氯吡格雷與替格瑞洛治療不穩定型心絞痛的效果比較

英 軍

遼寧中置盛京老年病醫院干診科，遼寧沈陽 110001

不穩定型心絞痛（unstable angina pectoris，UA）系臨床常見的急性血管疾病，其病理表現為冠脈粥樣硬化及炎癥反應，同時伴有嚴重的血脂代謝紊亂[1]。目前臨床多予以藥物抗栓治療，其中氯吡格雷為血小板聚集抑制劑，可通過選擇性地抑制二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）與血小板受體結合及繼發的二磷酸腺苷介導的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa 復合物的活化，抑制血小板聚集，但因其活化須依賴體內肝臟代謝轉化，長期用藥患者易出現抵抗反應和炎癥反應，臨床療效欠佳[2]。替格瑞洛為環戊三唑嘧啶類化合物，通過與血小板受體結合來抑制其活化，有效阻斷血小板活化，改善患者炎癥反應和血脂情況[3]，但目前氯吡格雷與替格瑞洛治療UA 的效果比較的相關研究鮮有報道。基于此，遼寧中置盛京老年病醫院選取UA 患者125 例，開展氯吡格雷與替格瑞洛治療UA 的效果比較的研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年5月至2021年4月遼寧中置盛京老年病醫院收治的UA 患者120 例，按照隨機數字表法分為對照組（60 例）和研究組（60 例），兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性（表1）。納入標準：①符合2019年版《急性冠脈綜合征急診快速診治指南》中UA 的診斷標準[4]；②無相關藥物過敏史；③遵從醫囑。排除標準：①近期有手術史；②伴有惡性腫瘤、出血性疾病等疾病；③近期有除阿司匹林外的抗炎藥物使用史。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者知情同意。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

性別（例）男女組別 年齡（歲） 病程（月）對照組（n=60）研究組（n=60）χ2/t 值P 值34 31 26 29 0.302 0.583 69.43±4.35 68.82±4.56 0.750 0.455 23.14±4.87 23.39±4.28 0.299 0.766

1.2 方法

基礎治療： 兩組患者均予以健康教育、 低脂飲食、臥位靜養等常規治療，同時口服阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20171021，產品批號：BJ58499，規格：25 mg×100 片），100 mg/次，1 次/d。

對照組口服氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字J20180029，產品批號：AA05U，規格：25 mg×21 片]，75 mg/次，1 次/d；研究組口服替格瑞洛（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20171077，產品批號：YAFL2012178，規格：90 mg×14 片），起始劑量為180 mg/次，1 次/d，持續3 d。此后90 mg/次，2 次/d。

兩組患者療程均為1 個月。

1.3 觀察指標及評價標準

總有效率：觀察兩組患者治療前后，參照《2018 JCS指南：急性冠脈綜合征的診斷和治療》[5]判定臨床療效。①顯效：患者經治療后，心電圖顯示ST 段已恢復正常，心絞痛發作頻率降低幅度超過80%；②有效：患者經治療后，心電圖顯示ST 段顯著改善，絞痛發作頻率降低幅度為50% ～80%；③無效：患者經治療后，心電圖顯示無明顯變化，心絞痛發作頻率降低幅度低于50%。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

炎癥因子：于治療前后采集患者清晨空腹5 ml靜脈血離心（轉速8000 r/min，離心半徑10 cm，離心時間6～8 min）后取試管上清液，選用酶法檢測同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy），采用化學發光法檢測白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平。

血脂因子：于治療前后采集患者清晨空腹5 ml靜脈血離心（轉速8000 r/min，離心半徑10 cm，離心時間6～8 min）后取試管上清液，選用比色法檢測患者治療前后三酰甘油 （triacylglycerol，TG）、 總膽固醇（total cholesterol，TC）、 低 密度 脂蛋白膽固 醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C) 。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者總有效率的比較

研究組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者總有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較

治療前兩組患者的Hcy、IL-6 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的Hcy、IL-6 低于治療前，且研究組的Hcy、IL-6 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 Hcy（mmol/L）治療前 治療后IL-6（ng/L）治療前 治療后對照組（n=60）研究組（n=60）t 值P 值15.48±1.87 15.89±1.72 1.250 0.214 11.03±1.35a 8.56±1.21a 10.554＜0.001 5.24±0.93 5.16±0.85 0.492 0.624 3.16±0.62a 2.38±0.41a 8.128＜0.001

2.3 兩組患者治療前后血脂因子水平的比較

治療前兩組患者的TG、TC、LDL-C 比較，差異無統計學意義 （P＞0.05）； 治療后兩組患者的TG、TC、LDL-C 低于治療前，且研究組的TG、TC、LDL-C 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者治療前后血脂因子水平的比較（±s）

