不同濃度醫(yī)用臭氧聯(lián)合玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的效果

羅少勇，鄭玉勁，吳慶德，許漢權(quán)

廣州中醫(yī)藥大學(xué)順德醫(yī)院影像中心1、骨傷一科2，廣東 順德 528000

隨著人口老齡化的不斷加快，老年群體健康問(wèn)題成為人們?nèi)找骊P(guān)心的話題。膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎則是一種嚴(yán)重威脅老年人健康的慢性疾病，其患病率隨患者年齡的增長(zhǎng)而升高。其臨床主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)周?chē)琴|(zhì)增生、軟骨組織破壞、關(guān)節(jié)軟骨變形等，嚴(yán)重影響患者的正常生活[1-2]。目前，針對(duì)該疾病尚無(wú)有效的治療藥物，臨床上通常以保守治療和手術(shù)治療為主。作為新型疼痛治療技術(shù)，臭氧聯(lián)合玻璃酸鈉治療可以鎮(zhèn)痛抗炎、改善軟組織功能、修復(fù)軟組織損傷，對(duì)加快膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者痊愈有積極意義。然而，因臭氧屬于強(qiáng)氧化劑，在患者治療的同時(shí)也應(yīng)考慮其帶來(lái)的不良反應(yīng)[3-4]。本研究通過(guò)對(duì)膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者采用不同濃度用量的臭氧聯(lián)合2.5 mL玻璃酸鈉予以注射治療，以探究合適濃度臭氧的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年11月至2019年10月期間廣州中醫(yī)藥大學(xué)順德醫(yī)院收治的60例膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②經(jīng)X射線檢查確診為膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎；③病情穩(wěn)定，適合長(zhǎng)期隨訪者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)有骨關(guān)節(jié)鈣化現(xiàn)象者；②嚴(yán)重肝腎功能不全或衰竭者；③有精神病發(fā)病史者；④不愿謹(jǐn)遵醫(yī)囑，不密切配合者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患者分為A、B、C三組各20例。A組中男性13例，女性7例；年齡35~68歲，平均(58.2±4.3)歲；病程2~12個(gè)月，平均(9.8±2.3)個(gè)月。B組中男性12例，女性8例；年齡34~67歲，平均(57.6±3.9)歲；病程2.5~12.5個(gè)月，平均(9.3±2.6)個(gè)月。C組中男性11例，女性9例；年齡36~69歲，平均(55.3±4.1)歲；病程3~14個(gè)月，平均(8.9±2.4)個(gè)月。三組患者的基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者及家屬知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 所有患者取側(cè)臥位，屈膝約45°，沿髕骨上緣髕上韌帶入針進(jìn)入髕上囊注射，A組患者向關(guān)節(jié)腔注射20~25μg/mL醫(yī)用臭氧20~30 mL和2.5 mL阿爾治玻璃酸鈉(日本生化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社)，B組患者向關(guān)節(jié)腔注射25~30μg/mL醫(yī)用臭氧20~30 mL和2.5 mL阿爾治玻璃酸鈉，C組患者向關(guān)節(jié)腔注射30~35μg/mL醫(yī)用臭氧20~30 mL和2.5 mL阿爾治玻璃酸鈉，注射完成后使患者做屈伸活動(dòng)數(shù)次以保證溶液均勻涂抹于軟骨表面，1次/周，5次/療程。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)(檢測(cè))方法 (1)疼痛情況：于三組患者治療前后采用疼痛視覺(jué)模擬(VAS)評(píng)分法[6]評(píng)價(jià)，評(píng)分越高則代表患者的疼痛感越重。(2)膝關(guān)節(jié)功能：于三組患者治療前后采用Lysholm膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分法[7]評(píng)價(jià)，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)共包含疼痛、腫脹、跛行、交鎖、支持、不穩(wěn)定、上樓、下蹲等幾方面，合計(jì)100分，分值越高，則表明膝關(guān)節(jié)功能越好。(3)炎癥因子水平：于三組患者治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法[8]檢測(cè)各炎癥因子指標(biāo)，包括重組人腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)水平和一氧化氮(NO)含量。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治愈：活動(dòng)無(wú)障礙，疼痛感完全消失；顯效：活動(dòng)有輕微受限，膝部有疼痛感，壓痛消失；有效：活動(dòng)有所好轉(zhuǎn)但仍受限，膝部有疼痛感，壓痛有所緩解；無(wú)效：活動(dòng)障礙無(wú)明顯改善，膝部疼痛感、壓痛明顯。總有效率=[(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)]×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療前后的VAS評(píng)分比較 治療前，三組患者的VAS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，三組患者的VAS評(píng)分均明顯下降，且B組患者的VAS評(píng)分明顯低于A組和C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組患者治療前后的VAS評(píng)分比較(±s，分)

表1 三組患者治療前后的VAS評(píng)分比較(±s，分)

注：分別與A、C組比較，aP<0.05。

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2.2 三組患者治療前后的Lysholm膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分比較 治療前，三組患者的Lysholm膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后，三組患者的Lysholm膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分均明顯升高，且B組患者的評(píng)分明顯高于A組和C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 三組患者治療前后的Lysholm膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分比較(±s，分)

表2 三組患者治療前后的Lysholm膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分比較(±s，分)

注：分別與A、C組比較，aP<0.05。

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2.3 三組患者治療前后的TNF-α和IL-6水平比較 治療前，三組患者的TNF-α和IL-6含量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，三組患者的TNFα和IL-6含量均明顯降低，且B組患者的TNF-α和IL-6含量明顯低于A組和C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 三組患者治療前后的TNF-α和IL-6水平比較(±s，pg/mL)

