重癥肺炎患者血清維生素D水平與免疫功能及肺功能的相關性研究

周 玲 費海瑩 張 敏 四川省成都市金牛區人民醫院 610000

肺炎的急性持續發病后并發呼吸衰竭或其他系統疾病即可引發重癥肺炎，癥狀主要有高熱、呼吸困難、休克等癥狀，嚴重者可危及生命[1]。2016年美國因肺炎死亡人數超過任何一種傳染病，其中1/5的患者為重癥[2]。針對重癥肺炎的藥物治療主要采用抗感染治療的方法，運用大量抗生素迅速控制感染。維生素D(Vit D) 是一種脂溶性維生素，在肝、腎、骨骼等中可以形成活性代謝產物1,25-(OH)2-D3，后者作用于維生素D受體后調節體內鈣、磷代謝水平并對機體的免疫功能產生影響[3]。維生素D與免疫功能失調相關，并且其在肺炎尤其是重癥肺炎患者體內表達水平均低于正常值[4]。本文旨在探討血清維生素D水平與免疫功能及肺功能的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年12月—2019年9月來本院就診的重癥肺炎患者96例。根據血清25-(OH)D3水平分為正常組：≥30ng/ml；不足組：≥20且<30ng/ml；缺乏：<20ng/ml，其中血清25-(OH)D3水平低下包括不足和缺乏。正常組16例，男8例、女8例，平均年齡(53.69±5.67)歲，合并高血壓8例、糖尿病3例；不足組54例，男29例、女25例，平均年齡(53.94±5.37)歲，合并高血壓29例、糖尿病12例；缺乏組26例，男12例、女14例，平均年齡(53.12±5.83)歲，合并高血壓15例、糖尿病6例。三組患者一般資料均衡可比(P>0.05)。本研究經本院倫理委員會批準及患者家屬知情同意。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)符合《中國成人社區獲得性肺炎診斷和治療指南(2016年版)》對肺炎的診斷標準；(2)依從性高；(3)14d內未接受抗生素或糖皮質激素類治療。排除標準：(1)患有精神疾病；(2)并發肺結核、肺部腫瘤等肺部實質性疾病患者；(3)3個月內使用過任何鈣制劑或維生素治療的患者。

1.3 治療方法 所有患者入院后均采取常規治療手段：采用第三代頭孢類藥物進行抗感染治療、采用氨溴索(上海勃林格殷格翰藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20030360，30mg×20片)進行化痰治療、采用布地奈德(AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號：H20140475，規格：1mg∶2ml×5支)進行霧化治療，早晚各1次。

1.4 檢測指標 所有患者在進行常規治療后即采取靜脈血，離心取上清，分裝并保存于-80℃。血清維生素D水平檢測：采用雙抗夾心ELISA法檢測患者血清中25-(OH)D3含量。血清免疫學功能相關指標檢測：采用免疫散射比濁法檢測患者血清中IgA、IgG、IgM含量。肺功能檢測：采用肺功能檢測儀(德國MS-DIFFUSION公司)測定患者肺功能相關指標，測定指標如下：患者第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大峰流速(PEF)。

1.5 臨床療效判定 治療結束后，患者臨床癥狀消失、經影像學檢測顯示病灶基本吸收、肺部濕啰音消失即為顯效，患者經治療后臨床癥狀有效控制、病灶吸收程度>50%、肺部濕啰音減少即為有效，患者經治療后未見明顯改善即為無效。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 肺炎癥狀控制情況 正常組、不足組、缺乏組患者經治療后總有效率分別為81.25%、72.22%、53.85%，組間差異具有統計學意義(χ2=11.576，P=0.021<0.05)。見表1。

表1 三組患者肺炎癥狀控制情況對比[n(%)]

2.2 肺功能水平 正常組患者FEV1、FVC均顯著高于不足組或缺乏組患者(P<0.05)；三組患者PEF差異不顯著(P>0.05)。見表2。

表2 三組患者肺功能水平對比

2.3 免疫功能 正常組患者IgA、IgM均顯著高于不足組或缺乏組患者(P<0.05)，但三組患者IgG水平無顯著差異(P>0.05)。見表3。

表3 三組患者免疫水平對比

2.4 維生素D與肺功能相關性 維生素D與FEV1呈正相關(r=0.960，P<0.05)；與FVC呈正相關(r=0.962，P<0.05)；與PEF無關(r=0.010，P=0.920)。見圖1。

圖1 重癥肺炎患者維生素D與肺功能相關性

2.5 維生素D與免疫功能相關性 維生素D與IgA呈正相關(r=0.901，P<0.05)；與IgM呈正相關(r=0.965，P<0.05)；與IgG無關(r=-0.064，P=0.536)。見圖2。

圖2 重癥肺炎患者維生素D與肺功能相關性

3 討論

重癥肺炎已經對患者的生命造成了威脅，因此，了解重癥肺炎的影響因素至關重要。大量的研究發現，重癥肺炎患者體內維生素D水平具有顯著變化，可能對病情發展具有重要的調節作用，是重癥肺炎治療失敗和嚴重下呼吸道感染延遲恢復的獨立危險因素[5]。研究發現，與健康對照組比較，重癥肺炎組與輕癥肺炎組的血清25-(OH)D3水平降低，并且重癥肺炎組相對于輕癥組降低趨勢更為顯著[6]。本研究將患者分為維生素D水平正常組、不足組與缺乏組，經比較發現，不足組與缺乏組患者的臨床治療總有效率低于正常組；正常組患者FEV1、FVC均顯著高于不足組或缺乏組患者，相關性分析發現維生素D水平與肺功能存在正相關關系。本研究與大部分結果一致，維生素D水平與重癥肺炎患者的臨床治療效果相關，其水平越低，臨床治療效果及肺功能恢復情況越差。

維生素D具有重要的生物學功能，如鈣磷調節、免疫調節等。在本研究中，維生素D對重癥肺炎患者治療效果及肺功能的影響可能與其對免疫功能的調節作用有關。維生素D對多種免疫細胞均具有調節作用，如能夠通過誘導甲狀旁腺的分泌調節T細胞等增殖、分化。在感染時維生素D可刺激機體產生抗菌肽、組織蛋白酶、β-防御素等抵抗細菌及病毒的侵襲，從而可以有效地減少病原體數量。在本研究中，正常組重癥肺炎患者血清中免疫球蛋白IgA、IgM水平顯著高于不足組或缺乏組患者，并且患者體內IgA、IgM水平與維生素D水平呈正相關，以上結果可能是由于維生素D對B細胞的具有重要的調節作用，從而對B細胞介導的特異性體液免疫反應具有一定的影響，最終維生素D的缺乏導致了免疫球蛋白表達的異常[7]。

綜上所述，本研究主要發現了重癥肺炎患者血清維生素D水平與免疫功能及肺功能有關，維生素D水平越低，重癥肺炎患者臨床療效及肺功能恢復情況越差。本研究對臨床重癥肺炎的治療具有一定的指導意義，但仍需進一步研究維生素D對免疫及肺功能調節的機制。