帕利哌酮緩釋片與小劑量喹硫平對康復期精神分裂癥患者PANSS評分、認知功能及血清BDNF水平的影響

周爭軼 彭四新 朱開元 張展星△

(1.上海市寶山區精神衛生中心精神科，上海 寶山 201999；2.上海健康醫學院臨床醫學專業，上海 201999)

精神分裂癥的發生與基因遺傳、環境影響、性格變異、機體免疫功能等多方因素相關[1]，病情呈現不穩定性變化，因此治療難度也較大，多數患者需要終身服用藥物穩定病情。為預防疾病復發，已進入康復期階段的患者仍需服用抗精神病藥物維持治療，同時可根據精神癥狀的恢復情況逐漸減小藥物使用劑量，目前臨床治療精神分裂癥患者的常用藥物包括奧氮平、氯丙嗪、帕利哌酮等，其中帕利哌酮可有效改善患者的精神癥狀、促進認知功能和社會功能恢復[2]，常用于治療急性期精神分裂癥，但有關康復期治療的應用少見報道。本文主要探討帕利哌酮緩釋片與小劑量喹硫平對康復期精神分裂癥患者陽性和PANSS評分、認知功能及BDNF水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年3月至2020年10月于本院就診的90例精神分裂癥患者，按隨機數表法分為觀察組和對照組各45例。觀察組男25例，女20例；年齡(40.16±5.35)歲；病程(4.87±1.96)年。對照組男29例，女16例；年齡(41.05±5.47)歲；病程(5.11±1.99)年。納入患者均符合《CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標準》[3]診療標準，陽性和陰性癥狀量表(PANSS)>60分；病情經過有效治療后已進入康復期；近期未服用同類型藥物；具備正常溝通能力；近期未接受電休克或其它物理療法治療。已排除難治性精神分裂癥；癲癇患者；藥物過敏；心、肺、腎、肝嚴重損傷；合并神經系統疾病；妊娠期、哺乳期；⑦長期酗酒或藥物成癮；合并嚴重感染性疾病；合并心理疾病，存在自殺傾向或表現出極端行為；因腦血管疾病、腫瘤、腦血管畸形等器質性病變引起精神癥狀者。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究由倫理委員會通過，患者及家屬簽署同意書。

1.2治療方案 對照組康復期間服用帕利哌酮緩釋片(西安楊森制藥有限公司生產，國藥準字J20140068)，初始用藥劑量為6 mg/次，1次/d，之后根據病情變化及患者耐受程度逐漸增大用藥劑量，但最大不超過9 mg/d；觀察組同時服用喹硫平(阿斯利康制藥有限公司生產，國藥準字H20184088)，初始用藥劑量為100 mg/d，之后緩慢調整用藥劑量至200～400 mg/d；兩組患者治療期間均需配合戒煙、禁酒，保持良好的日常作息習慣，出現失眠的患者給予苯二氮卓類藥物控制，遵醫囑定期復診以便及時調整治療方案。兩組均連續治療2個月。

1.3觀察指標 參照文獻[4]中的標準將臨床療效分為痊愈、顯效、有效、無效。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。分別于治療前后應用PANSS量表評估患者的陽性和陰性癥狀表現，該量表共4個維度評分構成，單一項根據嚴重程度分別計1～7分，分數越高表明癥狀越嚴重。分別于治療前后應用認知功能成套測驗共識版(MCCB)測定患者的認知功能，該項測驗包括10個評分項目，7個方面的綜合認知能力，分數越高表明患者認知功能恢復越好。分別于治療前后采集患者靜脈血液樣本，經離心分離處理后得到血清，應用酶聯免疫法測定血清腦源性神經營養因子(BDNF)水平變化。利用所收集的患者血液樣本測定患者治療前后血清總膽紅素(TBiL)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)的水平變化。記錄兩組藥物不良反應的發生。

2 結 果

2.1臨床療效 治療后，觀察組痊愈4例、顯效22例、有效17例、無效2例，總有效率為95.56%；對照組痊愈2例、顯效19例、有效16例、無效8例，總有效率為82.22%。觀察組總有效率高于對照組(χ2=4.050，P<0.05)。

2.2癥狀緩解 治療前，兩組PANSS各項評分比較無差異(P>0.05)。治療后，兩組評分均較治療前降低，觀察組PANSS各項評分均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后PANSS評分的比較分]