表3 三組患者治療前后的TNF-α和IL-6水平比較(±s，pg/mL)

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與A組比較，bP<0.05；與C組比較，cP<0.05。

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2.4 三組患者治療前后的IL-1β、NO水平比較 治療前，三組患者的IL-1β、NO水平相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，三組患者的IL-1β、NO水平均明顯降低，且B組患者的IL-1β、NO水平明顯低于A組和C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 三組患者治療前后的IL-1β、NO水平比較(±s)

表4 三組患者治療前后的IL-1β、NO水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與A組比較，bP<0.05；與C組比較，cP<0.05。

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2.5 三組患者的治療效果比較 B組患者的治療總有效率為95.00%，明顯高于A組的80.00%和C組的85.00%，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.215，P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 三組患者的治療效果比較(例)

3 討論

近年來(lái)，膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎是一種嚴(yán)重威脅老年群體生活質(zhì)量的常見(jiàn)慢性疾病之一，其臨床癥狀主要有關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、絞鎖、肌肉萎縮等，嚴(yán)重者則會(huì)有行動(dòng)不便甚至傷殘等，給老年患者的正常生活帶來(lái)了嚴(yán)重影響[9]。目前，關(guān)于該疾病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但相關(guān)研究表明，一方面，由于老年患者內(nèi)分泌功能衰退，滑液分泌減少，關(guān)節(jié)軟骨在超負(fù)荷磨損下造成滑膜炎性病變，使關(guān)節(jié)軟骨表面遭到破壞從而產(chǎn)生疼痛感；另一方面，由于機(jī)械性損傷或炎癥引發(fā)的軟骨損傷使患者產(chǎn)生劇烈疼痛感[10-11]。目前臨床中采用傳統(tǒng)的理療手段、高腰貼敷以及腔內(nèi)藥物注射治療收效甚微，故探討更加積極有效的治療方法對(duì)于患者的康復(fù)至關(guān)重要。

相關(guān)研究表明，玻璃酸鈉是一種具有較高臨床價(jià)值的高分子多醣體生物材料，是軟骨基質(zhì)和關(guān)節(jié)滑液的重要組成部分[12]。在節(jié)腔內(nèi)注入玻璃酸鈉，可有效覆蓋和保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨，增加關(guān)節(jié)潤(rùn)滑度，阻止關(guān)節(jié)變形。另有研究顯示，膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者的疼痛感主要來(lái)源于炎性因子，而臭氧不僅能夠抵抗炎性因子，還能影響人的神經(jīng)末梢，促使腦啡肽的分泌，達(dá)到鎮(zhèn)痛效果[13]。當(dāng)臭氧分解為氧氣后，還可提高關(guān)節(jié)腔內(nèi)的氧分壓，修復(fù)再生受損關(guān)節(jié)軟骨，使關(guān)節(jié)退行的速度得到延緩。因此，臭氧聯(lián)合玻璃酸鈉治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎，不僅可以提升關(guān)節(jié)的潤(rùn)滑功能，還可改變腔內(nèi)環(huán)境，緩沖壓力，有效提升治療效果。但臭氧作為強(qiáng)氧化劑，濃度過(guò)低緩解疼痛效果有限，濃度過(guò)高則會(huì)破壞患者的關(guān)節(jié)軟骨組織結(jié)構(gòu)，對(duì)患者產(chǎn)生副作用，所以在治療時(shí)一定掌握好臭氧濃度和用量至關(guān)重要[14]。有研究表明，隨著治療臭氧濃度的逐漸升高，血漿總抗氧化劑水平也逐步下降，顯示臭氧的治療效果與其濃度關(guān)系密切，同時(shí)臭氧作為強(qiáng)氧化劑，其濃度過(guò)高則會(huì)消耗機(jī)體大量的抗氧化酶，可能會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生損害[15]。此外，高濃度臭氧主要發(fā)揮抗菌和消毒作用，而中低濃度臭氧則和它的多種生物學(xué)效應(yīng)有更多關(guān)系。本研究通過(guò)對(duì)膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者采用不同濃度用量的臭氧予以注射介入治療，以探究合適濃度臭氧的治療效果。相關(guān)研究顯示，每克血液中臭氧濃度在20~80μg/mL是無(wú)害的，在臨床治療時(shí)可遵循“低劑量開(kāi)始，每次增加5μg/mL”直至“最大劑量”的原則[16]。本研究結(jié)果證實(shí)，治療前，所有患者的VAS評(píng)分、Lysholm膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分、TNF-α、IL-6、IL-1β、NO含量均無(wú)明顯差異。經(jīng)過(guò)治療，所有患者各指標(biāo)值均有明顯變化，且采用25~30μg/mL醫(yī)用臭氧聯(lián)合玻璃酸鈉注射的患者，各指標(biāo)變化程度明顯大于其他患者。治療療效方面，采用20~25μg/mL醫(yī)用臭氧聯(lián)合玻璃酸鈉注射治療的患者，其總有效率為80.00%，采用25~30μg/mL醫(yī)用臭氧聯(lián)合玻璃酸鈉注射治療的患者，其總有效率為95.00%，而采用30~35μg/mL醫(yī)用臭氧聯(lián)合玻璃酸鈉注射治療的患者，其總有效率為85.00%，故25~30μg/mL濃度的臭氧治療效果更佳。

綜上所述，臭氧聯(lián)合玻璃酸鈉注射治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎可明顯改善膝關(guān)節(jié)功能，減輕患者疼痛感，降低關(guān)節(jié)腔內(nèi)炎癥遞質(zhì)水平，且以25~30μg/mL的臭氧濃度治療效果更佳，具有臨床應(yīng)用價(jià)值，值得推廣。