門(mén)冬氨酸鉀鎂與胺碘酮治療冠心病室性心律失常患者的臨床效果及其對(duì)心電圖的影響分析

閆麗

（遼寧省阜新市第二人民醫(yī)院（阜新市婦產(chǎn)醫(yī)院）老年病房，遼寧 阜新 123000）

冠心病是一種極易引發(fā)室性心律失常（ventricular arrhythmia，VA）的臨床常見(jiàn)心血管類(lèi)疾病。患者一旦出現(xiàn)VA則說(shuō)明病情出現(xiàn)了進(jìn)一步惡化，會(huì)明顯提升猝死率[1]。VA會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)胸悶氣短，甚至心絞痛、暈厥等癥狀。臨床認(rèn)為VA的發(fā)病機(jī)制可能與心肌缺血、氧自由基增加進(jìn)而導(dǎo)致心肌細(xì)胞電穩(wěn)定性下降有關(guān)，因此，一般將控制心律失常、改善患者心臟功能作為主要治療目標(biāo)。目前，冠心病VA以藥物治療為主，其中胺碘酮是獲得臨床普遍認(rèn)可的有效藥物，但不良反應(yīng)較多。有研究[2]指出，門(mén)冬氨酸鉀鎂是一種能提高抗心律失常同時(shí)降低肝損傷的藥物。基于此，本研究旨在探究門(mén)冬氨酸鉀鎂與胺碘酮治療冠心病室性心律失常的臨床效果及其對(duì)心電圖的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年10月至2019年10月本院收治的89例冠心病室性心律失常患者作為研究對(duì)象，采用信封法隨機(jī)分為單用組（n=44）與聯(lián)用組（n=45）。單用組男21例，女23例；年齡52～77歲，平均（67.15±5.98）歲；病程5個(gè)月～4年，平均（2.47±1.05）年。聯(lián)用組男22例，女23例；年齡51～78歲，平均（66.48±4.25）歲；病程6個(gè)月～4年，平均（2.51±1.10）年。兩組性別、年齡及病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《美國(guó)冠心病診斷與治療指南》[3]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有甲狀腺功能異常史或?qū)Φ膺^(guò)敏；存在Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯或竇性心動(dòng)過(guò)緩；嚴(yán)重充血性心力衰竭；肺、肝功能不全。

1.2 方法 單用組予以鹽酸胺碘酮注射液[賽諾菲安萬(wàn)特（杭州）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20070056，規(guī)格：3 ml∶0.15 g×6支]進(jìn)行靜脈滴注治療，初始最高劑量為3 mg/kg，滴注速率為1～1.5 mg/min，6 h后降為0.5～1 mg/min，每天總量為1 200 mg。靜脈滴注治療控制心律失常癥狀后改為口服胺碘酮（江蘇漣水制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32022397，規(guī)格：0.2 g/片）治療，根據(jù)患者反應(yīng)情況予以每天100～400 mg，最高劑量為每天0.6 g，持續(xù)治療4周。

聯(lián)用組在單用組的治療基礎(chǔ)上增加門(mén)冬氨酸鉀鎂注射液（Gedeon Richter Plc，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130590）進(jìn)行靜脈滴注治療，每次10～20 ml，與5%或10%葡萄糖注射液混合為500 ml藥液進(jìn)行滴注，每天1次，持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率及對(duì)心電圖PR間期、QRS時(shí)限的影響。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：顯效，患者臨床癥狀基本消失，室性早搏每小時(shí)發(fā)生率減少≥90%，心電圖指標(biāo)回歸正常；有效，臨床癥狀明顯減輕，室性早搏每小時(shí)發(fā)生率減少75%～89%，心電圖指標(biāo)明顯改善但未回歸正常水平；無(wú)效，不符合上述標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率=顯效率+有效率。治療前與治療24 h后應(yīng)用心電圖機(jī)（深圳市科曼醫(yī)療設(shè)備有限公司，粵械注準(zhǔn)20172210900，型號(hào)：H12）24 h動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患者心電圖，觀察并記錄患者的心電圖PR間期、QRS時(shí)限。不良反應(yīng)包括胃腸反應(yīng)、肝功異常、竇性心律過(guò)緩、血壓降低。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)用組治療總有效率明顯高于單用組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療總有效率比較[n（%）]Table1 Comparison of total effectiveratebetween thetwo groups[n(%)]

2.2 兩組心電圖PR間期與QRS時(shí)限比較 治療前，兩組心電圖PR間期與QRS時(shí)限比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，聯(lián)用組心電圖PR間期與QRS時(shí)限水平均明顯高于單用組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組心電圖PR間期與QRS時(shí)限比較（±s）Table 2 Comparison of ECG PR interval and QRS time limit between the two groups(±s)

表2 兩組心電圖PR間期與QRS時(shí)限比較（±s）Table 2 Comparison of ECG PR interval and QRS time limit between the two groups(±s)

?

