美羅培南治療重癥肺炎的療效觀察

王菲菲 歐舒鳴

（1福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院藥學(xué)部 福建福州 350001；2中國(guó)人民武裝警察部隊(duì)福建省總隊(duì)醫(yī)院 福建福州 350003）

重癥肺炎（SP）屬于常見(jiàn)危重癥疾病，發(fā)病率高，治療難度較大，易損傷患者呼吸系統(tǒng)，引發(fā)急性呼吸窘迫綜合征等并發(fā)癥，導(dǎo)致其自主呼吸能力受到阻礙，進(jìn)而引起呼吸衰竭、感染性休克，若不及時(shí)治療將會(huì)對(duì)患者生命安全造成極大威脅[1～2]。目前，臨床治療SP仍以抗感染為主，多采用抗生素類藥物延緩病情發(fā)展，但部分抗生素具有較強(qiáng)的副作用，如哌拉西林鈉他唑巴坦鈉，極易引起皮疹、胃腸道不良反應(yīng)，不利于患者康復(fù)。美羅培南是一種廣譜性抗菌藥物（碳青霉烯類抗菌藥物），具有良好的抗菌、抗感染效果，特別是針對(duì)多重耐藥革蘭陰性菌，可有效抵御其引發(fā)的感染，促進(jìn)患者早日康復(fù)[3～4]。本研究對(duì)SP患者進(jìn)行治療分析，旨在探討美羅培南的療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院2019年6月至2022年5月收治的SP患者共計(jì)300例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組，各150例。研究組男82例，女68例；年齡23～72歲，平均（48.65±6.34）歲；病程1～6 d，平均（4.27±1.08）d。對(duì)照組男79例，女71例；年齡24～70歲，平均（48.22±6.27）歲；病程1～7 d，平均（4.35±1.16）d。兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（201905-021FJXHYY）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《2015年中國(guó)急診社區(qū)獲得性肺炎臨床實(shí)踐指南》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)肺部CT等影像學(xué)檢查確診；（3）患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并重要器官（心、肝、腎等）功能不全者；（2）合并精神異常者；（3）合并惡性腫瘤者；（4）合并其他肺部疾病者；（5）對(duì)本研究用藥（美羅培南等）過(guò)敏者。

1.3 治療方法所有患者均接受常規(guī)抗感染、吸氧等基礎(chǔ)治療，糾正機(jī)體水電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡狀況，并為患者提供適度營(yíng)養(yǎng)支持。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予常規(guī)藥物治療，靜脈滴注注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H20123219）2.25 g與100 ml 0.9%氯化鈉注射液的混合藥液，3次/d。研究組給予注射用美羅培南（國(guó)藥準(zhǔn)字J20140169）治療，將1 g美羅培南與100 ml 0.9%氯化鈉注射液充分混合后靜脈滴注，3次/d。兩組均治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)（1）臨床療效。顯效：臨床癥狀完全消失或基本消失，經(jīng)X線檢查肺部病灶吸收＞90%，肺功能基本恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀及肺功能均明顯改善，X線檢查顯示肺部病灶吸收＜90%；無(wú)效：肺功能、臨床癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)甚至出現(xiàn)加重。總有效=顯效+有效。（2）血?dú)庵笜?biāo)。采用全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x分別于治療前、治療2周后測(cè)定動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧飽和度（SaO2）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）。（3）炎癥介質(zhì)。治療前、治療2周后分別抽取患者靜脈血各2 ml（晨起空腹），以速度為2 500 r/min、半徑為10 cm離心10 min后，測(cè)定上清液中C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平（酶聯(lián)免疫吸附法）。（4）肺功能。治療前、治療2周后分別采用肺功能檢測(cè)儀測(cè)定最大呼吸中期流速（MMED）、用力肺活量（FVC）及第1秒用力呼吸容積（FEV1）。（5）不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)（肝功能異常、腹瀉、惡心嘔吐）發(fā)生率。（6）死亡率。記錄患者28 d死亡情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（血?dú)庵笜?biāo)、炎癥介質(zhì)、肺功能）用（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（臨床療效、不良反應(yīng)、死亡率）用%表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較研究組治療總有效率（90.67%）高于對(duì)照組（82.67%）（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組炎癥介質(zhì)比較治療前，兩組炎癥介質(zhì)（CRP、TNF-α）水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組CRP、TNF-α水平均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組炎癥介質(zhì)比較（±s）

