鹽酸戊乙奎醚注射液聯(lián)合新斯的明在腹腔鏡術(shù)后抗殘余肌松不良的效果觀察

張文婷，周勇，巫志國

（萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院麻醉科，江西 萍鄉(xiāng) 337055）

隨著腹腔鏡技術(shù)的發(fā)展，全身麻醉在手術(shù)中的應(yīng)用逐漸增多。術(shù)后肌松不良為腹腔鏡術(shù)常見的并發(fā)癥。作為麻醉恢復(fù)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，肌松拮抗藥物類型及藥物用量的選擇對抗殘余肌松不良具有重要意義，還可能增加心血管疾病、眼壓升高、吸入性肺炎等不良反應(yīng)發(fā)生率[1]。新斯的明為常用的抗膽堿酯酶藥，用于手術(shù)結(jié)束時(shí)，可拮抗非去極化肌肉松弛藥的殘留肌松作用，效果明顯[2]。而鹽酸戊乙奎醚注射液為新型選擇性膽堿藥，可直接經(jīng)血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)。阻斷乙酰膽堿對M受體的激動(dòng)作用[3]。本研究旨在分析鹽酸戊乙奎醚注射液聯(lián)合新斯的明在腹腔鏡術(shù)后抗殘余肌松不良的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2020年6月至2021年6月收治的56例行腹腔鏡下膽囊切除手術(shù)治療的患者，根據(jù)電腦隨機(jī)盲選法分為治療組和對照組，每組28例。治療組男6例，女22例；年齡32～69歲，平均（46.82±4.27）歲；BMI 19～27 kg/m2，平均（22.67±3.49）kg/m2；ASA分級(jí)Ⅰ級(jí)6例，Ⅱ級(jí)22例；手術(shù)時(shí)間35～90 min，平均（49.69±10.38）min。對照組男10例，女18例；年齡31～66歲，平均（47.39±4.15）歲；BMI 19～27 kg/m2，平均（22.84±3.37）kg/m2；ASA分級(jí)Ⅰ級(jí)6例，Ⅱ級(jí)22例；手術(shù)時(shí)間30～80 min，平均（50.86±11.22）min。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：首次接受腹腔鏡膽囊切除手術(shù)；手術(shù)耐受性與治療依從性好；無精神、聽力和認(rèn)知障礙，可順利溝通。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料不完整者；肝、腎等重要器官器質(zhì)性障礙者；過敏體質(zhì)及對本研究藥物過敏者；中途退出者；存在麻醉及手術(shù)禁忌證者。

1.2 方法 兩組進(jìn)入手術(shù)室后，建立靜脈通路，使用多功能心電監(jiān)護(hù)儀檢測患者血壓、心率、呼吸頻率。麻醉誘導(dǎo)均給予單次肌松劑量，術(shù)中無追加。麻醉誘導(dǎo)選擇0.03 mg/kg咪達(dá)唑侖（江蘇九旭藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113433）+0.5μg/kg舒芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20054171）+2 mg/kg丙泊酚（廣東嘉博制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051842）+0.15 mg/kg苯磺順阿曲庫銨（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060869）靜脈注射。待麻醉起效患者意識(shí)消退后，經(jīng)面罩加壓給氧，2 min后，行氣管插管作機(jī)械通氣，潮氣量6～10 ml/kg，呼氣頻率12～14次/min。術(shù)中給予七氟烷（上海恒瑞醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070172）、舒芬太尼及苯磺順阿曲庫銨維持麻醉。術(shù)后，停止麻醉藥物輸注，使用北京中西遠(yuǎn)大科技有限公司生產(chǎn)的TOF-WATCH實(shí)時(shí)肌松監(jiān)測儀監(jiān)測肌松狀態(tài)，連接左前臂尺側(cè)近腕處與肌松監(jiān)測儀表面電極，加速傳感器與拇指頭固定，于手掌大魚際處固定溫度傳感器，監(jiān)測全程注意避免監(jiān)測儀位置移動(dòng)。成串刺激共4個(gè)，電流參數(shù)50～80 mA，波寬180～200 ms，頻率2～4Hz，間隔15～20s。對照組不進(jìn)行其他處理。治療組在對照組基礎(chǔ)上肌肉注射鹽酸戊乙奎醚注射液（錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20020606，規(guī)格：1 ml∶1 mg），每次0.5 mg；配伍新斯的明（上海信誼金朱藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31022770，規(guī)格：2 ml∶1 mg），肌肉注射，每次1 mg，實(shí)施肌松拮抗。治療后監(jiān)測患者拔管指征，待患者TOF≥90%，Narcotrend監(jiān)測90%～100%時(shí)，拔除氣管導(dǎo)管。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組不同刺激點(diǎn)肌肉恢復(fù)時(shí)間：使用北京中西遠(yuǎn)大科技有限公司生產(chǎn)的實(shí)時(shí)肌松監(jiān)測儀TOF-WATCH，測定在TOF 0.7，TOF 0.9及TOF 1.0刺激點(diǎn)時(shí)，患者的肌肉恢復(fù)時(shí)間以評(píng)價(jià)肌肉松弛恢復(fù)狀態(tài)。TOF值=4個(gè)成串刺激值/第1個(gè)肌顫值。②比較兩組麻醉蘇醒時(shí)間指標(biāo)：包括意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、拔管時(shí)間及定向力恢復(fù)時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不同刺激點(diǎn)肌肉恢復(fù)時(shí)間比較TOF 0.7、TOF 0.9及TOF 1.0時(shí)，治療組肌肉恢復(fù)時(shí)間均短于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組不同刺激點(diǎn)肌肉恢復(fù)時(shí)間比較（±s，min）Table1 Comparison of musclerecovery timeat different stimulation points between thetwo groups(±s,min)

