中西醫干預療法在青春期肥胖型多囊卵巢綜合征的臨床應用

劉長風

（江西省新余市人民醫院，江西新余，338025）

多囊卵巢綜合征是一種內分泌代謝異常性疾病，占婦科內分泌疾病的20%～60%[1-2]，如果在青春期不及時進行針對性治療和干預，極有可能發展成為育齡期多囊卵巢綜合征[3-4]。研究[5-6]顯示，臨床中針對多囊卵巢綜合征的治療方法，首選口服避孕藥、胰島素增敏劑聯合使用。隨著中醫學對多囊卵巢綜合征的研究深入，在一定程度上彌補了西醫治療多囊卵巢綜合征的安全性不足[7]。但該結論尚未得到完全的認可和定論。多囊卵巢綜合征發病多因性、遺傳異質性、臨床多樣性等生殖功能障礙與糖脂代謝異常，并存在內分泌紊亂綜合征。研究[8-9]推測高雄激素會促進黃體生成素的釋放，致使惡性循環。雄激素會減少患者體內的性激素結合蛋白，共同引起高雄激素狀態[10-11]。筆者對青春期肥胖型多囊卵巢綜合征患者予以中西醫藥物方案治療，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2015年6月－2016年6月期間收治的78 例青春期多囊卵巢綜合征患者，所有患者均符合疾病的相關診斷標準，且患者初潮后2年仍存在月經稀發或閉經，停經時間＞180 d，臨床表現為痤瘡、多發及高雄激素癥等；腹部B 超顯示卵巢間質增加，伴卵泡呈項鏈狀數量增加，卵巢增大等。排除近期內服用激素類、避孕藥和二甲雙胍及吡格列酮藥物，肝腎功能異常者等。將78 例患者隨機分為A 組、B 組、C 組，各26 例。其中A 組平均年齡為（14.15±2.79）歲，平均體質量（49.69±5.60）kg，平均身高（153.50±8.86）cm，平均病程（1.17±0.51）年；B 組平均年齡（15.33±2.77）歲，平均體質量（50.50±5.96）kg，平均身高（154.52±9.75）cm，平均病程（1.04±0.58）年；C 組平均年齡（15.17±3.58）歲，平均體質量（50.35±6.69）kg，平均身高（154.99±8.92）cm，平均病程（1.21±0.63）年。3 組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法A 組單用雌激素（達英-35，每片含有醋酸環丙孕酮2 mg 及炔雌醇0.035 mg）治療，開始服用時間為月經來潮后第5 天，口服，1 次/d，連續服用3 周停藥，停藥1 周后再開始下一療程，連服3 個周期；B 組在服用達英-35 的基礎上聯合使用二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，規格0.85 g×20 片）0.85 g，1 次/d，隨餐服用，連服3 個月；C 組患者則采用聯合用藥方案（達英-35＋二甲雙胍＋中藥補腎活血方）進行治療，其中達英－35 與二甲雙胍的服用方法同B 組。補腎活血方方藥組成：菟絲子10 g，桑寄生15 g，續斷10 g，枸杞子15 g，女貞子10 g，雞血藤10 g，澤蘭10 g，當歸15 g，川牛膝15 g，益母草10 g，赤芍10 g，丹參15 g。于患者陰道出血的3～5 d 時指導其服用，1 次/d，連服2 周，3 個月為1 療程。

1.3 觀察指標客觀比較3 組患者的臨床療效、不良反應、糖代謝相關指標，包括空腹血糖（GLU）、空腹血糖曲線下面積（GLU AUC）、胰島素（INS）、胰島素曲線下面積（INS AUC）、TG（三酰甘油）、TC（總膽固醇）、LDL（低密度脂蛋白膽固醇）、HDL（高密度脂蛋白）變化；血清性激素變化情況，包括睪酮（T）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、LH/FSH。

1.4 統計學方法采用SPSS 21.0 處理數據，計量資料組間比較使用F 檢驗、Z 檢驗，計數資料組間比較采用χ2 檢驗，以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組治療前后糖代謝相關指標變化比較見表1,三組治療后GLU、GLU AUC、INS、INS AUC、TG、TC、LDL、HDL 等糖代謝指標,組間比較均有統計學意義（P＜0.05），其中C 組高于A組和B 組（P＜0.05）。

