jìn)管腔內(nèi)泡沫細(xì)胞形成，使血漿內(nèi)膽固醇聚集形成斑塊。本研究結(jié)果顯示兩組患者的IL-2、Hcy 水平低于治療前，且氨氯地平組IL-2、Hcy 水平低于替米組（P＜0.05），提示苯磺酸氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣片能通過抑制IL-2、Hcy 表達(dá)，發(fā)揮抑制斑塊形成、脫落，延緩管腔內(nèi)炎癥反應(yīng)發(fā)生的作用。NO、ET 是主宰血管舒張與收縮功能正常發(fā)揮的血管內(nèi)皮因子[18]，當(dāng)人體血壓升高會(huì)提高活性氧簇表達(dá)速率，抑制一氧化氮合酶轉(zhuǎn)運(yùn)，進(jìn)而導(dǎo)致NO 產(chǎn)量降低，ET 產(chǎn)量增加，導(dǎo)致血管過度收縮，管腔內(nèi)斑塊快速脫落形成栓塞[19]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者的ET 水平低于治療前，NO 水平高于治療前，且氨氯地平組ET 水平低于替米組，NO水平高于替米組（P＜0.05），提示苯磺酸氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣片具有提高血管舒張力、平衡管腔收張功能、促血管損傷修復(fù)等功效。IMT 的數(shù)值直接反應(yīng)出冠脈疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，其數(shù)值高低與冠心病發(fā)病幾率呈正向關(guān)系。本研究結(jié)果顯示，兩組患者IMT 低于治療前，且氨氯地平組IMT 低于替米組（P＜0.05），提示苯磺酸氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣片具有改善血管順應(yīng)性、阻滯斑塊積聚的功用。

綜上所述，苯磺酸氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病，具有平衡管腔收張功能、促血管損傷修復(fù)、緩解血管壁壓力、改善血管平滑肌功能、延緩炎性反應(yīng)發(fā)生、抑制小血管痙攣等功效。