腫瘤患者血清PGK1水平與腫瘤相關性貧血的關系

王新明 徐丹

(1北華大學臨床醫學院，吉林 吉林 132013；2北華大學附屬醫院)

磷酸甘油酸激酶(PGK)1是人類生存所必需的一種分泌型酶，它是機體在無氧糖酵解過程中產生催化效應的一種糖酵解酶。當機體處于缺氧環境時，腫瘤組織的無氧糖酵解過程活躍，而PGK1又是參與該過程的重要催化酶，它可以催化1，3-二磷酸甘油酸轉變為3-磷酸甘油酸，該過程中可產生能量，從而為腫瘤組織供能〔1〕。腫瘤相關性貧血(CRA)在臨床上又被叫作癌性貧血，其主要是指一部分癌癥患者在病情的發展和治療過程中所產生的病因、發病機制還未明確的慢性貧血〔2～4〕。在威脅人類生命健康的所有疾病中，惡性腫瘤占很大一部分，其死亡率較高，同時CRA又是惡性腫瘤很常見的伴發性疾病〔5〕。研究表明，在腫瘤惡性進展的過程中，CRA可以使腫瘤組織的乏氧程度升高，從而影響腫瘤擴散的蛋白質組學，乏氧也是影響抗腫瘤治療效果的因素之一，這些最終影響了腫瘤患者的生活質量及預后〔6，7〕。目前在PGK1與乏氧、CRA與乏氧之間關系的研究較多，而PGK1與CRA之間關系的研究卻鮮有報道。本文對老年腫瘤患者血清PGK1水平與腫瘤相關性貧血的關系進行研究。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年9月至2020年9月北華大學附屬醫院血液腫瘤治療中心收治的54例老年腫瘤患者，其中伴有貧血的30例為觀察組，其余未發生貧血的24例為對照組。觀察組又分為輕度貧血組13例和中度及以上貧血組17例。研究對象均經過病理檢查明確診斷。在入院的同時所有患者均進行鐵蛋白、葉酸、VitB12的檢測，以排除營養不良性貧血的患者。

1.2貧血的分級 以男性血紅蛋白(Hb)值<120 g/L和女性Hb<110 g/L，作為評估患者是否發生貧血的診斷標準。排除標準：腎性貧血、溶血性貧血及其他導致出血的疾病(包括活動性或近期的出血)、急性感染〔8〕。按照2019年版“中國腫瘤化療相關貧血診治專家共識”中對貧血嚴重程度進行分級(表1)。

表1 腫瘤貧血嚴重程度分級標準〔9，10〕

1.3檢測方法 于入院次日清晨采集受試者的外周靜脈血4 ml，然后對血標本進行離心并收集上層血清，保存在-60℃冰箱中備用。血清PGK1濃度測定采用ELISA，購買上海仁捷生物科技有限公司的試劑盒，按照說明書上的每一步，進行嚴格的操作；然后采用Rayto RT-6100型號的酶標分析儀對標本進行檢測：調節酶標分析儀使其處于450 nm的波長，測定每個研究對象血清的吸光度，讀取吸光度數值，記錄數據，根據每個標準品濃度及吸光度的數值繪制標準曲線，然后計算對應樣品中的PGK1的濃度。應用血細胞分析儀，采用比色法測定血紅蛋白濃度，嚴格按儀器說明書進行操作。

1.4統計學處理 采用SPSS23.0統計軟件進行t檢驗、Pearson相關性分析。

2 結 果

2.1兩組血清PGK1水平比較 觀察組血清PGK1水平〔(1 403.93±299.36)pg/ml〕顯著高于對照組〔(1 163.13±247.54)pg/ml；t=3.109，P<0.01〕。

2.2不同程度貧血組與對照組血清PGK1水平比較 與對照組比較，輕度貧血組及中度以上貧血組血清PGK1水平〔(1 392.54±298.84)、(1 412.64±299.47)pg/ml〕均顯著升高(t=2.429，P<0.05；t=2.840,P<0.01)。

