齊拉西酮針劑治療青少年精神分裂癥急性期激越癥狀的效果

宋 柳 于素維

1.遼寧省營口市第四人民醫院五病區，遼寧營口 115000；2.遼寧省營口市第一專科醫院心理科，遼寧營口 115000

精神分裂癥（schizophrenia，SCH）是常見的精神科疾病，其具體的起因不明，涉及基因遺傳、易感心理素質以及外界心理創傷等多個層面[1]。SCH 的癥狀存在多樣性，具體體現在患者認知功能、感知覺功能、情感功能以及行為等多個方面的改變，會影響患者的正常生活[2]。激越、興奮癥狀是SCH 急性期的常見癥狀之一。數據統計顯示1/5 的SCH 存在激越的癥狀[3]。青少年由于心理尚未發育成熟，且其處于身體、行為都容易發生巨大變化的青春期，在受到急性心理刺激后容易形成SCH。調查發現近年來，SCH 患者中青少年群體的比例有不斷升高的趨勢[4]。SCH 伴急性期激越癥狀的青少年患者往往會出現躁動、自殘、攻擊等行為，對于其自身和周圍人的人身安全帶來一定的威脅。因此對于SCH 急性期激越癥狀的青少年患者要及時干預治療，控制激越癥狀。氟哌啶醇針劑是臨床治療的常用抗精神藥物，對于SCH 患者的妄想、沖動癥狀均有較好的控制作用，起效較快，但是其在臨床應用中，錐體外系反應出現的概率較高[5]。齊拉西酮針劑屬于二代抗精神藥物，其抗精神癥狀的效果確切，錐體外系不良反應也有了明顯改善[6]。本研究對于齊拉西酮針劑治療青少年SCH 急性期激越癥狀的效果進行了探討分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月至2020年7月期間營口市第四人民醫院收治的伴急性激越癥狀的青少年SCH 患者82 例，采取隨機抽簽法將其分為試驗組和參照組，每組41 例。參照組中，男23 例，女18 例；年齡13～18 歲，平均（15.9±1.9）歲；病程6～45月，平均（22.4±4.1）月。試驗組中，男24 例，女17 例；年齡13～18歲，平均（15.6±1.8）歲；病程5～43月，平均（21.9±4.3）月。兩組的基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究經營口市第四人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意。納入標準：①經臨床檢查確診為SCH[7]；②陽性和陰性精神癥狀評定量表（positive and negative syndrome，PANSS）總分達到60分，其中興奮激越項目（excitedcomponentofpositive and negative syndrome，PANSS-EC）評分達到14分[8]；③年齡13～18 歲。排除標準：①存在嚴重的臟器功能不全；②合并其他精神系統疾病；③發育障礙；④研究前14 d 內使用抗精神藥物；⑤存在藥物過敏史。

1.2 方法

參照組患者予以氟哌啶醇針劑（湖南洞庭藥業股份有限公司，生產批號：20200105，規格：1 ml∶5 mg）肌內注射治療。注射的劑量為1 ml/次，視患者癥狀控制情況，間隔4～6 h 可重復給藥，每日的最高劑量控制在20 mg。

試驗組患者則予以齊拉西酮針劑（江蘇恩華藥業股份有限公司，生產批號：20191112，規格：20 mg）肌內注射治療。初次注射的劑量為10 mg/次，視患者癥狀控制情況，間隔4～6 h 可重復給藥，每日的最高劑量控制在40 mg。

兩組均進行治療3 d，在用藥期間不能使用其他的抗精神藥物。若患者用藥期間出現嚴重的睡眠障礙，可適當予以苯二氮類藥物。

1.3 觀察指標及評價標準

在治療期間，運用PANSS-EC 量表評價在用藥后6、12、24、48 h 以及72 h 時間點激越癥狀的改善情況，PANSS-EC 量表共有5 個項目，總分35 分，分值越高則表示激越癥狀越嚴重[8]，以PANSS-EC 的減分率[（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%]評價兩組最終療效（基本痊愈為減分率≥75%，顯效為減分率≥50%且＜75%，好轉為減分率≥25%且＜50%，無效為減分率＜25%）。總有效率=（基本痊愈+顯效+好轉） 例數/總例數×100%。并統計兩組的惡心嘔吐、心動過度、困倦嗜睡、靜坐不能、震顫、肌張力障礙等不良反應發生率，評估其安全性。不良反應發生率=（惡心嘔吐+心動過度+困倦嗜睡+靜坐不能+震顫+肌張力障礙）例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內不同時間整體比較采用重復測量方差分析，組內不同時間兩兩比較采用配對樣本t 檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者在用藥期間的PANSS-EC 評分的比較

