不同劑量多巴胺受體激動(dòng)劑在帕金森病治療中的應(yīng)用效果

安 娜

遼寧省鞍山市腫瘤醫(yī)院內(nèi)二病房，遼寧鞍山 114034

帕金森病是臨床上十分常見的疾病，屬于神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病的一種，常發(fā)于中老年人當(dāng)中，根據(jù)臨床調(diào)查顯示，在我國(guó)，65 歲以上的老人發(fā)生帕金森病的概率為1.7%[1]。帕金森病患者的臨床表現(xiàn)為肢體震顫、行動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直等，不僅對(duì)患者的身體健康產(chǎn)生影響，還會(huì)對(duì)患者的生活品質(zhì)產(chǎn)生困擾。帕金森病目前是臨床上的一個(gè)難題，臨床的治療原則是修復(fù)患者受損的神經(jīng)，給予其營(yíng)養(yǎng)等，從而緩解患者的臨床癥狀和臨床表現(xiàn)。目前臨床上對(duì)于帕金森病的治療多采用藥物治療，并且以左旋多巴制劑最為典型，但是在藥物的使用劑量方面，臨床仍在不斷的研究和研發(fā)當(dāng)中[2]。本研究對(duì)多巴胺受體激動(dòng)劑在帕金森病治療中的劑量與療效關(guān)系進(jìn)行分析，旨在為臨床治療提供科學(xué)的依據(jù)和參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年9月至2019年9月鞍山市腫瘤醫(yī)院收治的66 例帕金森患者作為研究對(duì)象，按照動(dòng)態(tài)隨機(jī)分組法分將其為對(duì)照組與觀察組，每組各33 例。對(duì)照組中，男17 例（51.52%），女16 例（48.48%）；年齡47～78 歲，平均（56.5±1.3）歲；病 程2～10年，平均（5.8±1.1）年。觀察組中，男15 例（45.45%），女18 例（54.55%）；年齡46～78 歲，平均（56.3±1.2）歲；病程3～10年，平均（5.5±1.0）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者及其家屬均知情同意本研究；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均診斷為帕金森[3]；②所有患者均對(duì)研究過程認(rèn)可并且知曉，且為自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎等重要器官功能嚴(yán)重不全者；②精神類疾病或者癡呆患者；③凝血功能異常患者；④全身免疫性疾病者；⑤手術(shù)禁忌證者。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用小劑量服藥方式。患者口服鹽酸普拉克索片（浙江京新藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20183367；生產(chǎn)批號(hào)：20111013），0.25 mg/次，2 次/d。

觀察組患者采用大劑量服用方式。患者口服鹽酸普拉克索片，初始劑量0.375 mg，3 次/d，治療1 周后，調(diào)整劑量為0.75 mg/d，3 周后，每日的劑量控制在1.50 mg。

兩組患者的總治療時(shí)間均為12 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的帕金森病評(píng)定量表（unified Parkinson′s disease rating scale，UPDRSDI）評(píng)分以及簡(jiǎn)明健康測(cè)量量表（the medical outcomes study 36-item shortform health survey，SF-36）評(píng)分。①在治療第4、8、12周比較兩組患者的UPDRSDI 評(píng)分[4]，分?jǐn)?shù)越低，表示患者的病情恢復(fù)越佳。②治療結(jié)束后，采用SF-36 評(píng)分[5]比較兩組患者治療前后的生活質(zhì)量，包括8 個(gè)維度，每項(xiàng)滿分56 分，分?jǐn)?shù)越高說明生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療第4、8、12 周的UPDRSDI 評(píng)分比較

治療第4、8、12 周，觀察組患者的UPDRSDI 評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療第8、12 周，兩組患者的UPDRSDI 評(píng)分均低于第4 周，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療第4、8、12 周的UPDRSDI 評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組患者治療第4、8、12 周的UPDRSDI 評(píng)分比較（分，±s）

注 與同組治療第4 周比較，aP＜0.05

組別 第4 周 第8 周 第12 周對(duì)照組（n=33）觀察組（n=33）t 值P 值26.32±1.33 24.11±1.14 7.247 0.001 25.65±1.11a 22.15±1.04a 13.218 0.001 21.16±0.98a 18.53±0.89a 11.413 0.001

