張瑞平：科研育人的白衣園丁

薛琳 張夢瑩

在同事眼里，他是嚴謹務實的副院長；在同行眼里，他是勇于創新的科研人；在患者眼里，他是神秘莫測的幕后英雄。然而，他最得意也最讓他驕傲的身份卻是桃李芬芳的老師。

在2021年10月28日召開的第六屆全國專業技術人才表彰會上，張瑞平被授予“全國杰出專業技術人才”榮譽稱號，這是山西省醫療衛生系統首次獲此殊榮。

“抑郁癥患者確實有一些代謝物是有異常的，我們可以圍繞1～2種代謝物去做文章。”

“治療抑郁癥最主要是穿透性的問題，最核心的問題就是穿透力太弱，3毫米以上就進不去了，看不著了。”

……

2021年12月14日15時，在山西大學生物醫藥與大健康研究院的會議室里，來自山西白求恩醫院和山西大學的10多名專家、學者正圍繞“基于量子增強檢測技術的抑郁癥疾病標志物研究”的課題進行深入探討，他們當中有研究量子力學的，有研究分子影像的，有研究探針檢測的，還有研究抑郁疾病的臨床一線醫生。他們分別結合各自領域中面臨的瓶頸問題相互交流，暢所欲言，試圖探索出一條能夠通過人工智能的方式及時診斷出抑郁癥的方法，并進行及時干預或治療，一番討論下來，每個人都覺得腦洞大開，此前的種種疑惑一下子豁然開朗。

這樣的場景，對于山西白求恩醫院醫學實驗中心的工作人員而言，是再熟悉不過的，因為每周他們都要針對當下正在開展的一些課題、研究組織一次這樣的學術討論，他們稱之為“組會”。只不過，這一次是放在了院外。

“主要是讓大家匯報各自的研究進展，并針對遇到的問題進行討論，大家各抒己見，集思廣益的同時還能開拓思路，探索出一些創新性的解決方案，這也在很大程度上提高了我們的科研效率。”孫萌是張瑞平的博士生，2021年6月加入團隊，短短幾個月的時間，她就被團隊氛圍感染，也被張瑞平對科研的嚴謹、執著所感動。

“他是影像專家，又是副院長，除了給病人看片子、做會診，還要處理各種行政事務，很多時候，我們都覺得他分身乏術，但每周一次的組會他從沒有缺席，而且基本上都是利用中午休息時間，每一次都會給我們帶來很多新理念、新思路，一些前沿性的學術研究他幾乎都知道，這說明在我們看不見的地方，老師下了很大的功夫。”

“老師經常教導我們，對于科研人員而言，必須及時了解并掌握最前沿的技術、手段、方法，所以每一次組會，他都會督導大家閱讀、學習文獻，尤其是本專業內最新的高質量學術論文，一定要做到泛讀文獻思路，精讀重點內容，在閱讀的過程中不斷培養創新能力，啟發創新意識。他鼓勵我們要獨立思考，勇于提出自己的想法，并敢于闡述和論證觀點，對于個別人的偷懶、馬虎等行為，他也會言辭激烈地給予糾正，并一再教導大家學術容不得半點馬虎。”在孫萌看來，這看似簡單的一次次學術討論，張瑞平卻用心良苦，每一次他的以身作則，其實更多的是給大家傳遞一種正確的學習方法和研究理念。

的確，作為團隊“領頭雁”，張瑞平深知自己肩上的責任有多重，也比團隊其他成員付出了更多。多年來，正是由于他對科研近似瘋狂的熱愛，起初只有兩三個人的團隊，現在已經成長為一個集納米材料、化學、藥學、分子影像學等不同專業的交叉學科人才為一體的新型創新團隊，而且團隊成員大都是“80后”博士、博士后，非常富有創造力和凝聚力，還先后獲批“納米分子成像與納米載藥制劑”山西省科技創新團隊、山西省“納米生物醫學工程研究中心”等多個省級科研平臺。

“搞科研的目的，最終都是為了解決臨床的問題。”在張瑞平看來，不管角色怎么變換，他首先是一個醫生，醫生的職責就是要治病救人，而他這么多年醉心于“分子影像學”“納米技術”等學術研究中，最核心的想法就是希望自己的研究能夠轉化為成果，并應用于臨床，為更多備受疾病困擾的患者減輕病痛的折磨。

正因如此，多年來，張瑞平從沒放棄他的影像學專業，只要有時間，就會鉆進閱片室，和其他醫生一樣，給患者看片子、寫報告，參與疑難重癥患者的多學科會診、討論。每每在臨床中發現問題，他又會撲到實驗室，和學生們一起，通過各種路徑反復實驗、推敲、論證。

“有時候，一些實驗只能使用臨床設備，我們必須等到臨床工作都結束后，才能正式開始，所以經常要到晚上10時以后，才進入實驗時間。張瑞平老師基本都會陪著我們，和我們一起實驗、記錄、比對、分析，特別是遇到一些疑難問題時，更是會給我們很多指導性建議。”山西白求恩醫院影像科醫生、張瑞平的研究生蔡雯雯說，“很多時候，大家一忙起來就忘了時間，等實驗結束才發現已經是后半夜了。”

