多索茶堿聯合復方異丙托溴銨霧化吸入應用于慢性阻塞性肺疾病穩定期的效果

何炳福

（江西省上饒市余干縣人民醫院 余干 335100）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是以氣流受限同時伴肺功能減弱的呼吸內科疾病，COPD患者穩定期的咳痰、咳嗽、氣短等表現相對較輕，針對穩定期COPD患者的治療，臨床常采取肺康復訓練、藥物等治療方式幫助患者改善肺功能，延緩病情進展[1～2]。多索茶堿經可抑制外周與中樞平滑肌中的磷酸二酯酶，減少組織中環磷酸腺苷被破壞，解除氣道不適癥狀[3]。但COPD發病機制復雜，單純多索茶堿治療可在一定程度上緩解患者臨床癥狀，整體治療效果與遠期療效仍有待提高。復方異丙托溴銨屬于復方制劑，抗炎、擴張支氣管作用相對較佳[4～5]。本研究將多索茶堿聯合復方異丙托溴銨霧化吸入治療應用于COPD患者穩定期，觀察其臨床療效?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料采用隨機數字表法將余干縣人民醫院2020年1月至2021年12月收治的68例COPD患者分為對照組與研究組，各34例。對照組男14例，女20例；年齡59～73歲，平均（62.01±3.13）歲；病程1～5年，平均（3.31±0.63）年；合并癥：高血壓19例，糖尿病15例。研究組男13例，女21例；年齡58～74歲，平均（60.03±3.17）歲；病程1～5年，平均（3.33±0.61）年；合并癥：高血壓16例，糖尿病18例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審批（倫理審批號：20191225）。

1.2 入組標準（1）納入標準：患者符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[6]中COPD穩定期有關診斷標準；均在我院接受COPD常規支持治療；入組前1個月內無急性發作；依從性好，可配合完成本研究。（2）排除標準：伴重要臟器功能障礙者，如冠心病、腎衰竭等；入組前1個月內接受激素治療者；合并惡性疾病者，如肺癌；伴其他慢性肺部疾病者，如肺結核發作導致感染。

1.3 治療方法對照組：在抗炎、吸氧、止咳化痰、平喘等基礎治療上聯合注射用多索茶堿（國藥準字H20060770）治療。注射用多索茶堿0.2 g+0.9%氯化鈉注射液（國藥準字H32024047）100 ml靜脈滴注，1次/d。研究組：在對照組基礎上聯合吸入用復方異丙托溴銨溶液（國藥準字H20193086）治療。將復方異丙托溴銨2.5 ml+0.9%氯化鈉注射液3 ml放置霧化器儲液槽內（歐姆龍<大連>有限公司生產的NE-C803），設置氧流量5～6 L/min，霧化時間15～20 min/次，2次/d。兩組均治療1周。

1.4 觀察指標（1）治療效果[7]。顯效：患者咳嗽顯著減少，痰液易咳出，無呼吸困難、氣促等不適表現，聽診哮鳴音、啰音消失，實驗室檢查均正常；有效：患者咳嗽頻次減少，痰量減少，呼吸困難、喘息等表現明顯緩解，聽診中細濕啰音、哮鳴音顯著緩解，實驗室檢查指標顯著下降但未至正常；無效：咳嗽頻率未見改變或增多，痰量增加且多黏稠，痰液咳出困難，呼吸困難、喘促等不適癥狀加重，實驗室檢查無變化或進行性加重?？傆行?顯效率+有效率。（2）肺功能。采用上海百杰醫療設備有限公司生產的CHESTGRAPHHI-101肺功能儀檢測患者治療前、治療結束時的1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1與用力肺活量比值（FEV1/FVC）、最大呼氣流量（PEF）。（3）炎癥介質。治療前、治療結束時抽取患者空腹肘靜脈血5 ml，高速離心后提取上清液，檢測血清白細胞介素-8（IL-8）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（4）兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.5 統計學方法采用SPSS24.0軟件處理數據，以（±s）表示經Shapiro-Wilk正態性檢驗符合正態分布的計量資料，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料用%表示，行χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較研究組總有效率優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組肺功能比較治療前，兩組FEV1、FEV1/FVC、PEF比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療結束時，兩組FEV1、FEV1/FVC、PEF均明顯改善，且研究組FEV1、FEV1/FVC、PEF值優于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺功能比較（±s）

表2 兩組肺功能比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

PEF（L/s）治療前 治療結束時對照組研究組組別 n FEV 1（L）治療前 治療結束時FEV 1/FVC（%）治療前 治療結束時34 34 t P 1.15±0.20 1.12±0.18 0.650 0.518 2.06±0.37*2.67±0.28*7.665 0.000 50.68±6.23 50.62±6.21 0.040 0.968 69.65±7.22*82.95±6.62*7.917 0.000 2.42±0.45 2.40±0.42 0.190 0.850 3.10±0.42*4.96±0.65*14.014 0.046

