腎病綜合征患者血清β2-MG與腎功能和凝血功能的相關性

伍臘妍，陳珊，梅敏

肇慶市第一人民醫院檢驗科，廣東 肇慶 526000

腎病綜合征是腎內科的常見疾病之一，其可由多種病因引起，主要表現為腎小球基膜通透性增加，并出現大量蛋白尿、高度水腫、高血脂、低蛋白血癥等癥狀。相關研究數據顯示，在腎活檢病理中，腎病綜合征所占比例高達40%，且其可明顯增加多器官衰竭的發生風險[1]。β2微球蛋白(β2-MG)是機體中一種小分子蛋白，可經由腎小球濾過膜濾過之后再排出體外，所濾過的β2-MG有99%左右會被近曲小管重吸收及降解，但是當腎小球濾過功能出現障礙或者濾過負荷量增加時，其排出量可明顯增加。有較多研究顯示，β2-MG的變化和腎功能損傷程度之間密切相關[2-3]。凝血功能在腎病綜合征患者中的作用近年來也備受學者重視，有研究指出，在低血清白蛋白、血管內皮損傷等因素影響下，機體凝血系統可出現異常，且變化情況和腎功能損傷程度也有一定相關性[4-5]。因此，本研究旨在探討腎病綜合征血清β2-MG水平變化，并分析其與腎功能、凝血功能的相關性，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年7月至2020年7月肇慶市第一人民醫院收治的50例腎病綜合征患者作為觀察組，并選擇同期體檢的50例健康者作為對照組。納入標準：①觀察組根據《內科學》[6]中相關標準診斷為原發性腎病綜合征，并通過腎組織活檢確診；②對照組經腎功能檢查顯示正常；③年齡18~65歲。排除標準：①由于過敏性紫癜、系統性紅斑狼瘡腎炎、乙型肝炎病毒相關性腎炎、糖尿病腎病、淋巴瘤、實體腫瘤性腎病等疾病所致的繼發性腎病綜合征；②存在血液系統疾病、造血功能障礙等對凝血功能有影響的因素；③合并其余重要臟器功能障礙，或惡性腫瘤；④合并感染性疾病；⑤妊娠期、哺乳期婦女。觀察組中男性29例，女性21例；年齡34~64歲，平均(55.31±7.50)歲；病程2~6年，平均(3.73±0.53)年；系膜增生性腎小球腎炎19例，局灶性節段性腎小球硬化13例，系膜毛細血管性腎小球腎炎11例，微小病變型腎病4例，膜性腎病3例。對照組中男性32例，女性18例；年齡30~65歲，平均(54.67±8.22)歲。兩組受檢者的性別、年齡構成比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準實施，所有受檢者均簽署知情同意書。

1.2 方法 采集所有受檢者納入研究后次日空腹靜脈血樣本8 mL，室溫下靜置1 h后，使用3 000 r/min的轉速進行離心處理，時間15 min，收集上層血清樣本，儲存于-70℃的冰箱中待檢。

1.2.1 血清β2-MG檢測 選擇上海晶抗生物工程有限公司提供的0.8~2.4 mg/L免疫比濁法試劑盒，并以西門子BN PROJPEC特種蛋白分析儀進行分析。

1.2.2 腎功能指標檢測 儀器選擇羅氏Cobas c702全自動生化分析儀型，檢測指標包括血清白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)，并記錄24 h尿蛋白定量。

1.2.3 凝血功能指標檢測 儀器選擇法國STAGO COMPACT的全自動血凝分析儀和配套的試劑盒進行檢測，檢測指標包括活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原(FIB)、抗凝血酶(AT-Ⅲ)、D-二聚體(D-D)，其中APTT、PT、TT、FIB的檢測使用磁珠凝固法，AT-Ⅲ采用發色底物法，D-D的檢測使用免疫比濁法。

1.3 統計學方法 應用SPSS18.0軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，血清β2-MG與腎功能、凝血功能的相關性采用Pearson相關性分析法分析。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受檢者的血清β2-MG比較 觀察組患者的血清β2-MG為(4.55±0.62)mg/L，明顯高于對照組的(1.84±0.33)mg/L，差異具有統計學意義(t=27.283，P<0.05)。

