FGF21在妊娠期高血壓孕婦血清中的表達及意義

李彩霞 賈玉芳△ 周琴 蔣麗華 高玉錄

(1.南京中醫藥大學附屬昆山市中醫醫院婦產科,江蘇 昆山 215300;2.南京中醫藥大學附屬昆山市中醫醫院檢驗科，江蘇 昆山 215300)

妊娠期高血壓是妊娠期高血壓疾病組中的一類，它是妊娠20周后出現的高血壓,收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg,于產后12周內恢復正常;尿蛋白(-);產后方可確診[1-3]。母親和新生兒的并發癥和死亡率明顯增高，且未來患心血管疾病和代謝疾病的風險都顯著增加[4-6]。近年來，成纖維細胞生長因子21(FGF21)被認為是一種新穎的代謝風險因子，與多種代謝和心血管疾病密切相關[7-10]。關于FGF21與妊娠期高血壓的研究國內外鮮見報道。本文通過檢測妊娠期高血壓孕婦血清中FGF21水平，并探討其與臨床生化指標的相關性，進而為妊娠期高血壓乃至其疾病組的病因、早期篩查、診斷、治療、預防等提供新的思路。

1 資料與方法

1.1研究對象 收集2010年1月至2017年12月在我院產科住院分娩的產婦120例，其中妊娠期高血壓組60例，正常對照組60例，兩組孕婦年齡和基礎體重指數無統計學差異。所有產婦排除內、外科合并癥及其他產科并發癥。妊娠期高血壓診斷標準參照第8版《婦產科學》。

1.2研究方法 所有研究對象均在未臨產、禁食12 h、上午7點抽取肘靜脈血，以4 000 g離心分離血清5 min，并置入-80oC冰箱保存用于ELISA檢測。FGF21購于武漢博士德公司，并嚴格按照操作說明書施行ELISA檢測。

2 結 果

2.1一般臨床、生化指標結果 妊娠期高血壓組血清中FGF21值(187.70±52.40)ng/L，明顯高于對照組(120.76 ± 48.54)ng/L(P<0.05)。分娩時體重指數、收縮壓、舒張壓、甘油三酯、膽固醇、LDL、ApoB、尿酸明顯高于對照組(P<0.05)。高密度脂蛋白、載脂蛋白A1明顯低于對照組(P<0.05)。抽血時孕天數、分娩時孕天數、尿素氮、肌酐無統計學意義(P> 0.05)。見表1。

表1 兩組一般臨床和生化指標結果的比較

2.2血清中FGF21結果與一般臨床、生化指標的相關性分析

2.2.1單變量相關分析 妊娠期高血壓組FGF21與分娩時體重指數、收縮壓、舒張壓、甘油三酯、低密度脂蛋白、肌酐呈正相關，與高密度脂蛋白呈負相關。對照組FGF21與這些指標無明顯相關性。兩組所有孕婦FGF21與分娩時體重指數、收縮壓、舒張壓、甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白、載脂蛋白B、肌酐、尿酸呈正相關，與高密度脂蛋白呈負相關。見表2。

表2 FGF21與兩組一般臨床、生化指標的單變量相關分析(r/P)

2.2.2多元相關分析 選取單變量相關分析中，與FGF21有相關性的指標進行多元相關分析。即使在校正妊娠期高血壓后，FGF21仍與低密度脂蛋白呈正相關、與高密度脂蛋白呈負相關。與分娩時體重指數、甘油三酯、膽固醇、載脂蛋白B、肌酐、尿酸無相關性。見表3。

表3 FGF21與臨床生化指標的多元線性回歸分析

2.2.3產后6個月FGF21在兩組中的比較 原120例孕婦中，產后6個月有99例回訪。其中原妊娠期高血壓組52例，原對照組47例。對照組中，產后6個月血清中FGF21值(120.77±40.54)ng/L與孕期(120.76±48.54)ng/L相比無統計學意義(P>0.05)。妊娠期高血壓組中，產后6個月血清中FGF21值 (118.71±37.19)ng/L明顯低于孕期(187.70±52.40)ng/L，有統計學意義(P<0.05)。產后6個月原妊娠期高血壓組血清中FGF21值(118.71±37.19)ng/L與原對照組(120.77±40.54)ng/L相比無統計學意義(P>0.05)。見圖1。

圖1 兩組孕婦孕期和產后血清中FGF21的比較

3 討 論

新的流行病學證據[11]表明，不同民族的血清FGF-21水平與高血壓之間存在臨床關聯。Semba等在一項對美國社區居民進行的前瞻性開放隊列研究中，首次報道血清FGF21水平升高與高血壓獨立相關。在其他人群中也觀察到血清FGF21與血壓的關系，包括中國人[12]和日本人[13]。我們首次觀察了妊娠期高血壓患者血清FGF21水平。我們的研究結果表明，與健康孕婦對照組相比，妊娠期高血壓孕婦血清FGF21濃度顯著升高，并且在多元相關分析中，這些孕婦血清FGF21濃度也與妊娠期高血壓獨立相關。盡管血清FGF21與妊娠期高血壓之間存在明顯的相關性，但其影響血壓的機制仍需進一步研究。一方面，FGF21促進高血壓的發展可能通過液體的潴留。FGF21是PPARg信號轉導過程中的關鍵中介，敲除FGF21基因的小鼠表現出PPARg信號缺陷，對羅格列酮(PPARg激動劑)的重要副反應(如體重增加和水腫等)表現出抵抗力[14]。另一方面，FGF21也是一種作用于中樞神經系統的激素。它可進入人體血液循環，通過血腦屏障，且在壓力發射通道的關鍵位置和血壓調節部位均有其受體FGFR和輔因子β-klotho的分布。因此，FGF21可能通過激活中樞神經系統中相關信號蛋白參與中樞血壓的調節[15]。

既往研究顯示妊娠期高血壓存在脂代謝異常[16]。我們的研究顯示妊娠期高血壓組中甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白、載脂蛋白B明顯高于對照組，高密度脂蛋白、載脂蛋白A1明顯低于對照組，與既往研究相似。妊娠期高血壓組血清FGF21明顯高于正常對照組，這似乎與FGF21可改善脂代謝相矛盾。以往的許多報道證實，FGF21在肥胖、糖尿病、冠心病等慢性代謝性疾病患者中的表達較高。這種悖論的解釋是，在這些疾病中，人體對FGF21產生阻抗，使其敏感性下降，從而使FGF21代償性增高[17]。妊娠期高血壓的脂質代謝紊亂和FGF21似乎存在相似的機制。多元相關分析顯示，FGF21與甘油三酯無獨立相關性，與低密度脂蛋白呈負相關，與高密度脂蛋白呈正相關，可能在脂代謝紊亂中，高密度脂蛋白、低密度脂蛋白的變化先于甘油三酯，在甘油三酯升高之前，FGF21已經升高。

FGF21主要經腎臟排泄，是腎臟功能受損的獨立危險因素。我們的研究結果顯示在多元相關分析中FGF21與尿素氮、肌酐、尿酸無相關性，這可能與妊娠期高血壓無尿蛋白，腎功能未受損有關。關于FGF21與妊娠期高血壓乃至其疾病組的機制研究，將在今后進一步深入研究。