痛風定膠囊輔助氯沙坦在老年高血壓伴高尿酸血癥中應用及對血清PICP、CITP和sICAM-1水平的影響

唐慶業(yè) 劉文舉 陳世雄 陳清華

(儋州市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，海南 儋州 571700)

高血壓是以體循環(huán)動脈血壓增高為主要表現(xiàn)的慢性疾病，也是冠心病、心絞痛心血管疾病的重要危險因素。患者血壓長期處于較高水平，可損傷其血管內(nèi)皮功能，致腎臟缺血，局部供氧量不足，乳酸水平升高，進而競爭性抑制腎小管排泄尿酸，最終可引發(fā)高尿酸血癥〔1〕。相關研究顯示〔2〕，有20%～40%的高血壓患者伴有高尿酸血癥，且與高血壓伴正常尿酸者相比，其發(fā)生心血管疾病的風險增加近5倍。因此，除對高血壓伴高尿酸血癥患者進行降壓治療外，還需改善其血尿酸水平。氯沙坦是現(xiàn)階段治療高血壓伴高尿酸血癥的一種常用藥，屬于非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，具有降低血壓、控制血尿酸水平的雙重作用。但單用此藥物不能達到理想的治療效果，且存在一定毒副作用〔3,4〕。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)〔5,6〕，中成藥在慢性疾病治療中具有多靶點藥理作用，能夠有效彌補西醫(yī)用藥途徑單一的不足。痛風定膠囊是一種具有清熱除濕、活血通絡等功效的中成藥，除能夠降尿酸外，還可穩(wěn)定腎功能，且不良反應較少。基于此，本研究將痛風定膠囊輔助氯沙坦的用藥方案應用于老年高血壓伴高尿酸血癥患者治療中進行臨床觀察。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取儋州市人民醫(yī)院2017年9月至2019年8月收治的84例老年高血壓伴高尿酸血癥患者，均符合《中國高血壓防治指南》有關高血壓的診斷標準〔7〕，且符合中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會制定的有關高尿酸血癥的診斷標準〔8〕。納入標準：①年齡≥60歲；②近1個月內(nèi)未采取過任何手段進行治療；③對本研究所用藥物沒有過敏反應；④符合醫(yī)學倫理學要求，且患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。排除標準：①繼發(fā)性高尿酸血癥；②合并除高血壓以外的心腦血管疾病；③伴有嚴重肝腎功能障礙；④患有惡性腫瘤、自身免疫性疾病；⑤凝血功能異常；⑥有神經(jīng)系統(tǒng)疾病；⑦治療依從性差或中途放棄治療。按照隨機數(shù)字表法將84例老年高血壓伴高尿酸血癥患者分為治療組和對照組各42例。其中治療組男27例，女15例；年齡60～81歲，平均年齡(69.07±7.52)歲；病程2～13年，平均病程(7.46±2.39)年；高血壓分級1級11例，2級17例，3級14例。對照組男26例，女16例；年齡60～80歲，平均年齡(68.24±7.41)歲；病程1～12年，平均病程(6.86±2.04)年；高血壓分級1級12例，2級17例，3級13例。對比兩組性別、年齡、病程及高血壓分級等臨床資料，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 兩組均予以非藥物治療，包括禁煙酒、低嘌呤飲食、補充氨基酸等。在此基礎上對照組采取氯沙坦治療，用法：口服氯沙坦鉀膠囊(涿州東樂制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格50 mg/粒，國藥準字H20080814)，50 mg/次，1次/d，連服3個月。觀察組在對照組基礎上應用痛風定膠囊治療，用法：口服痛風定膠囊(四川升和藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.4 g/粒，國藥準字Z10970025)，4粒/次，3次/d，療程為3個月。

1.3療效判定標準 參照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》評價兩組患者臨床療效〔9〕。顯效：收縮壓(SBP)下降≥20 mmHg，舒張壓(DBP)下降≥10 mmHg，血清尿酸(BUA)水平較治療前下降≥25%，或恢復至正常范圍內(nèi)；有效：SBP下降10～20 mmHg，DBP下降<10 mmHg，血UA較治療前下降15%但不足25%，或其基本恢復正常；無效：血壓下降未達到上述標準，血UA較治療前下降<15%。總有效率=顯效率+有效率。

1.4觀察指標 ①用藥期間每24 h測1次患者SBP、DBP水平，并對兩組治療前、治療3個月后SBP、DBP水平進行比較分析。②于治療前、治療3個月后抽取兩組患者晨起空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心15 min，分離出血清后，用Sysmex C-800 全自動生化分析儀測定血肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)與BUA，試劑盒由銘修(上海)生物科技有限公司生產(chǎn)，且依照說明書要求進行相關操作。③用放射免疫法測定治療前、治療3個月后血清Ⅰ型前膠原羧基端肽(PICP)與Ⅰ型原羥基端交聯(lián)肽(CITP)，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定可溶性細胞間黏附分子(sICAM)-1。④高血壓伴高尿酸血癥患者臨床常見不良反應為：間斷頭痛、體位性低血壓、面部潮紅、頭暈乏力、便秘、嘔吐、心悸等，觀察兩組患者不良反應發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 治療組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2兩組治療前后SBP、DBP 水平比較 治療前兩組SBP、DBP水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組SBP、DBP水平與治療前相比均明顯降低(P<0.05)，且治療組均顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效及治療前后SBP、DBP 水平比較

2.3兩組治療前后腎功能指標比較 兩組治療前血清Scr、BUN與BUA比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后對照組BUN與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療組BUN與治療前相比顯著降低(P<0.05)；兩組治療后Scr、BUA與治療前相比均顯著降低(P<0.05)，治療組Scr與對照組比較無明顯差異(P>0.05)，BUN與BUA均顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后腎功能指標比較