表2 兩組炎癥介質(zhì)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

TNF-α（μg/L）治療前 治療后研究組對(duì)照組組別 n CRP（mg/L）治療前 治療后150 150 t P 65.27±5.13 64.89±4.65 0.672 0.502 22.84±4.36*35.62±5.08*23.381 0.000 84.39±7.14 84.70±6.59 0.391 0.696 31.07±4.69*43.12±5.28*20.897 0.000

2.3 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較治療前，兩組血?dú)庵笜?biāo)（PaO2、PaCO2、SaO2）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組PaCO2降低，SaO2、PaO2升高，且研究組PaCO2低于對(duì)照組，SaO2、PaO2高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較（±s）

表3 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

SaO2（%）治療前 治療后研究組對(duì)照組組別 n PaO2（mm Hg）治療前 治療后PaCO2（mm Hg）治療前 治療后150 150 t P 50.39±6.41 50.16±6.09 0.319 0.750 81.24±5.19*65.73±5.85*24.290 0.000 87.64±6.92 87.13±6.27 0.669 0.504 48.25±5.13*59.38±5.76*17.673 0.000 82.27±4.19 81.78±5.32 0.886 0.376 93.54±3.72*88.35±4.46*10.945 0.000

2.4 兩組肺功能比較治療前，兩組肺功能（MMED、FVC、FEV1）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組MMED、FVC、FEV1均升高，且研究組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組肺功能比較（±s）

表4 兩組肺功能比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

FEV 1（L）治療前 治療后研究組對(duì)照組組別 n MMED（L/s）治療前 治療后FVC（L）治療前 治療后150 150 t P 0.61±0.10 0.60±0.12 0.784 0.434 0.84±0.15*0.73±0.09*7.702 0.000 2.03±0.37 2.05±0.32 0.501 0.617 2.94±0.35*2.59±0.28*9.564 0.000 1.10±0.14 1.11±0.19 0.519 0.604 1.72±0.21*1.45±0.17*12.239 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)、死亡率比較研究組不良反應(yīng)發(fā)生率、死亡率與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)、死亡率比較[例（%）]

3 討論

SP發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要由病毒、細(xì)菌感染所引起，具有病情進(jìn)展快、治療難度大等特點(diǎn)，以咳嗽、發(fā)熱等為主要臨床表現(xiàn)，患者同時(shí)伴隨休克狀況，嚴(yán)重時(shí)甚至導(dǎo)致機(jī)體多器官受損，具有較高的病死率[6～7]。抗生素為臨床治療SP常用藥物，如哌拉西林鈉他唑巴坦鈉等藥物，可利用藥物的抗感染、抗菌效果，促進(jìn)體內(nèi)病菌的清除，對(duì)病情發(fā)展進(jìn)行控制，但容易引起機(jī)體耐藥性[8～9]。