2.2 兩組受檢者的腎功能指標比較 觀察組患者的24 h尿蛋白、BUN、SCr水平明顯高于對照組，血清ALB水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組受檢者的腎功能指標比較(±s)

表1 兩組受檢者的腎功能指標比較(±s)

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2.3 兩組受檢者的凝血指標比較 觀察組患者的APTT、PT和AT-Ⅲ水平明顯短(低)于對照組，FIB和D-D明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組受檢者的凝血指標比較(±s)

表2 兩組受檢者的凝血指標比較(±s)

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2.4 血清β2-MG與腎功能、凝血功能的相關性 腎功能指標中，血清β2-MG與24 h尿蛋白、BUN、SCr間均呈正相關(P<0.05)，與ALB呈負相關(P<0.05)；凝血功能指標中，血清β2-MG與APTT、PT和AT-Ⅲ呈負相關(P<0.05)，與FIB、D-D呈正相關(P<0.05)，見表3。

表3 血清β2-MG與腎功能、凝血功能的相關性

3 討論

腎病綜合征是臨床上常見的腎臟疾病，可導致患者出現低蛋白血癥、繼發感染等，嚴重者會并發急性腎衰竭，影響預后[7-8]。國內外均有研究證實，當罹患腎病綜合征時，腎小球濾過膜電荷屏障及分子屏障功能會出現損傷，可增加蛋白通透性導致大量蛋白尿的形成，血清ALB的丟失，加上肝臟合成蛋白的能力會發生代償性增加，機體可長期處于凝血、抗凝系統失衡狀態，增加血栓發生風險[9-10]。

β2-MG是一種代謝性產物蛋白，主要分泌來自于淋巴細胞、血小板、多核白細胞等，其濾過和排泄行為主要通過腎小球，在正常的人體中，血清β2-MG的合成和釋放處于一種相對平衡的狀態，排出量很小，但當腎小球通透性發生變化或者基底膜電荷屏障改變時，β2-MG的表達會明顯增加，通過對其的檢測可有效反映腎小球濾過功能，敏感度較高[11-12]。邵從軍等[13]研究也顯示，β2-MG在診斷糖尿病腎病中具有較高的應用價值。

本研究結果顯示，腎病綜合征患者血清β2-MG的表達升高，并與24 h尿蛋白、BUN、SCr均呈正相關，和ALB呈負相關，顯示出血清β2-MG和腎功能之間關系密切。通過分析是由于，腎病綜合征患者已發生了腎小管損傷及濾過負荷增加等問題，通過對血清β2-MG的監測在一定程度上可反映患者的腎小管、腎小球功能。FELS等[14]研究也認為，隨著腎病綜合征患者腎小球通透性增加、基底膜電荷屏障損傷等情況的發生，可明顯增加β2-MG的排泄量，并釋放于血清中，對其的檢測可了解腎小管損傷程度及濾過負荷增加情況。

本研究通過觀察凝血功能指標顯示，腎病綜合征患者存在著明顯的凝血功能紊亂現象，相關性分析中也發現，血清β2-MG和APTT、PT和AT-Ⅲ呈負相關，和FIB、D-D呈正相關，均有明顯的相關性。相關研究也指出，β2-MG的增加可間接反映蛋白質在腎臟的丟失情況增加，造成患者的機體處于高凝狀態[15]。且β2-MG由腎小球濾過后，在損傷近端腎小管重吸收功能的同時，也會織微循環灌注。因此筆者認為，若腎病綜合征患者血清β2-MG表達出現升高，則應該警惕繼發性纖溶亢進、微血栓形成等風險，臨床上應予以密切重視。但本研究也有不足，例如未觀察治療前后血清β2-MG的變化，對于其是否有助于了解疾病轉歸方面仍需持續探討。

綜上所述，腎病綜合征患者的血清β2-MG呈明顯高表達，對其檢測可準確反映腎功能損傷程度，且血清β2-MG與APTT、PT、AT-Ⅲ、FIB和D-D水平均密切相關，可準確了解患者凝血及纖溶情況，評估血栓風險，具有較高的臨床應用價值。