右美托咪定復合羥考酮超前鎮痛對高血壓腦出血患者的認知功能及腎功能的影響

董海鑫，黃斌，侯磊

（沈陽醫學院附屬中心醫院麻醉科，遼寧 沈陽 110024）

目前，臨床多采用手術治療高血壓腦出血病情嚴重者，但如何做好手術過程中的鎮痛措施，對患者的預后有重要意義。超前鎮痛是指在術前通過藥物緩解或消除因手術操作而致的疼痛感。羥考酮屬阿片受體激動劑，可發揮較好的鎮痛作用，但其作用時間較短，只有2～4 h，因此，鎮痛時間不理想，且不利于病患術后認知功能與腎功能的恢復[1]。右美托咪定是一種與阿片類藥物聯用可起到協同作用的α2腎上素受體激動劑。本研究旨在分析右美托咪定復合羥考酮超前鎮痛對高血壓腦出血患者認知功能及腎功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年6月至2020年5月本院接收的高血壓腦出血患者82例，按隨機數字法分為兩組，各41例。參照組男25例，女16例；年齡42～73歲，平均（51.8±6.7）歲；出血部位：腦干18例，腦葉15例，基底節區8例。研究組男26例，女15例；年齡43～73歲，平均（52.1±6.6）歲；出血部位：腦干19例，腦葉15例，基底節區7例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：均經CT、MRI診斷為高血壓腦出血；均無手術禁忌證；患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：對本研究藥物過敏者；術前無法完成認知功能評價者；合并嚴重肝、腎、心功能異常及惡性腫瘤者。

1.2 方法 兩組均于麻醉誘導前30 min給予藥物超前鎮痛，即參照組采用羥考酮（Hamol Limited，國藥準字H20130412）0.1 mg/kg靜脈輸注，直至手術結束。研究組在參照組基礎上復合右美托咪定（湖南科倫制藥有公司，國藥準字H20183149）1μg/kg靜脈輸注，直至手術結束。

兩組均采用芬太尼（江蘇恩化藥業股份有限公司，國藥準字H20113508）4μg/kg、咪達唑侖（江蘇恩化藥業股份有限公司，國藥準字H20031037）0.1 mg/kg、丙泊酚（西安力邦制藥有限公司，國藥準字H20010368）2.0 mg/kg、順式阿曲庫胺（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20090202）2.0 mg/kg進行麻醉誘導；誘導后行氣管插管機械通氣，采用瑞芬太尼（江蘇恩化藥業股份有限公司，國藥準字H20143315）0.3μg/（kg·min）、順式阿曲庫胺1.5μg/（kg·min）、丙泊酚5 mg/（kg·h）進行麻醉維持。兩組均采用相同手術方法治療。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組術前、術后24 h認知功能狀況和腎功能情況，以及術后各時段疼痛情況和不良反應情況。認知功能：分別通過簡易智力狀態檢查量表（MMSE）與蒙特利爾認知評估量表（MoCA）進行評價，總分均為30分，得分越高表明認知功能越好[2]。腎功能：收集尿液檢測血尿素氮（BUN）和尿α1-微球蛋白（α1-MG）水平，抽取靜脈血檢測血肌酐（SCr）水平。疼痛情況：通過視覺模擬評分（VAS）進行評價，總分10分，得分越低表明痛感越低[3]。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，行t檢驗，計數資料以百分率（%）表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組認知功能評分比較 術前，兩組MMSE、MoCA認知功能評分比較差異無統計學意義；術后24 h，研究組MMSE、MoCA評分均高于參照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組認知功能評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of cognitive function scores between the two groups(±s,scores)

表1 兩組認知功能評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of cognitive function scores between the two groups(±s,scores)

注：MMSE，簡易智力狀態檢查量表；MoCA，蒙特利爾認知評估量表

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2.2 兩組腎功能指標比較 術前，兩組BUN、α1-MG和SCr比較差異無統計學意義；術后，研究組BUN、α1-MG和SCr水平均低于參照組，見表2。

表2 兩組腎功能指標比較（±s）Table 2 Comparison of renal function indexes between the two groups(±s)

表2 兩組腎功能指標比較（±s）Table 2 Comparison of renal function indexes between the two groups(±s)

注：BUN，血尿素氮；α1-MG，尿α1-微球蛋白；SCr，血肌酐

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2.3 兩組術后疼痛評分比較 術后2、6、24 h，研究組疼痛評分均低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組術后疼痛評分比較（±s，分）Table 3 Comparison of postoperative pain scores between the two groups(±s,scores)

表3 兩組術后疼痛評分比較（±s，分）Table 3 Comparison of postoperative pain scores between the two groups(±s,scores)

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2.4 兩組不良反應發生率比較 研究組發生頭暈頭痛、皮疹、低血壓各2例，嗜睡1例，不良反應發生率為17.07%；參照組發生頭暈頭痛、低血壓、嗜睡各1例，皮疹2例，不良反應發生率為12.20%，組間比較差異無統計學意義。

3 討論

超前鎮痛是指在術前通過給予相關藥物減少或阻止術中刺激，避免中樞神經系統受傷害性刺激影響，最終達到緩解術后疼痛程度的作用[4]。羥考酮是臨床常用于超前鎮痛的藥物，屬強阿片受體激動劑，可延緩痛覺傳輸和增加疼痛閾值，從而降低神經痛覺敏感性，具有起效快、作用強等特點，可快速達到鎮痛效果，但其作用時間短[5]。右美托咪定為高選擇性α2腎上腺素能受體激動劑，右美托咪定還可通過作用于激動中樞藍斑核受體抑制交感神經活性，從而降低中樞神經系統去甲腎上腺素的釋放量，進而發揮鎮靜、鎮痛的作用，將其與羥考酮聯用具好較好的協同作用[5]。

有研究[6]報道，采用右美托咪定復合羥考酮超前鎮痛可顯著改善患者術后認知功能及腎功能，有效提升高血壓腦出血患者的預后效果。本研究結果顯示，術后24 h，研究組MMSE、MoCA評分均高于參照組，研究組BUN、α1-MG和SCr水平均低于參照組，研究組術后2、6、24 h疼痛評分均低于參照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），說明兩藥聯用更有利于認知功能、腎功能改善和增強鎮痛效果。羥考酮雖然可快速發揮鎮痛效果，但由于其作用時間較短，再加之手術本身對患者引起應激反應，導致其對改善患者認知功能及腎功能的效果并不理想，而將右美托咪定與羥考酮聯用可通過協同作用提升總體鎮痛效果，右美托咪定可抑制谷氨酸釋放，以避免其濃度過高損傷腦部，達到保護腦組織、神經系統的目的；且其還能改善腦部血流動力學，避免或降低腦部缺氧和缺血的發生率，防止認知功能受損[7]；由于右美托咪定對神經系統有保護作用，而神經系統又可調節腎臟功能，因此，可顯著改善患者腎功能[8-10]。本研究結果還顯示，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，說明右美托咪定復合羥考酮超前鎮痛不僅能改善患者認知功能、腎功能，提高鎮痛效果，且還具有較高的安全性。

綜上所述，對高血壓腦出血病患采用右美托咪定復合羥考酮超前鎮痛有利于改善術后認知功能及腎功能，緩解術后疼痛，并具有較高的安全性，值得臨床推廣應用。