美羅培南為碳青霉烯類抗生素，是一種由人工合成的抗生素藥物，具有較強(qiáng)的廣譜抗菌性，由于其C1部位含有甲基，可有效促進(jìn)其穩(wěn)定性，強(qiáng)化藥物抗菌效果[10～11]。楊梅等[12]通過(guò)對(duì)60例SP患者進(jìn)行研究分析，結(jié)果顯示美羅培南應(yīng)用于SP治療中，能夠提高臨床療效（從73%提升至93%），療效確切。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率（90.67%）高于對(duì)照組（82.67%）。究其原因，美羅培南能夠作用于細(xì)菌細(xì)胞壁，對(duì)其合成產(chǎn)生干擾性，達(dá)到抑制病菌增殖的目的，同時(shí)該藥具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性，可防止被β-內(nèi)酰胺酶催化水解，有效殺滅多重耐藥菌，從而提高治療效果[13]。王曉君[14]經(jīng)研究指出，應(yīng)用美羅培南可有效改善患者血?dú)庵笜?biāo)（PaO2、PaCO2等），安全性較高，效果顯著。本研究結(jié)果顯示，研究組PaO2、SaO2高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組。究其原因，美羅培南能夠通過(guò)多種路徑進(jìn)入菌群內(nèi)部，具有較強(qiáng)的穿透性，藥物進(jìn)入機(jī)體后可迅速發(fā)揮效果，與病灶部位細(xì)菌進(jìn)行結(jié)合，還可避免被水解，提高藥物作用持久性，徹底清除體內(nèi)病菌，減輕呼吸系統(tǒng)受損狀況，促進(jìn)氣體交換，從而促進(jìn)機(jī)體血?dú)庵笜?biāo)改善[15]。

SP患者肺部通常存在不同程度的受損狀況，對(duì)T細(xì)胞等產(chǎn)生一定刺激性，引起局部炎癥反應(yīng)，促使機(jī)體釋放大量炎癥介質(zhì)，其中TNF-α屬于促炎因子，當(dāng)其水平升高時(shí)，可進(jìn)一步介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，促使病情加重；CRP具有較強(qiáng)的靈敏性，能夠有效反映機(jī)體感染狀況，隨著感染程度加劇，其在體內(nèi)表達(dá)增強(qiáng)[16]。肖淑娜等[17]通過(guò)對(duì)105例SP患者進(jìn)行常規(guī)抗炎及支持治療與美羅培南對(duì)照研究，發(fā)現(xiàn)在治療過(guò)程中加用美羅培南進(jìn)行靜脈滴注，能夠降低患者體內(nèi)CRP等炎癥介質(zhì)水平，有效緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，研究組CRP、TNF-α水平低于對(duì)照組。究其原因，美羅培南可作用于多種細(xì)菌，如革蘭陰性菌、革蘭陽(yáng)性菌等，降低其活性，對(duì)病菌增殖起到抑制作用，有效緩解肺部感染等癥狀，減輕病灶部位組織受損程度，從而緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，抑制CRP、TNF-α在體內(nèi)表達(dá)[18]。本研究結(jié)果顯示，研究組MMED、FVC、FEV1高于對(duì)照組。究其原因，美羅培南能夠被巨噬細(xì)胞所吞噬，促使藥物濃度在細(xì)胞內(nèi)外產(chǎn)生一定差異性，有助于提高其內(nèi)部殺菌效果，在與其他藥物聯(lián)用時(shí)，能夠避免影響藥效發(fā)揮，進(jìn)一步強(qiáng)化殺菌效果，減輕肺部感染狀況，促進(jìn)受損組織修復(fù)，從而改善患者肺部功能[19～20]。此外，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率、死亡率與對(duì)照組比較，無(wú)顯著差異。究其原因，美羅培南穩(wěn)定性較強(qiáng)，可在無(wú)脫氫肽酶抑制劑參與的條件下作用于β-內(nèi)酰胺酶、金屬酶等，降低對(duì)中樞神經(jīng)的影響，從而避免機(jī)體出現(xiàn)過(guò)度反應(yīng)，提高治療安全性。

綜上所述，美羅培南治療SP能夠有效提高臨床療效，有助于改善患者血?dú)庵笜?biāo)，促進(jìn)肺功能恢復(fù)，對(duì)緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)效果顯著，具有較高的安全性，死亡風(fēng)險(xiǎn)較低，值得推廣。