多項血液學指標聯合檢測對鼻腔鼻竇惡性腫瘤的診斷價值

吳淋蓉 崔翔 任遠 葉棟 沈志森

鼻腔鼻竇惡性腫瘤（sinonasal malignancies，SNM）占頭頸部惡性腫瘤的5%，每年每10萬人中約有1例發病[1]。SNM罕見且侵襲性高，患者5年生存率不到40%[2]。多數患者確診SNM時已是晚期，手術切除治療困難，特別是腫瘤靠近眼眶和顱底時。對于腫瘤病灶較大和切緣陽性的SNM患者可采用術后放療，但這些患者的生存率仍然很低[3]。研究發現，全身炎癥反應是惡性腫瘤發生、發展的重要因素[4]。Turri-Zanoni等[5]認為惡性腫瘤患者治療前中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NRL）較高與較低的生存率相關，血清白蛋白（albumin，ALB）也可用作疾病的生存預測指標；β2微球蛋白（β2-microglobulin,β2-MG）作為一個潛在的致炎因子也得到了證實[6]。頭頸部惡性腫瘤診斷標志物的研究一般集中在口腔、咽部或喉惡性腫瘤，而SNM的研究相對不多。基于此，本研究探討血液學指標ALB、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）、NRL、β2-MG、堿性磷酸酶（al‐kaline phosphatase，ALP）聯合檢測對SNM的診斷價值，現報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2016年1月至2021年6月寧波市醫療中心李惠利醫院收治的行鼻腔鼻竇腫瘤活檢或切除術治療的SNM患者64例為觀察組。納入標準:病理學檢查確診SNM；術前未行化放療；患者臨床資料完整。排除標準:術前高熱、呼吸系統感染、泌尿系統感染者；術前未服用類固醇藥物及抗生素。其中鱗癌25例，腺癌8例，惡性黑色素瘤9例，嗅母細胞瘤4例，腺樣囊性癌4例，肉瘤9例（其中含橫紋肌肉瘤4例），罕見類型5例（含肌上皮癌1例，淋巴上皮癌2例，小細胞癌1例，INI-1缺失1例）。另擇同期來本院健康體檢者128名為對照組，對照組均為體檢健康者。觀察組男38名，女26名；年齡（59.44±14.27）歲。對照組男70名，女 58名；年齡（59.20±12.59）歲。兩組性別、年齡比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 觀察組患者行鼻腔鼻竇腫瘤活檢或切除術治療。觀察組患者術前抽取靜脈血檢測ALB、LDH、NRL、β2-MG、ALP水平。對照組收集健康體檢時靜脈血標本檢測以上血液學指標。

1.3 統計學處理 采用SPSS 20.0統計軟件。正態分布的計量資料以±s表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。非正態分布的計量資料以M（P25,P75）表示，兩組比較采用Mann-WhitneyU檢驗。采用ROC曲線分析血液學指標對SNM的診斷效能。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組ALB、LDH、NRL、β2-MG、ALP水平比較 兩組ALB、NRL、β2-MG、ALP水平比較差異均有統計學意義（均P＜0.05），觀察組ALB水平低于對照組，NRL、β2-MG、ALP水平高于對照組，而兩組LDH水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組ALB、LDH、NRL、β2-MG、ALP水平比較

2.2 ALB、NRL、β2-MG、ALP對SNM的診斷效能分析ROC曲線分析顯示，ALB、NRL、β2-MG、ALP診斷SNM的 AUC 分別為 0.71、0.72、0.69、0.68，靈敏度分別0.875、0.828、0.859、0.398，特異度分別為 0.672、0.578、0.438、0.891，最佳截斷值分別42.85 g/L、2.35、1.95 mg/L、64.50 U/L，見圖1。以上指標聯合診斷的ROC曲線分析顯示，AUC為0.818，靈敏度為0.892，特異度為0.641，見圖2。

圖1 ALB、NRL、β2-MG、ALP表達水平診斷SNM的ROC曲線

圖2 ALB、NRL、β2-MG、ALP聯合檢測診斷SNM的ROC曲線

3 討論

中性粒細胞是重要的炎癥細胞，淋巴細胞能夠介導細胞毒反應對腫瘤細胞增殖、轉移產生抑制。因此NRL可用來反映腫瘤增殖、轉移情況。有研究認為NRL在腫瘤預測中具有較高的靈敏度及特異度，另外該指標檢測方便、成本低，有望成為預測預后的常用指標[7]。另外還發現術前NRL值越高者，預后明顯差于術前NRL正常者[8]。炎癥微環境促進腫瘤的生長和遷移，反過來，腫瘤細胞促進炎癥因子的釋放[9-10]。炎癥細胞因子，如IL-1、IL-6和TNF-α的激活，導致中性粒細胞和淋巴細胞的增加。近年來，許多研究關注了血液中炎癥標志物對腫瘤的影響，NLR的上升趨勢已被證明會增加惡性腫瘤患者的死亡風險[11-12]。在頭頸部惡性腫瘤中，ALB被證明是一個重要的預后指標[13]。頭頸部惡性腫瘤患者在最初診斷時通常表現為營養不良和體重減輕[14]。因此，ALB也在本研究的血液指標中。

目前國內外關于SNM的血液診斷指標研究較少，本研究也有一定的局限性。首先，這是一個單中心的研究，這不可避免地限制了樣本的數量。本研究結果的可靠性還需要進一步的多中心研究來證實。其次，本研究只關注了SNM，這一結論是否適用于大多數頭頸部惡性腫瘤患者尚不清楚。此外，本研究只核實了血液中少數指標，其他指標是否能更好地預測SNM有待進一步研究證實。因為疾病的少見性，故研究的樣本量也較小，為此目前只能加大健康對照組的樣本量，來進一步增加研究的準確性。AUC越接近于1，說明診斷效果越好。AUC在0.5～0.7時有較低準確度，AUC在0.7～0.9時有一定準確度，AUC在0.9以上時有較高準確度[15]。本研究發現LDH無明顯的診斷價值，ALB、NRL、β2-MG、ALP皆有診斷價值，另外還發現這些指標的聯合檢測具有較高的靈敏度和特異度，這為以后SNM的早期篩查提供參考。總的來說，多項血液學指標聯合檢測對SNM有較高的診斷價值。