2.3 兩組炎癥介質比較治療前，兩組IL-8、TGF-β1、TNF-α等炎癥介質水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療結束時，兩組IL-8、TGF-β1、TNF-α水平均下降，且研究組IL-8、TGF-β1、TNF-α水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥介質比較（ng/L，±s）

表3 兩組炎癥介質比較（ng/L，±s）

TNF-α治療前 治療結束時對照組研究組組別 n IL-8治療前 治療結束時TGF-β1治療前 治療結束時34 34 t P 25.12±5.12 25.10±5.10 0.016 0.987 16.35±3.75 10.32±2.35 7.945 0.000 4.58±0.82 4.55±0.80 0.153 0.879 3.42±0.60 2.10±0.40 10.674 0.000 35.42±6.25 35.40±6.23 0.013 0.990 22.45±5.60 15.65±3.25 6.124 0.000

2.4 兩組不良反應比較治療過程中，研究組出現胃腸道不適2例，不良反應發生率為5.88%（2/34），對照組患者未出現不適癥狀，兩組不良反應總發生率對比，差異無統計學意義（χ2=0.485，P=0.591）。

3 討論

COPD患者因炎癥引起肺組織、氣道結構被破壞，可出現氣道塌陷、狹窄，導致呼吸功能下降，嚴重影響患者生存質量。因此選取有效的治療方案對患者氣道重塑，幫助肺功能康復尤為關鍵。

多索茶堿屬于甲基黃嘌呤衍生物，緩解支氣管平滑肌的效果較氨茶堿高15倍左右，且可迅速發揮藥效，藥物進入機體后30 min即可奏效，同時抑制諸多炎癥介質的釋放，控制炎癥[8]。COPD穩定期是以中性粒細胞及巨噬細胞介導為主的慢性炎癥，常規吸入性激素、短效支氣管擴張劑治療效果不理想，臨床常聯合其他藥物提高治療效果[9]。復方異丙托溴銨溶液是沙丁胺醇與異丙托溴銨的復合劑型，其中異丙托溴銨作為抗膽堿類藥物之一，在促進大、中氣道舒張方面具有重要價值，但異丙托溴銨藥效發揮相對較慢，進入體內后約30～90 min方可達到峰值，可有效維持約5 h；沙丁胺醇為短效β2受體激動劑，利于舒張小氣道，且奏效快，進入體內15～30 min內即可達藥效峰值，聯合上述兩種藥物各自治療機制優勢，使得復方異丙托溴銨氣霧劑在治療呼吸系統相關疾病方面具有重要價值[10～12]。

本研究結果顯示，研究組整體治療效果優于對照組；治療結束時，研究組FEV1、FEV1/FVC、PEF值高于對照組，提示復方異丙托溴銨氣霧劑聯合多索茶堿治療穩定期COPD效果顯著，對促進肺功能改善有積極意義。這可能是因為復方異丙托溴銨氣霧劑屬于復方氣霧劑，其中異丙托溴銨一方面作為膽堿能受體抑制劑，通過抑制氣道重塑，改善肺功能；另一方面通過松弛氣道平滑肌，改善患者咳嗽咳痰、氣促等不適癥狀；復方制劑中沙丁胺醇為β2受體激動劑，可在數分鐘內舒張小氣道，30 min左右達到藥效高峰，且維持時間長[13～15]。復方異丙托溴銨氣霧劑中兩種藥物作用機制各不相同，彼此協同，同時擴張大、中、小氣道，強化并延長藥效時間。

IL-8可增強中性粒細胞對炎癥病灶的黏附作用，促進白細胞移行；TGF-β1可促進成纖維細胞增生、轉化，參與氣道炎癥、免疫反應，導致氣道結構纖維化；TNF-α是參與氣道高反應與局部炎癥狀態的重要因子[16～17]。這些促炎介質均可破壞肺結構，參與氣道免疫與炎癥反應。本研究結果顯示，治療結束時，研究組IL-8、TGF-β1、TNF-α水平低于對照組，提示復方異丙托溴銨氣霧劑聯合多索茶堿利于控制COPD患者穩定期的炎癥狀態。其原因可能與復方異丙托溴銨氣霧劑可抑制副交感神經末端，加速乙酰膽堿釋放，抑制炎癥介質釋放有關[18]。本研究中復方異丙托溴銨氣霧劑通過霧化給藥，利于藥物直達病灶，增強局部病灶藥物濃度，提高藥效，減少藥物因口服經腎臟代謝的負擔，同時還可稀釋痰液，促進排痰。本研究結果還顯示，兩組不良反應發生率對比，差異無統計學有意義，研究組患者雖出現胃腸道不適癥狀，但患者用藥結束后胃腸道不適癥狀均消失，表明多索茶堿聯合復方異丙托溴銨氣霧劑聯合治療安全性可靠。