兩組患者用藥前的PANSS-EC 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者在用藥后6、12、24、48 h 以及72 h 的PANSS-EC 評分均低于本組用藥前，兩組患者在用藥后12、24、48 h 以及72 h 的PANSSEC 評分均低于本組用藥后6 h，兩組患者在用藥后24、48 h 以及72 h 的PANSS-EC 評分均低于本組用藥后12 h，兩組患者在用藥后48、72 h 的PANSSEC 評分均低于本組用藥后24 h，兩組患者在用藥后72 h 的PANSS-EC 評分均低于本組用藥后48 h，差異均有統計學意義（P＜0.05）；研究組用藥后6、12 h的PANSS-EC 評分低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）； 兩組患者用藥后24、48 h 以及72 h 的PANSS-EC 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組患者在用藥期間的PANSS-EC 評分的比較（分，±s）

表1 兩組患者在用藥期間的PANSS-EC 評分的比較（分，±s）

注 與本組用藥前比較，aP＜0.05；與本組用藥后6 h 比較，bP＜0.05；與本組用藥后12 h 比較，cP＜0.05；與本組用藥后24 h 比較，dP＜0.05；與本組用藥后48 h 比較，eP＜0.05

組別 例數 用藥前 用藥后6 h 用藥后12 h 用藥后24 h 用藥后48 h 用藥后72 h F 值 P 值參照組試驗組t 值P 值41 41 27.84±3.26 27.91±3.34 0.359＞0.05 24.90±3.42a 22.07±3.11a 3.802＜0.05 21.56±2.86ab 19.45±2.45ab 3.588＜0.05 18.56±2.46abc 17.95±2.63abc 1.085＞0.05 15.11±2.15abcd 15.20±2.24abcd 0.769＞0.05 12.59±1.88abcde 12.41±1.79abcde 0.531＞0.05 5.823 6.061＜0.05＜0.05

2.2 兩組患者療效的比較

兩組患者治療總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組患者療效的比較[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應發生率的比較

研究組不良反應發生率低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良反應發生率的比較[n（%）]

3 討論

青少年是人生的重要轉折和過渡時期，青少年SCH 的發生率近年來在不斷攀升[9]。急性期激越癥狀的青少年SCH 患者情緒亢奮，可能會出現自傷或者傷人等行為，需要及時通過藥物控制其興奮躁狂的狀態，避免患者病情進一步進展，傷及自身或他人安全。氟哌啶醇針劑是目前臨床治療SCH 的常用藥物，屬于第一代中的丁酰苯類抗精神藥物，其作用機制主要通過阻斷多巴胺（dopamine，DA）受體，促進多巴胺的轉化，起到控制興奮、攻擊行為等精神癥狀的作用[10]。氟哌啶醇針劑對于SCH 激越癥狀的控制效果已被臨床所認可。但是由于它對錐體外系DA 也存在較強的阻斷作用，因此存在較高的震顫、靜坐不能等錐體外系反應發生概率，治療的安全性方面欠佳[11]。而齊拉西酮針劑是新型抗精神病藥物，其抗精神病的作用機制與氟哌啶醇針劑有所不同，除了與后者類似的拮抗多巴胺D2，D3 受體途徑控制SCH 的陽性癥狀的作用外，還能通過對5-羥色胺受體（5-HT receptor，5-HT）2C、5-HT2A、5-HT1D 的拮抗達到抗精神分裂癥的效果，能促進患者情感功能的平衡，改善焦慮、躁動[12]。臨床試驗顯示，齊拉西酮針劑的生物利用度高，能達到100%，且起效快，肌內注射后能在1 h 內達到峰值，此外由于其對于5-HT2A/D2 的親和力強度比值大，因此錐體外系反應的風險較低[13]。門濤[14]的研究顯示，齊拉西酮針劑在老年SCH 的治療中效果顯著，且耐受性良好。本研究對齊拉西酮針劑治療青少年SCH 急性期激越癥狀的效果進行了分析，結果顯示，兩組患者在用藥后6、12、24、48 h 以 及72 h 的PANSS-EC 評分均低于本組用藥前，差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組患者用藥后6、12 h 的PANSS-EC評分低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組的總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），但研究組不良反應發生率低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結果與楊福中等[15]的研究一致，顯示齊拉西酮針劑能快速控制青少年SCH 激越癥狀，且能達到與氟哌啶醇針劑相當的效果，用藥的安全性方面也更優，臨床應用效果良好。

綜上所述，在青少年SCH 急性期激越癥狀的治療中，齊拉西酮針劑能快速控制其激越癥狀，且能達到與氟哌啶醇針劑相當的效果，用藥的安全性方面也更優，臨床應用效果良好。