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 聯(lián)用組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于單用組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table3 Comparison of adversereaction rates between the two groups[n(%)]

3 討論

VA是一種器質(zhì)性心臟病的臨床癥狀，發(fā)病率較高且病情較重，嚴(yán)重威脅患者的生命安全，臨床需盡早采取高效措施進(jìn)行干預(yù)，以提升患者生存率，改善預(yù)后[4-5]。目前，臨床治療冠心病VA主要有非藥物治療與藥物治療2種，但由于心臟復(fù)律除顫、射頻消融等技術(shù)的價(jià)格較高且適應(yīng)范圍窄，因此，患者與醫(yī)師多傾向于使用藥物治療[6]。

胺碘酮是臨床最常用的Ⅲ類(lèi)抗心律失常藥物，其治療效果得到患者及醫(yī)師肯定，胺碘酮能顯著抑制K+外流，同時(shí)能延長(zhǎng)心肌細(xì)胞的有效不應(yīng)期與動(dòng)作電位，最終達(dá)到延長(zhǎng)QT間期、控制心律失常的效果。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)用組治療總有效率明顯高于單用組（P＜0.05），說(shuō)明相比于單純應(yīng)用胺碘酮，與門(mén)冬氨酸鉀鎂片聯(lián)用可取得更好的治療效果。近年來(lái)，門(mén)冬氨酸鉀鎂也獲得了臨床的關(guān)注，該藥物是一種能穩(wěn)定患者體內(nèi)環(huán)境、降低機(jī)體氧消耗及促使細(xì)胞代謝功能恢復(fù)正常的K+、Mg2+載體。由于該藥物能幫助K+、Mg2+進(jìn)入細(xì)胞，提高細(xì)胞中鉀離子與鎂離子的含量，因此，其能避免心臟自律細(xì)胞及慢纖維活動(dòng)觸發(fā)，加強(qiáng)心肌細(xì)胞的能量供給，改善心肌收縮功能，故療效顯著[7]。2種藥物聯(lián)用可從不同機(jī)制上加強(qiáng)治療效果，胺碘酮可抑制鉀元素外流進(jìn)而降低傳導(dǎo)速度與竇房結(jié)的自律性，門(mén)冬氨酸鉀鎂可提高K+水平，抑制QT間期的延長(zhǎng)，促使QT間期回歸正常，避免出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室速，因此，改善心功能效果明顯。

本研究結(jié)果還顯示，聯(lián)用組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于單用組（P＜0.05）。與李延輝等[8]研究結(jié)果相近。說(shuō)明加用門(mén)冬氨酸鉀鎂比單用胺碘酮的安全性更高。胺碘酮是一種較易引發(fā)不良反應(yīng)的藥物，尤其是長(zhǎng)期服用時(shí)其安全性更低。胺碘酮的生物利用度約為50%，半衰期為14～28 d，主要經(jīng)由肝臟代謝，停藥后6個(gè)月仍可在血液中檢出。該藥物在人體組織內(nèi)運(yùn)轉(zhuǎn)緩慢且具有較高親和力，在服用的前幾天大部分有效成分會(huì)在人體組織中蓄積，數(shù)天后才開(kāi)始自行清除，至數(shù)月后方達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，然而這一過(guò)程時(shí)間因人而異[9]。以上研究說(shuō)明胺碘酮的藥效學(xué)、藥理學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)較為復(fù)雜，且需根據(jù)患者體質(zhì)差異嚴(yán)格控制劑量，因此，在臨床實(shí)際應(yīng)用中存在一定局限。此外，胺碘酮易引發(fā)PR間期延長(zhǎng)及T波改變，這可能會(huì)使患者出現(xiàn)一定程度的肝損傷及竇性心律過(guò)緩等[10]。門(mén)冬氨酸鉀鎂由門(mén)冬氨酸加鹽與鎂鹽構(gòu)成，前者能促進(jìn)磷酸化合物在體內(nèi)合成與分解，后者可合成糖原核高能磷酸酯，這2個(gè)機(jī)制可起到改善肝功能的作用，彌補(bǔ)胺碘酮的不足，因此，聯(lián)合用藥安全性更高。

綜上所述，門(mén)冬氨酸鉀鎂與胺碘酮治療冠心病室性心律失常效果顯著且能降低治療風(fēng)險(xiǎn)，改善心功能并控制心律失常。