近年來，張瑞平帶領的團隊以納米顆粒為載體，合成了多種多功能納米探針，實現了多模態分子成像和診療一體化，為疾病的早期診斷和圖像引導下的治療提供了研究基礎。傳統無機納米材料存在毒性大、生物相容性差、合成復雜等問題，極大地限制了納米材料在臨床的轉化，張瑞平首次選取人體內源性材料黑色素作為載體合成超小納米粒，實現多模態成像，提高了成像性能，彌補了單一成像模式的不足。

在此基礎之上，張瑞平利用納米成像的優勢，將多種治療模式相結合，實現圖像引導下多種治療方式的協同治療以及療效評估，極大地提高了腫瘤的治療效果。與此同時，他還開發多種納米載藥平臺，最大限度地提高了藥物的利用率，降低了化療藥物的毒副作用。

“該研究獲得了第十九屆山西省優秀學術論文特等獎，還獲得山西省科技成果轉化引導專項項目的資助，現已經和相關醫藥企業合作向臨床轉化。”張瑞平說。

此外，張瑞平帶領的團隊還開發了多種新型近紅外二區成像探針，實現具有更強的生物組織穿透力和更高的時空分辨率的光學成像，為外科精準手術提供依據，還與國惠光電公司聯合開發腫瘤診療近紅外二區熒光平臺科研項目，加快科研成果的臨床轉化，全面提升學科實力。

張瑞平團隊還致力于腫瘤新型標志物的篩選和高靈敏度試劑盒的研發，利用基質輔助激光解析電離飛行時間質譜技術，系統研究健康人和不同分期癌癥患者的血清、唾液等生物流體中的小分子代謝物，從而實現從分子層面無創、精準篩查早期癌癥患者，為臨床檢測和基礎研究提供可檢測的靶標分子，并且構建了低成本新型高靈敏度的納米免疫傳感器，通過替換試劑盒中的相關抗原、抗體，結合特異性免疫反應與生物傳感技術實現了對疾病的特異性抗體檢測等。

從事醫學影像診斷工作20多年，張瑞平深深地意識到，一名出色的臨床醫師，除了應具備基本的醫學知識和臨床技能外，還要具備發現問題、解決問題的能力。在他看來，科研育人是實現高校全方位育人不可或缺的重要組成部分，而讓學生早早參與科研、參與實踐，可以將科研精神、科研思想、科研理念傳達給學生，發揮學生的主觀能動性，在調查、實驗、觀察、測量、分析、應用等科研工作程序中，促進學生科研實踐能力的提升。

張瑞平教導學生嚴格恪守學術道德，引導學生樹立學術誠信，注重學生主動性和創造性的發揮，在科學研究和青年科技人才培養中取得一系列成果，已先后指導青年教師8名，培養博士后1名、博士生4名、碩士生14名。

博士后李利平首次采用氮化硼納米粒在三陰性乳腺癌模型中實現中子俘獲治療，該研究成果發表于國際著名期刊上。李利平與蔡雯雯共同參與完成的基于天然黑色素納米顆粒在雙模態分子成像引導下的癌癥治療研究項目，于2020年獲得山西省自然科學一等獎。

張瑞平指導的青年教師孫菁華、范博、何生、李利平、趙慧芳5人獲得國家自然科學基金青年項目資助；曲波濤、鄭子良等6人獲得山西省自然科學基金項目資助；李利平、趙慧芳等5人獲得山西省高校科技創新項目資助；孫菁華獲得山西省“三晉英才”支持計劃青年優秀人才資助；蔡雯雯與碩士研究生陳琪獲得2020年度山西省研究生教育創新項目資助。此外，張瑞平指導的連續五屆畢業的研究生，累計發表SCI論文12篇，均被二區及以上期刊收錄，影響因子均大于3分（最高達6.9分）。

在山西白求恩醫院醫學實驗中心，可以看到很多稚嫩的面孔，他們可能正在讀大三、大四。按照傳統的醫學人才培養模式，這個階段的學生或許只能待在學校里，學習完基礎知識和臨床課程后，才能進入醫院開展臨床實踐。幸運的是，他們遇到了張瑞平，也趕上了國家區域醫療中心建設。

2019年，在山西省委、省政府的推動下，華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院和山西白求恩醫院合作共建國家區域醫療中心，吸引了大量創新高端人才的加入，一直致力于將臨床實踐和理論教學相結合的張瑞平借鑒世界一流大學課程體系特點和中國科學院對本科生培養的教育模式，創新性地提出了國家區域醫療中心建設背景下醫、教、研相結合的培養模式。

“這種模式打破了學校、醫院、醫學科學院之間的壁壘，推動了三方協同發展，將全面激活山西醫學科學院功能，全面提升學生的綜合素質與能力，為社會和國家培養與輸送符合新時代發展所需要的一流醫學人才。”張瑞平表示，“我們醫院現在正在建設一個科研平臺，有12萬平方米、24層樓，將來會有很多如干細胞轉化、腫瘤免疫細胞治療、基因測序等平臺入駐，這都有利于未來一些臨床轉化技術的應用，我們也期待這個平臺能匯聚更多的高端科研人員，齊心協力共建國家區域醫療中心。”