硫代硫酸鈉聯合中醫外治法對血透患者鈣化防御的研究

胡晏珍 李宇丹 胡 路 張志文 蔡 雪 熊斯璐 丁志勝 李國華 唐崇瑜 何 愉

江西省中西醫結合醫院，江西省南昌市 330000

鈣化防御又稱鈣性尿毒癥性小動脈病，作為臨床罕見且高致死率的疾病，其病機尚未明確，常見于長期血透的慢性腎衰竭患者。該病多發生在患者的乳房、腹部及四肢，早期以硬結、結節、斑疹為主，后期逐漸發展為壞死灶和疼痛潰瘍[1]。鈣化防御患者的預后較差，目前無特效的療法，成了醫學領域的一大挑戰，而近年來多模式聯合療法已是發展趨勢。硫代硫酸鈉是新的治療方法，其能與較多金屬離子結合，并結合為水溶性復合物，作用于皮膚潰瘍上，來消腫散結、緩急止痛[2]。中醫認為該病是正虛邪實之證，應用外治法可以化濁散瘀、祛寒通絡、扶正祛邪，且不良反應少，安全性高[3]。因此本課題應用硫代硫酸鈉配合中醫外治法治療血透患者鈣化防御，并探討其聯合療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院腎內科2020年1月—2021年1月收治住院的80例鈣化防御的血透患者作為觀察對象，運用隨機數據表法分為兩組，各40例，并通過醫學倫理委員會的審批。其中，對照組男24例，女16例，年齡18～79歲，平均年齡(51.3±4.1)歲；觀察組男25例，女15例，年齡20～80歲，平均年齡(51.8±4.3)歲。兩組患者的一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究前患者均已簽署知情同意書。

1.2 診斷標準[4]長期維持血透的慢性腎衰竭患者出現以下任一情況，即可診斷為鈣化防御：(1)影像學檢查發現內臟器官、血管、骨骼、軟組織等部明顯鈣化；(2)皮下血管鈣化，出現皮膚潰瘍，多表現為大腿、臀部、腹部、乳房等部位皮膚紫斑、網狀青斑，兼劇烈疼痛，并隨著病情進展出現水泡、潰瘍，呈中心性壞死，創面較深，周邊皮膚有紫羅蘭色樣變。

1.3 選擇標準 納入標準：符合鈣化防御診斷標準；年齡18～80歲，性別不限；意識清楚，認知精神正常，生命體征較穩定，能進行癥狀與療效評估；血液透析穩定，透析2～3次/周；患者自愿配合研究，依從性良好。排除標準：血液透析不穩定；無法與醫師正常交流，患有精神病、認知障礙等；合并嚴重心腦血管、肝、腎、免疫系統等原發性疾病，或妊娠、哺乳期婦女，或有嚴重糖尿病、惡性腫瘤等；對硫代硫酸鈉等治療藥物過敏或屬于過敏體質；病情較危重，難以評估療效；近半個月服用過相關藥物；拒絕簽署知情同意書，依從性差，自動放棄；試驗數據、資料不完整；出現嚴重藥敏反應、不良事件，或失去隨訪。

1.4 治療方法 對照組予以常規治療：及時清理分泌物、壞死組織，控制感染，避免接觸誘因，保證充足睡眠，改善高凝狀態，完善腎功能、甲狀旁腺激素、磷、鈣及病變部位的彩超等影像學檢查，按時定期血透，保證血透的規律性。進行高壓氧治療，將患者置于密閉治療室內，在絕對壓力為 2.1～2.4個大氣壓的環境下呼吸100%的氧氣100～110min，1次/d，共治療2個月。觀察組在常規治療基礎上予以硫代硫酸鈉聯合中醫外治法：用6.4g硫代硫酸溶于100ml的0.9%生理鹽水中，在患者血透期間進行靜脈滴注，滴注時長為30～60min，滴注3次/周，共治療2個月。每天進行1次中藥貼敷，中藥由紅花、桃仁、桂枝、川烏、乳香、沒藥、天南星、半夏、梅花冰片、細辛、吳茱萸、蘇木、黃柏等化濁祛瘀、散寒通絡類藥物組成，將藥物研磨成粉，用姜汁、凡士林混合成糊狀，置于無紡布敷料中，并敷于皮膚結節、硬結等鈣化處，貼敷6～8h/d，每日定期更換敷料，共治療2個月。