2.2 兩組患者治療前后SF-36 評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的SF-36 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的SF-36 評(píng)分高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的SF-36 評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后SF-36 評(píng)分的比較（分，±s）

表2 兩組患者治療前后SF-36 評(píng)分的比較（分，±s）

組別 生理功能 生理職能 生命活力 社會(huì)功能 角色功能 認(rèn)知功能 心理健康 總生活質(zhì)量觀察組（n=33）治療前治療后t 值P 值對(duì)照組（n=33）治療前治療后t 值P 值21.63±1.00 36.21±2.24 34.143＜0.001 23.43±1.53 36.86±2.64 25.284＜0.001 23.41±1.08 35.97±2.74 24.498＜0.001 22.81±1.30 36.12±2.14 30.536＜0.001 23.87±1.02 36.21±2.53 25.986＜0.001 22.16±1.16 35.58±1.98 33.595＜0.001 21.66±1.12 36.66±2.05 36.887＜0.001 25.81±1.42 42.27±2.32 34.762＜0.001 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值21.52±1.03 28.12±1.35 22.328＜0.001 0.410 0.683 19.563 0.001 23.36±1.63 29.10±2.31 11.663＜0.001 0.198 0.844 13.991 0.001 23.37±1.04 29.10±1.33 19.496＜0.001 0.169 0.866 14.266 0.001 22.86±1.31 28.86±1.62 16.544＜0.001 0.171 0.864 17.107 0.001 23.91±1.01 29.11±1.10 20.003＜0.001 0.176 0.861 16.278 0.001 22.11±1.12 27.67±1.22 19.286＜0.001 0.196 0.845 21.511 0.001 21.57±1.15 28.87±1.55 21.728＜0.001 0.355 0.724 19.170 0.001 25.87±1.43 33.33±1.99 17.488＜0.001 0.188 0.851 18.498 0.001

3 討論

帕金森病是慢性進(jìn)行性疾病，誘發(fā)原因是腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡，從而引發(fā)紋狀體多巴胺的減少[6-7]，使得患者出現(xiàn)靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩等臨床表現(xiàn)和臨床癥狀，并且會(huì)伴隨一系列的便秘、睡眠障礙等疾病[8-10]。多巴胺是體內(nèi)腎上腺素和去甲腎上腺素合成的前體物質(zhì)，多巴胺受體激動(dòng)劑是一種在分子構(gòu)象上類似于多巴胺的物質(zhì)，它能夠直接作用于多巴胺受體[11-13]。目前臨床上對(duì)于帕金森病的治療，多以多巴胺受體激動(dòng)劑為主。多巴胺受體激動(dòng)劑的典型藥物是普拉克索，它能夠高選擇性和高親和性地選擇多巴胺，不僅能夠治療帕金森病，還具有抗抑郁的效果，臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)避免與抗抑郁的藥物聯(lián)合使用，造成藥物的不良反應(yīng)增多[14]。普拉克索能夠減輕由醌基對(duì)黑質(zhì)細(xì)胞造成的損傷，大大降低并發(fā)癥的發(fā)生[15]。此外，它對(duì)D2受體具有高度的自然活性，并且具有高選擇性，對(duì)多巴胺受體表現(xiàn)出強(qiáng)烈的激動(dòng)作用[16]，但是對(duì)腎上腺或5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）能受體具有較小的作用，并且對(duì)于D3具有高度的活性作用[7]，因此，其在保證治療效果的基礎(chǔ)上，能夠大大降低并發(fā)癥的發(fā)生率[17]。

本研究結(jié)果顯示，治療第4、8、12 周，觀察組患者的UPDRSDI 評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的SF-36 評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與倪光[18]的研究結(jié)論一致，該研究將納入的75 例患者根據(jù)服用鹽酸普拉克索的劑量分為五組，每組15 例，劑量分別為0.75、1.0、1.25、1.5、2.0 mg，結(jié)果顯示單純用鹽酸普拉克索治療帕金森病具有明顯臨床效果，且隨著用藥劑量的增加，患者在情緒、行為、精神方面的癥狀改善顯著，但其劑量大小與藥物安全性無相關(guān)性。

綜上所述，在帕金森病的治療當(dāng)中，采用多巴胺受體激動(dòng)劑的效果顯著，大劑量的使用效果更佳，臨床應(yīng)當(dāng)結(jié)合患者的實(shí)際病情做綜合考量。