表4 兩組患者治療前后血脂因子水平的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 TG（mmol/L）治療前 治療后TC（mmol/ml）治療前 治療后LDL-C（mmol/L）治療前 治療后對照組（n=60）研究組（n=60）t 值P 值3.74±0.48 3.76±0.52 0.219 0.827 2.97±0.35a 2.26±0.31a 11.763＜0.001 5.83±0.76 5.79±0.68 0.304 0.762 3.57±0.53a 2.62±0.47a 10.388＜0.001 3.49±0.46 3.52±0.54 0.328 0.744 2.81±0.39a 1.68±0.25a 18.895＜0.001

3 討論

UA 系臨床常見的冠心病，其冠狀動脈病變導致心肌缺血，冠脈粥樣硬化、痙攣、繼發性炎癥反應及血脂代謝紊亂等病理生理病變，嚴重影響患者預后[6]。藥物抗栓治療可有效改善冠脈供血平衡，氯吡格雷是常用的治療藥物，但因其發揮活性需經體內生物轉化，患者易出現藥物抵抗反應，起效較慢，臨床療效欠佳。臨床急需療效更好的藥物來治療UA。

氯吡格雷是臨床常用的抗栓藥物，通過多種途徑阻斷血小板活化聚集，改善冠脈血供，但長期使用患者體內易出現藥物抵抗現象，此外其發揮作用需經肝臟代謝轉化，發揮藥效有一定延遲[7]。替格瑞洛系新型抗血小板藥物，抗氧化作用較強，通過與血小板P2Y12 受體可逆性結合，可有效阻斷血小板活化、聚集，其發揮藥物無須經體內肝臟代謝轉化，具有起效快、藥效穩定且明顯的優點[8]。

本研究中，研究組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示替格瑞洛抗栓治療UA，效果良好。這與劉培健等[9]研究結果相符。究其原因可知，替格瑞洛較氯吡格雷，具有較好的抗炎、抗氧化作用，可有效降低患者機體中血清炎癥因子含量及血脂因子含量，改善血管內皮功能，穩定冠脈粥樣斑塊，避免因纖維斑塊破裂誘導的UA 發作。

Hcy、IL-6 為常見的炎癥因子，其中Hcy 為含硫基氨基酸，當血管發生炎性損傷時，Hcy 生理代謝途徑受阻，體內出現高Hcy 血癥，可通過氧化應激反應生成大量氧自由基及過氧化物，損傷血管內皮，其水平與UA 正相關[10]。IL-6 系重要的炎癥因子，可有效激活炎癥細胞，促進氧自由基合成，誘導冠脈斑塊不穩定，導致冠脈斑塊極易發生破裂、脫落，從而加重心絞痛，誘導白細胞大量粘附聚集，促使炎癥因子大量分泌，其產生的代謝廢物可促使凝血功能相關組織因子表達，誘導患者發生血栓形成及凝血功能障礙，加重血管內皮損傷程度，促進炎癥因子大量釋放，此外還可促使血管平滑肌加速攝取鈣離子，加速冠脈粥樣硬化，其水平與UA 正相關[11]。本研究中，治療后研究組Hcy、IL-6 均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05)，提示替格瑞洛抗栓治療UA 可有效抑制炎癥反應。究其原因可知，氯吡格雷通過抑制二磷酸腺苷與血小板受體結合及糖蛋白GPⅡb/Ⅲa 復合物的活化，一定程度上改善冠脈血供，緩解繼發性炎癥。替格瑞洛無須肝臟代謝轉化，可迅速與血小板P2Y12ADP 受體結合，快速發揮藥效，有效阻斷血小板活化聚集，從而減輕冠脈缺血，顯著抑制炎癥[12]。

UA 患者中，長期血脂代謝紊亂易形成組織細胞沉淀從而聚集成斑塊，導致冠脈血流受阻，影響心肌血供。心肌細胞發生缺血損傷后極易發生心肌痙攣及冠脈功能異常，多伴有局部血小板聚集，不同程度地破壞患者體內微循環，進一步加重血脂代謝紊亂[13]。TG、TC、LDL-C 為常見的血脂因子，其水平與UA 正相關。本研究中，治療后研究組TG、TC、LDL-C 均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示替格瑞洛抗栓治療UA 可改善血脂代謝紊亂。究其原因可知，氯吡格雷通過二磷酸腺苷途徑抑制阻斷血小板活化聚集，可一定程度上抑制微血栓形成，改善患者微循環，從而糾正血脂紊亂。替格瑞洛作為新型血小板抑制劑，與氯吡格雷比較，無須經肝臟代謝轉化，可有效避免因患者CYP2C19 基因多態性而誘導的藥物抵抗反應，迅速發揮抗血小板聚集活化作用，顯著改善血管內皮功能，減少內皮損傷[14]。此外還可增加患者機體中外源性腺苷的生物合成，顯著提高其生物活性，有效阻斷脂質過氧化反應，具有較強的降低患者機體內膽固醇合成和抗氧化的作用，有效抑制氧自由基的產生，顯著改善血脂代謝[15]。

綜上所述，替格瑞洛可通過抑制炎癥反應、改善血脂代謝紊亂來提高UA 抗栓治療的臨床總有效率。