表1 兩組不同刺激點(diǎn)肌肉恢復(fù)時(shí)間比較（±s，min）Table1 Comparison of musclerecovery timeat different stimulation points between thetwo groups(±s,min)

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2.2 兩組麻醉蘇醒時(shí)間指標(biāo)比較 治療組意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、拔管時(shí)間及定向力恢復(fù)時(shí)間均短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組麻醉蘇醒時(shí)間指標(biāo)比較（±s，min）Table 2 Comparison of anesthesia recovery time indexes between the two groups(±s,min)

表2 兩組麻醉蘇醒時(shí)間指標(biāo)比較（±s，min）Table 2 Comparison of anesthesia recovery time indexes between the two groups(±s,min)

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3 討論

作為一種全身麻醉輔助劑，肌松藥對臨床麻醉具有重要意義，可在較淺的麻醉狀態(tài)下，獲得理想的肌肉松弛度，滿足手術(shù)需求；同時(shí)，肌松藥的應(yīng)用還可減少麻醉藥物的使用劑量，減少深度麻醉導(dǎo)致的不良反應(yīng)[4]。抗殘余肌松不良藥物具有藥物安全性高、可拮抗膽堿酯酶抑制藥、可控性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于各類手術(shù)的臨床治療中[5]。但非去極化肌松藥由于藥效較長，用藥后的殘余阻滯藥物會(huì)抑制呼吸，嚴(yán)重者甚至危及患者生命安全。

抗膽堿酯酶藥為臨床常用的抗殘余肌松藥物，該藥主要經(jīng)抑制膽堿酯酶分泌，可減少乙酰膽堿（Ach）分解[6]。新斯的明使用后可避免術(shù)后重癥肌無力、功能性腸脹氣及尿潴留等并發(fā)癥發(fā)生。該藥主要通過抑制膽堿酯酶活性，發(fā)揮完全擬膽堿作用[7]。同時(shí)，新斯的明可激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上煙堿樣受體（N2受體），且新斯的明對腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌作用較弱，可促進(jìn)胃腸道平滑肌收縮，增加胃酸分泌，加速結(jié)腸蠕動(dòng)，預(yù)防腸道弛緩[8]。但新斯的明用藥后易出現(xiàn)心動(dòng)過緩、心率減慢等不良反應(yīng)。阿托品作為臨床常用的新斯的明配伍藥，雖可拮抗新斯的明引起的不良反應(yīng)，但該藥對膽堿受體選擇性較低，使用后會(huì)加重心率過速、血壓過高、排尿困難、體溫較高等不良反應(yīng)。鹽酸戊乙奎醚注射液主要成分為戊乙奎醚，可拮抗驚厥、煩躁不安、呼吸衰竭、分泌物增多、出汗、胃腸道平滑肌痙攣等不良反應(yīng)[9]。此外，鹽酸戊乙奎醚注射液可增加呼吸頻率、呼吸流量，對M2受體無明顯作用，不會(huì)對心率產(chǎn)生較大影響，藥物安全性較高[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療組TOF 0.7、TOF 0.9及TOF 1.0時(shí)肌肉恢復(fù)時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、拔管時(shí)間及定向力恢復(fù)時(shí)間均短于對照組（P＜0.05）。提示鹽酸戊乙奎醚注射液聯(lián)合新斯的明具有較好的抗殘余肌松不良效果，提高手術(shù)安全性，促進(jìn)康復(fù)。但本研究中治療組并未觀察到明顯的藥物不良反應(yīng)如蘇醒期躁動(dòng)、分泌物增多、呼吸抑制現(xiàn)象，因此，需要更多的研究證明其藥物不良反應(yīng)的影響。

綜上所述，鹽酸戊乙奎醚注射液聯(lián)合新斯的明在腹腔鏡術(shù)后抗殘余肌松不良的效果確切，可促進(jìn)肌肉狀態(tài)恢復(fù)，縮短康復(fù)進(jìn)程，值得臨床推廣應(yīng)用。