蘇娟 石岳飛 張惠林
(1.西安國際醫學中心醫院消化內科,陜西 西安 710100; 2.漢中市中心醫院大內科,陜西 漢中 723000)
肝硬化是臨床上常見的一種慢性進行性疾病,主要由一種或多種致病因子長期、反復地作用于患者的肝臟部位,導致肝臟細胞炎癥性壞死、廣泛纖維化,并形成了假小葉及再生結節,進而致使患者的肝功能衰退[1]。肝功能衰退會造成患者的免疫活性物質合成障礙,免疫功能下降,使患者容易合并其他感染病,加重病情甚至導致患者死亡。肺部感染是最常見的一種以細菌感染為主的肝硬化并發癥,患者合并肺部感染后主要癥狀為咳嗽、咳痰、發熱等全身性及呼吸道反應[2-3]。降鈣素原(PCT)是臨床上常用于細菌感染診斷的一項敏感指標,反映了全身炎癥反應的活躍程度;C反應蛋白是重要的機體炎性反應時生物標志物,在機體中起到免疫調節和吞噬炎性反應的作用;白細胞(WBC)在人體中分泌白細胞介素、干擾素等多種細胞因子,參與對炎癥反應和免疫反應的調控。本文主要探討肝硬化并肺部感染患者中PCT、CRP、WBC的表達水平及臨床意義。
1.1一般資料 選取2019年9月25日至2021年5月31日于我院就診的肝硬化合并肺部感染患者122例為肝硬化合并肺部感染組(感染組),其中男62例,女60例,年齡(51.68±6.32)歲;選取同時期入院治療的肝硬化患者110例為肝硬化組,其中男56例,女54例,年齡(51.23±6.24)歲;選取來我院健康體檢人員100例為健康對照組,其中男48名,女52名,年齡(50.32±5.68)歲。納入標準:(1)肝硬化和肺部感染診斷符合《實用內科學》最新版15版的肝硬化、肺部感染診斷標準[4];(2)患者存在明顯的肝功能異常及失代償現象。排除標準:(1)伴有嚴重心、腦、腎等功能障礙者;(2)合并除肺部感染外其他感染性疾病者;(3)伴有惡性腫瘤或診斷不符合標準的患者。三組研究對象一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。患者及家屬均知情同意,本試驗通過本院倫理委員會審查。
1.2樣本采集與檢測 所有患者均于清晨空腹采集外周靜脈血5 mL置于抗凝管內,室溫下靜置1 h,3 500 r/min離心10 min后取上層清液,至于-80℃冷凍保存待檢。采用羅氏Cobas 6000生化免疫分析儀檢測PCT(電化學發光法),Beckman Coulter Au2700全自動生化儀檢測CRP(免疫比濁法),Sysmex XN-3000全自動血細胞計數儀檢測WBC,試劑盒采購于北京九強生物技術股份有限公司、羅氏診斷產品(上海)有限公司,希森美康醫用電子(上海)有限公司,均嚴格按照說明書操作。陽性標準:以PCT>0.5 ng/mL,CRP>10 mg/L,WBC>10×109/L時為陽性。

2.1血清PCT、CRP、WBC水平比較 感染組與肝硬化組相比較,血清PCT、CRP、WBC均明顯升高;感染組、肝硬化組與健康對照組相比較,上述水平均明顯上升(t感染組vs肝硬化組=11.766、17.457、9.593,t感染組vs對照組=29.919、27.828、22.687,t肝硬化組vs對照組=21.219、21.147、19.313,P均<0.05)。見表1。

表1 三組研究對象PCT、CRP、WBC水平的比較
2.2感染組與肝硬化組PCT、CRP、WBC檢測陽性率比較 感染組血清PCT、CRP、WBC檢測陽性率分別是81.14%(99例)、95.08%(116例)、77.05%(94例),高于肝硬化組三種指標的21.08%(24例),13.64%(15例),11.82%(13例),兩組間檢驗陽性率相比較,差異具有統計學意義(χ2=81.743、156.093、99.050,P均<0.05)。肝硬化組組內三種指標檢驗陽性率差異無統計學意義(P>0.05)。
2.3ROC分析 血清PCT、CRP、WBC的ROC曲線下面積分別為0.855、0.946、0.812。提示CRP相較于PCT、WBC對肝硬化合并肺部感染有著更高的診斷效能。見圖1。

圖1 PCT、CRP、WBC對于肝硬化合并肺部感染診斷價值的ROC分析
肺部感染是肝硬化患者常見的并發癥,可能是由細菌、病毒、支原體和真菌等多種病原體感染導致的,其中以細菌感染最為多見[5-6]。在肝硬化合并肺部感染中,經常出現發熱、咳嗽等全身性表現不典型,造成肝硬化合并肺部感染的誤診以及治療延誤,嚴重影響了醫療人員對病情的判斷和療程的掌握,對患者的生命健康造成了極大的威脅[7]。
PCT作為降鈣素的前體物質,主要通過人體甲狀腺C細胞來合成和分泌,在細菌感染性疾病中有著較高的敏感度和特異度,臨床上常被當作標志物用于鑒別細菌感染和非細菌感染[8]。在本研究中,肝硬化合并肺部感染組患者血清PCT水平顯著高于肝硬化組和健康對照組,同時該組患者血清PCT檢測陽性率也顯著高于肝硬化組和健康對照組,提示血清PCT水平是診斷肝硬化合并肺部感染的一個重要指標。在本院對相應患者進行有效的抗感染治療后,發現全身性表現和呼吸道癥狀有所改善,血清PCT水平也相應地下降。
CRP是肝臟合成系統中的一種急時相反應蛋白,在機體發生免疫反應時發揮重要的保護作用。血清CRP水平人體正常情況下極低,在發生創傷時濃度急劇升高。是臨床常用的急性時相反應標志物[9]。研究[10-11]表明,血清CRP水平與患者的感染或炎癥反應程度密切相關。在本研究中,我們發現在肝硬化合并肺部感染患者中,血清CRP水平變化和檢測陽性率與PCT有著一定的相似性,且檢測陽性率為95.08%,相較于PCT(81.14%)和WBC(77.05%)更高,ROC曲線下面積為0.946,也明顯高于PCT(AUC=0.855)和WBC(AUC=0.812)。提示血清CRP水平變化在肝硬化合并肺部感染中更顯著,診斷效能更好。
在發生細菌性感染時,患者外周血WBC會明顯增高,且隨著患者病情的嚴重程度加重,WBC的增高的幅度也會更顯著,在對患者進行相應的抗感染治療后,WBC水平會迅速降低,最終達到正常水平[12]。因此臨床上將WBC作為診斷感染的一種重要指標。但WBC特異性較低,機體出現生理波動等等較多因素都會對WBC水平產生影響。在本研究中WBC作為其中一種指標對肝硬化合并肺部感染診斷存在一定的應用價值,但檢測陽性率和AUC曲線下面積相較于PCT、CRP都較低。作為單一診斷指標效能不太理想,可作為聯合檢測指標之一進行進一步研究。
綜上所述,血清PCT、CRP、WBC的表達水平在肝硬化合并肺部感染患者中有明顯升高;血清CRP、PCT比WBC對肝硬化合并肺部感染有著更高的診斷價值,血清CRP的診斷效能最好;檢驗患者血清PCT、CRP、WBC水平對肝硬化合并肺部感染的臨床診斷與治療有著一定的臨床意義和較高的應用價值。