2.4兩組治療前后血清PICP、CITP與sICAM-1水平比較 治療前兩組血清PICP、CITP與sICAM-1水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組血清PICP、CITP與sICAM-1水平與治療前相比均顯著降低(P<0.05)，且治療組均低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后血清PICP、CITP與sICAM-1水平比較

2.5兩組不良反應比較 治療組中1例發(fā)生頭暈乏力，1例發(fā)生心悸，不良反應發(fā)生率為4.76%；對照組中3例體位性低血壓，2例嘔吐，不良反應發(fā)生率為11.90%。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.403，P=0.236)。兩組均未給予特殊治療，繼續(xù)用藥后癥狀消失。

3 討 論

高血壓、高尿酸血癥均為臨床常見的代謝性疾病，因二者存在相互影響、相互促進關系，故對于同時存在兩種疾病的患者應給予降血壓、降血尿酸等綜合治療。氯沙坦是臨床廣泛用于高血壓伴高尿酸血癥治療的一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，其能與血管緊張素Ⅱ競爭性爭奪血管緊張素Ⅱ亞型Ⅰ受體(AT1受體)，通過阻斷血管緊張素Ⅱ與AT1受體結合，從而使血壓降低〔10〕。同時，此藥物還可通過直接作用于腎遠曲小管，抑制其對尿酸的轉(zhuǎn)運，減少尿酸重吸收，加快尿酸排泄；抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性，從而降低血尿酸濃度〔11〕。

高血壓屬祖國醫(yī)學“眩暈”“風眩”等范疇，痰濕瘀濁為其發(fā)病基礎。而現(xiàn)代中醫(yī)認為〔12〕，高尿酸血癥形成則是由于脾腎虧虛，加之外感六淫之邪氣，致痰濕血瘀痹阻經(jīng)絡，久之使腎臟受累，尿酸蓄積。高尿酸血癥屬本虛標實，脾腎虧虛為其本，痰濕、瘀血互結為其標。故治宜從補脾腎為主，兼以祛痰除濕、活血通經(jīng)。

痛風定膠囊由八味中藥材組成，其中秦艽祛風濕、舒筋通絡，黃柏清熱解毒、瀉火燥濕，延胡索配伍赤芍活血散瘀、行氣止痛，川牛膝祛風利濕、逐瘀通經(jīng)，澤瀉配伍車前子利水滲濕，土茯苓解毒散結、通利關節(jié)。上述藥物合奏可達清熱祛濕、活血祛瘀、通絡止痛之功效〔13〕。現(xiàn)代藥理研究表明〔14,15〕，黃柏能降低血清干擾素-γ等細胞因子的分泌，從而使炎癥損傷減輕；延胡索醇提物可擴張冠脈，降低總外周血管阻力，增加血流量；赤芍含有的赤芍總苷可通過提高血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)水平，以抑制血小板聚集；川牛膝能降低血漿黏度，對抗紅細胞聚集，明顯改善紅細胞變形性；澤瀉乙醇提取物可通過抑制黃嘌呤氧化酶活性，使尿酸的形成受到影響。同時能增強纖溶酶活性，對內(nèi)皮細胞起到保護作用；車前子能抑制嘌呤核苷的合成與分解，從而降低尿中尿酸的含量；土茯苓可通過抑制腎小管上皮細胞促硬化信號的活化，使腎功能明顯改善。本研究結果提示采取痛風定膠囊與氯沙坦聯(lián)合治療方案療效甚好，可使患者血壓明顯降低，尿酸水平得到有效控制。

血清Scr常用于評價腎小球濾過功能，而血清Scr高表達水平是腎小球濾過功能降低的重要標志。且有研究表明〔16〕，血清BUN水平通常會于腎小球濾過功能降低時有明顯升高。故血清BUN水平與腎小球濾過功能有密切關系。本研究結果表明聯(lián)合用藥后，可通過提高患者腎小球濾過率，使其腎功能明顯改善。

sICAM-1為免疫球蛋白家族的重要一員，在細胞黏附、炎癥反應等生理、病理過程中發(fā)揮著關鍵作用。有研究證實〔17〕，高血壓患者尿酸水平升高，可促進sICAM-1等炎癥因子釋放，且尿酸水平與sICAM-1濃度呈正相關。本研究結果提示采取此聯(lián)合治療方案可有效減輕患者尿酸升高所引起的炎癥反應；高血壓及高尿酸均可提高患者炎癥水平而激活其心肌細胞絲裂原活化蛋白激酶(MARK)通路，使患者發(fā)生心肌纖維化，從而增加其心血管疾病發(fā)生的風險。心肌纖維化與Ⅰ、Ⅲ型膠原比例失衡有關，血清PICP、CITP均為體內(nèi)Ⅰ、Ⅲ型膠原合成的重要指標，相關研究表明〔18〕，血清PICP、CITP水平升高，可致心肌膠原含量升高，從而影響心肌纖維化的發(fā)生與進展。本研究結果提示聯(lián)合應用痛風定膠囊與氯沙坦，可通過降低血清PICP、CITP表達水平而抑制心肌纖維化。聯(lián)合應用痛風定膠囊與氯沙坦并不會增加藥物不良反應，安全性好。

綜上所述，應用痛風定膠囊輔助氯沙坦治療老年高血壓伴高尿酸血癥，臨床療效確切，不良反應發(fā)生率低，可使患者血壓及尿酸水平有效降低，腎功能明顯改善，并能夠?qū)ρ装Y反應與心肌纖維化起到抑制作用。