2.3認知功能 治療前，兩組MCCB各方面認知評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組評分均較治療前升高，觀察組MCCB各方面認知評分均高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后認知功能評分的比較分]

2.4神經因子 治療前，觀察組BDNF水平為(10.67±2.22)ng/mL，對照組為(10.61±2.50)ng/mL，兩組比較無差異(P>0.05)。治療后，觀察組BDNF水平為(15.35±3.88)ng/mL，兩高于對照組的(12.96±3.52)ng/mL，兩組比較差異有統計學意義(t=3.060，P<0.05)。

2.5肝功能 治療前，兩組肝功能指標水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組TBiL、ALT、AST水平均較治療前升高(P<0.05)，觀察組TBiL、ALT、AST水平與對照組相比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后肝功能指標變化的比較

2.6不良反應 研究治療期間，觀察組共出現2例靜坐不能，1例頭暈嗜睡，1例肝功能異常，總發生率為8.89%；對照組共出現1例肌強直，總發生率為2.22%；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.847，P>0.05)。以上不良反應均于停藥后自行緩解，并未造成嚴重后果。

3 討 論

帕利哌酮緩釋片在精神分裂癥患者的治療中成本效益較高，近年來廣泛應用于治療急性精神分裂癥及首發精神分裂癥患者，研究[5]表明，該藥物不僅對多巴胺受體起到阻斷作用，還能夠通過調控炎性因子及BDNF的表達起到發揮治療效果；喹硫平不僅可用于治療精神分裂癥，還有助于緩解焦慮、抑郁、雙相情感障礙以及老年癡呆患者的精神行為癥狀[6]，其作用機制與帕利哌酮相似，但對相關受體的阻斷效用更強。本研究結果顯示，經過帕利哌酮緩釋片結合小劑量喹硫平治療后，觀察組臨床療效優于對照組，PANSS評分較對照組更低，且認知功能恢復情況明顯優于對照組。研究[7]表明，喹硫平可提升患者的認知功能，與本研究結果一致。帕利哌酮可與喹硫平發揮協同作用，進一步促進精神癥狀緩解，使患者認知功能逐漸恢復正常水平。

BDNF作為神經營養的重要細胞因子之一，在精神分裂癥的發生進展中起到關鍵性作用。精神分裂癥患者普遍存在大腦皮層灰質細胞減少、腦白質微結構異常等病理性改變[8]，BDNF調節神經元的生長發育，為神經系統維持正常生理功能提供營養支持，患者體內BDNF的表達受到抑制，細胞因子對中樞神經系統的保護功能減弱，結果導致中樞神經系統發育異常，神經元密度下降，神經突觸受損。本研究結果顯示，經過帕利哌酮緩釋片結合小劑量喹硫平治療后，觀察組血清BDNF水平高于對照組，表明觀察組患者的神經營養狀態相對良好，與研究[9]結果相近。帕利哌酮聯合喹硫平或許可通過提升神經營養因子表達水平刺激神經元修復再生，達到減輕神經組織損傷、促進神經功能恢復的治療效果。

研究[10]表明，帕利哌酮緩釋片中有效成分主要經腎臟代謝排出，僅有少部分藥物經肝臟代謝消除，因此對肝功能影響相對較輕；而喹硫平在肝臟中代謝廣泛，存在肝功能損害的患者應盡可能避免使用此類藥物。TBiL、ALT、AST均為肝功能檢測的敏感性指標，其中ALT、AST偏高提示可能存在肝細胞損傷壞死，TBiL偏高則表明肝臟代謝功能可能出現異常狀況。本研究結果顯示，觀察組與對照組患者在服用藥物一段時間后TBiL、ALT、AST水平均出現上升，但并未超出指標正常范圍，同時本研究發現兩組患者不良反應的發生并無明顯差異，此結果表明帕利哌酮緩釋片結合小劑量喹硫平對患者肝功能影響輕微，安全性較好，并未造成嚴重的肝腎功能損害，具有臨床應用價值。但本研究中患者服藥周期較短，藥物帶來的負面影響可能因受時間限制并未充分體現，下一步將圍繞藥物治療方案的遠期影響進行持續隨訪和進一步探究。