1.5 觀察指標 (1)鈣化防御評分：內容包括皮膚潰瘍部位、皮膚潰瘍疼痛程度、異位鈣化部位、異位鈣化部位疼痛程度、睡眠情況、日間活動情況6個條目，每個條目0～5分，分數越高，代表病情越重，分值范圍在0～30分。(2)視覺模擬量表評分(VAS)：用10cm的直尺評定患者主觀感受的疼痛程度，左右兩端分別為0分、10分，代表無痛和劇痛難忍，分值越高代表疼痛程度越嚴重，患者根據皮膚潰瘍或鈣化部位疼痛來選擇自己的VAS評分。(3)生活質量評分：內容包括生理職能、心理健康、情緒職能3項，每項滿分100分，評分越高，代表生活質量越高。上述三項評分均在治療前、治療結束后各測定1次。(4)臨床療效：顯效：病情得到了極大的改善，基本恢復正常生活，生活質量有顯著的提高；有效：病情有一定的改善，生活質量也在一定程度上得到提升；無效：患者病情幾乎無變化，或更加嚴重。治療總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 兩組鈣化防御評分、VAS評分比較 治療前兩組鈣化防御評分、VAS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組鈣化防御評分、VAS評分均下降，且觀察組兩項評分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組鈣化防御評分、VAS評分比較分)

2.2 兩組生活質量評分比較 治療前兩組生活質量評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組生理職能、心理健康、情緒職能評分均上升，且觀察組生活質量評分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組生活質量評分比較分)

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為92.5%，高于對照組的80.0%，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n(%)]

3 討論

鈣化防御是發病率低而致死率極高的疾病，其往往發生于慢性腎功能不全、繼發性甲狀腺功能亢進癥，病變部位主要為腹部、乳房、臀部、四肢等脂肪豐富的部位，多表現為皮膚潰瘍、動脈血管鈣化、組織缺血性壞死、壞疽，對患者的身心健康產生了巨大的威脅[5]。本病病因及病機尚不明確，預后較差，尤其是局部、全身感染和低生存率息息相關，因此發現病情后需及早治療，采取正確的治療方案，來有效改善病情及預后、降低死亡率。幾十年來，鈣化防御的治療方案一直是醫學領域的挑戰，現已多模式聯合療法為主。但由于門診無法報銷血液灌流、藥價高、口服藥不良反應多等原因，患者常出現依從性差、難以配合等情況，影響療效。硫代硫酸鈉治療鈣化防御的機制雖未完全闡明，但其作為抗氧化劑，能促使游離的鈣離子結合，抑制鈣化的進展，并且幫助清除同活性氧有關的未配對電子，通過擴張血管促進血管再灌注，是近年來的新型療法，不但可以有效改善皮膚潰瘍、異常鈣化，而且不良反應發生率低，一定程度上可以減少醫患糾紛的發生，提高滿意度[6]。同時也有研究表明，硫化硫酸鈉能通過下調鈉磷轉運體亞型的表達，來減輕血管鈣化，從而治療疾病。

中醫認為“腎主骨生髓”，本病為正虛邪實之證，正虛多因腎虛髓虧、骨失所養、脾虛肌萎，邪實多因濁瘀互結、風寒侵襲，治療當以扶正祛邪、化濁祛瘀、散寒通絡。中醫外治法中最為常見的療法是中藥貼敷，通過配伍化瘀化濁、散寒通絡類中藥，并貼敷于皮膚患處，能減輕血液高凝狀態，減輕血管內膜增生，起到改善血液流變學，抗血小板聚集、舒張血管等效果，從而抑制鈣化防御的發生和發展，且中藥外敷肌膚針對性強，適應證廣，安全性高，容易被患者所接受[7-8]。本文結果顯示，治療后觀察組療效更佳，鈣化防御評分、VAS評分低于對照組，而生活質量各項評分均高于對照組。提示硫代硫酸鈉聯合中醫外治法治療本病有利于緩解皮膚潰瘍或鈣化部位疼痛，提高睡眠質量，減輕不良情緒，提高日常生活活動能力。

綜上所述，硫代硫酸鈉聯合中醫外治法對血透患者鈣化防御的療效突出，能改善皮膚潰瘍、臟器鈣化、疼痛等癥狀，保護有限血管資源，延長透析年限，提高生存質量，為今后大樣本量研究提供依據，具有廣闊的前景。