表1 三組患者治療前后糖代謝相關指標變化比較

2.2 三組治療前后血清性激素變化情況比較見表2，C 組治療后血漿性激素T、LH、FSH、LH/FSH 水平均顯著低于治療前、A組和B 組（P＜0.05）。

表2 三組患者治療前后血清性激素變化情況對比

2.3 三組臨床療效結果比較見表3，三組臨床總有效率組間比較，差異有統計學意義（P＜0.05 或P＜0.01）。

表3 三組患者臨床療效結果對比

2.4 三組不良反應發生情況比較A 組7 例（26.92%）發生惡心和嘔吐等消化道癥狀，B 組8 例（30.76%）出現消化道癥狀，2 例（7.69%）惡心、嘔吐、胃脹、腹瀉等胃腸道反應；C 組發生3 例（11.53%）消化道反應、1 例（3.85%）胃腸道反應、2例（7.69%）水腫及體質量增長，3 組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

研究[11-16]顯示，部分女性因基因因素具備發展成為多囊卵巢綜合征的傾向，且于出生前多囊卵巢綜合征的改變就可能發生。其中以青春期發展為多囊卵巢綜合征的發生率最高，60%的生育期多囊卵巢綜合征患者在青春期已發病，且隨年齡的增長而病情加重，給患者的生活質量造成了嚴重影響。另外，研究[17]顯示，青春期女性中約32%體質量超標者會發展成為肥胖并延續至成年期多囊卵巢綜合征及其他代謝性疾病，嚴重影響了患者的生活質量。由于青春期多囊卵巢綜合征患者在青春期時發生的臨床癥狀較不明顯，所以診斷難度大。 目前，臨床中針對青春期多囊卵巢綜合征的主要為治療多毛、痤瘡、調整經期和控制體質量為主。有報道[18-19]稱，青春期多囊卵巢綜合征患者中30%存在有糖耐量損傷，并有發展成為2 型糖尿病的趨向。文獻[20-22]顯示，胰島素水平和無排卵、卵泡發育異常、卵泡膜細胞增生和胰島素刺激的乳酸鹽產生量明顯受損等多囊卵巢綜合征癥狀呈正相關。因此，治療青春期多囊卵巢綜合征的方式應以改善胰島素抵抗聯合糾正高雄激素為準。二甲雙胍是用于治療糖尿病的一線藥物，可增加外周組織對糖的利用，促進糖的無氧酵解，抑制腸道對葡萄糖的吸收，進而發揮多囊卵巢綜合征患者體內胰島素抵抗作用。此類藥物還可以在不刺激胰島素分泌的前提下，提高胰島素敏感性，降低多囊卵巢綜合征患者的空腹血糖水平，進而改善高雄激素血癥。達英-35 亦被應用于多囊卵巢綜合征的治療中，其含有醋酸環丙孕酮成分，可以較大程度抑制黃體生成素過分分泌，該負反饋性的作用機制可使患者體內的黃體生成素明顯下降，進而減少女性卵巢產生的雄激素，并且在外周競爭性和雄激素受體結合，阻斷雄激素外周作用。此外亦可以減少睪酮轉化為雙氫睪酮。本研究的結果顯示，不管是單用二甲雙胍亦或聯用達英-35 藥物治療的患者，在GLU、AUC、INS、AUC、TG、TC、LDL、HDL 等糖代謝指標均較治療前得到了一定的改善，且血漿性激素T、LH、FSH、LH/FSH 水平亦出現了明顯下降。但隨之發現，此類患者的不良反應相對偏高，尤以聯用藥物組更為明顯。筆者在二甲雙胍、達英-35 藥物的基礎上使用了補腎活血方治療，其中菟絲子可滋補肝腎，還可以刺激垂體黃體激素分泌；桑寄生亦可補肝腎；枸杞子、當歸、續斷等可以活血化瘀等，諸藥合用可奏活血化瘀補腎氣的功效。本研究結果表明，二甲雙胍、達英-35 藥物聯合補腎活血方的臨床療效明顯，且不良反應相對較低，故可以說明三種藥物聯合使用的療效確切，且具備了一定的安全性。在分析3 組的胰島素抵抗和血清性激素水平發現，聯合用藥組改善水平最為顯著。3 組治療后GLU、GLU AUC、INS、INS AUC、TG、TC、LDL、HDL 等糖代謝指標組間比較均有統計學意義，推測該用藥方案可以促使患者有效降低雄性激素，且抑制脂肪細胞的脂質聚集，抑制脂肪合成及瘦素分泌，控制肥胖患者食欲，促進患者的糖脂代謝異常得以改善。