2.3腫瘤患者血清Hb濃度與PGK1水平的相關性 腫瘤患者血清Hb濃度與血清PGK1水平呈負相關(r=-0.424，P<0.01)。見圖1。

圖1 腫瘤患者血清Hb濃度與血清PGK1水平相關性

3 討 論

隨著我國老齡化問題的日益顯著，貧血的發生及患病率也明顯增加〔11〕。對于老年惡性腫瘤患者來說，貧血不僅對其生存質量產生很大影響，而且還與老年惡性腫瘤性疾病的復發和進展關系密切，大大地增加了腫瘤治療的難度及風險〔12,13〕。臨床上有30%以上的癌癥患者在確診時就患有不同程度的貧血，CRA不單與腫瘤的發生密切相關，還具有與疾病繼發慢性病相似的生物學和血液學特征〔8〕。

CRA的發生是各種方面因素共同作用產生的結果。其原因除了有腫瘤自身情況導致，還與機體對營養物質的吸收障礙及腫瘤患者長期接受各種治療等因素有關〔14〕。有研究證實〔15〕，CRA 的發生還可能與紅細胞壽命縮短、部分負調控細胞因子及鐵的吸收、釋放障礙有密切關系。年齡因素與CRA的發生也有密切聯系，大多數CRA患者年齡主要分布在50～70歲，很可能是隨年齡的不斷增長，機體的造血干細胞對促紅細胞生成素的抵抗能力增強，同時釋放更多的炎癥因子，進一步增加了造血干細胞對促紅細胞生成素的抵抗從而導致或加重貧血〔16〕。李石等〔17〕在研究CRA的患病情況與年齡之間的關系時發現，隨著年齡增加，CRA的患病率明顯呈上升趨勢，提示在惡性腫瘤患者中，年齡越大越容易發生貧血。中老年人是消化系統惡性腫瘤發生的高危年齡段。張成俠等〔9〕在研究消化系統腫瘤患者時發現，年齡越大越容易合并貧血。

PGK1與許多惡性腫瘤的進展過程有密切聯系，如肝癌〔18〕、結直腸癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌〔19〕及胃癌等。王玉英等〔1〕、Hu等〔20〕在研究肝癌組織、癌旁組織及正常組織中PGK1表達時發現，肝癌組織PGK1表達明顯偏高，并且PGK1表達與肝癌患者的生存率及術后總的生存期均呈負相關。在結腸癌的患者中，發生轉移的患者組織中PGK1的表達比未發生轉移的患者明顯升高，由此可知，PGK1水平的高低與結腸癌是否發生轉移密切相關〔21〕。Chen等〔22〕研究結果顯示，肺癌患者血清PGK1高表達明顯偏多(91.45%，107/117)，由此可知，PGK1的高表達與患者預后不良之間存在密切聯系。Sun等〔19〕在研究乳腺癌組織及正常乳腺組織中PGK1 mRNA的表達時發現，乳腺癌組織中PGK1的表達水平更高。湯永蓉等〔23〕、Guo等〔24〕在研究中發現，子宮內膜癌的組織中PGK1的表達明顯上調。

綜上，癌癥患者的血清PGK1水平與貧血之間存在相關性。腫瘤患者血清PGK1平均濃度高低與貧血的嚴重程度有關。在CRA的患者機體處于乏氧狀態時，機體無氧糖酵解過程明顯活躍，從而使得該過程中關鍵的催化酶PGK1水平明顯升高。同時CRA的患者由于Hb水平的降低，從而導致Hb攜氧能力下降，必然會導致腫瘤組織出現乏氧。本研究由于樣本數量的限制，重度貧血患者極少，其對照實驗未能單獨進行，后續將擴大樣本數量；且PGK1與CRA的具體關系、作用機制需進一步證明。