支氣管哮喘發作患兒呼出氣FeNO水平與PRAM評分的相關性及其影響因素分析

高雪萍 周玲△ 羅巧英

(1.榆林市靖邊縣人民醫院兒內科，陜西 榆林 718500；2.榆林市兒童醫院兒內科，陜西 榆林 719000)

支氣管哮喘是一種好發于兒童的以氣道炎癥反應為特征的慢性異質性疾病，相關流行病學數據[1]顯示，我國2010年14歲以下城市兒童哮喘的發病率約為3.02%。傳統氣道炎癥反應檢測在小兒哮喘的診治中發揮著重要作用，但存在操作繁瑣、可重復性性等問題，同時肺功能檢查、過敏原狀態測試均存在一定的局限性[2]。研究[3]發現，呼出氣一氧化氮(FeNO)測定可反映氣道嗜酸性粒細胞炎癥反應，在氣道炎癥檢測中應用廣泛。兒童呼吸困難評分(PRAM)是一種關于哮喘控制效果的臨床評價指標，與患兒病情嚴重程度具有密切關聯[4]。本文主要探討支氣管哮喘發作患兒FeNO水平與兒童呼吸困難評分的相關性及其影響因素。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2019年8月至2021年2月我院收治的支氣管哮喘急性發作患兒87例，納入患兒均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中對小兒哮喘的診斷標準[5]；入組時首次確診為支氣管哮喘，未接受過哮喘規范化治療；胸片檢查正常；哮喘急性發作時表現為突然性發作咳嗽、喘息、氣促等癥狀；能夠配合FeNO檢測、肺功能檢測和氣道炎癥檢測者；年齡6～14周歲；患兒家屬或法定監護人知情同意。已排除不能配合完成肺功能檢測、FeNO檢測、氣道炎癥檢測和PRAM評分評估者；合并氣胸、肺炎者；合并心、肝、腎等重要臟器功能不全者；近期接受激素、免疫抑制藥物治療者；肥胖患兒；FeNO檢測、肺功能檢測禁忌證。

1.2方法 所有入組的哮喘急性發作患兒在完成各項檢查后，予以規范化治療。根據美國胸科學會(ATS)指南標準將87例研究對象分為FeNO正常組(FeNO<20ppb，n=32，正常組)、FeNO升高組(FeNO≥20 ppb，n=55，升高組)。收集患兒的一般資料，包括性別、年齡、身高、體質量指數(BMI)、居住地、個人過敏史、被動吸煙史等。

1.3觀察指標 采用Sunvou-P100型號的納庫侖呼氣分析儀(溫州懷鐵醫療器械有限公司)進行FeNO水平檢測，受檢前4 h避免使用支氣管擴張劑，測定前24 h避免使用糖皮質激素，于平靜狀態下呼吸5 min，開始檢測，對于身高<130 cm或<10歲患兒，6 s為參考時間，呼出中期的2～3 s為測試時間平臺，操作嚴格遵循ATS指南進行。分級：FeNO<20 ppb提示炎癥控制良好；FeNO為20～25 ppb提示可能存在潛在性的氣道炎癥；FeNO>35 ppb提示氣道炎癥未得到控制。采用德國百瑞公司生產的EasyOne NDD進行肺功能儀，檢測前由臨床工作者對肺功能儀參數進行校正，操作嚴格遵循ATS標準進行測試，所有患兒均進行2～3次肺功能測定，測定最大呼氣流量(PEF)、1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)。采集患兒外周靜脈血樣本，離心血清后，采用免疫比濁法檢測患兒血清免疫球蛋白IgE水平，操作嚴格遵循試劑盒說明書進行。由兒科專業人員PRAM評分對患兒進行呼吸困難癥狀的評估，分值范圍為0～12分，得分越高提示呼吸困難程度越嚴重。

2 結 果

2.1臨床資料的比較 兩組患兒的居住地、個人過敏史、被動吸煙史、IgE、PRAM評分比較差異顯著(P<0.05)，性別、年齡、身高等資料比較無差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料的比較

2.2相關性分析Spearman相關性分析結果顯示,FeNO水平與IgE呈正相關(r=0.333，P=0.035)，與PRAM評分呈正相關(r=0.412，P=0.001)。

2.3多因素Logistic回歸分析 結果顯示,居住地、個人過敏史、被動吸煙史、IgE是影響支氣管哮喘發作患兒FeNO水平的獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 多因素Logistic回歸分析

2.4ROC曲線 結果顯示，FeNO預測小兒支氣管哮喘發作的曲線下面積(AUC)為0.670(95%CI：0.547～0.972)，靈敏度為60.53%，特異度為61.27%(P<0.05)。見圖1。

圖1 FeNO預測小兒支氣管哮喘發作的ROC曲線

3 討 論

哮喘是一種有多種細胞及其組分共同參與的慢性呼吸系統炎癥性疾病，好發于兒童，其發病機制多與氣道高反應性、小兒呼吸氣道孔徑小、呼吸道炎癥等有關[6]，急性發作時，患兒多會因氣道炎癥進而出現黏膜水腫、分泌物增加，進而加重氣道阻塞，出現咳嗽、胸悶、氣促等癥狀，嚴重者甚至出現呼吸困難、肺功能損害等。研究[7]發現，以氣道炎癥細胞為依據的哮喘多以嗜酸粒細胞性哮喘較為常見，而FeNO水平與嗜酸粒細胞炎癥存在密切關聯。多項研究[8-9]證明，哮喘患兒常存在EOS氣道炎癥，容易促使氣道上皮產生大量NO隨氣流呼出，進而導致FeNO水平升高。PRAM評分是由Chalut、Ducharme 及其同事開發的評估學齡前兒童支氣管哮喘嚴重程度的量表，主要從胸骨上窩凹陷、斜角肌收縮，吸氣時受影響部位和喘息等內容，既往研究[10]發現，對于6～14歲的哮喘患兒呼吸困難程度的評估，PRAM評分同樣適用。本結果顯示，FeNO水平與IgE呈正相關，與PRAM評分呈正相關，提示支氣管哮喘發作患兒FeNO水平與IgE水平、PRAM評分存在密切關聯。

有研究中[11]顯示，家庭成員每日吸煙量>5支的兒童哮喘發病率明顯高于非吸煙組，容易導致FeNO水平升高。IgE是淋巴細胞與變應原接觸后所產生的免疫球蛋白，其水平升高提示過敏反應，而哮喘急性發作時，多種細胞在氣道炎癥因子的刺激下表達誘導型一氧化氮合成酶，進而導致FeNO水平升高，加重病情嚴重程度。本文結果顯示，居住地、個人過敏史、被動吸煙史、IgE是影響支氣管哮喘發作患兒FeNO水平的獨立危險因素，與既往文獻報道[12]相近，分析原因可能是農村空氣污染指數明顯低于城鎮，而哮喘與大氣污染的嚴重程度具有密切相關性；同時哮喘本身是一種呼吸系統過敏性疾病，多數是由吸入性過敏源所致。本文結果還顯示，FeNO預測小兒支氣管哮喘發作的曲線下面積AUC為0.670，具有良好的預測價值。

綜上所述，FeNO水平對小兒支氣管哮喘發作具有良好的預測價值，其水平與PRAM評分呈正相關，而居住地、個人過敏史、被動吸煙史、IgE是影響支氣管哮喘發作患兒FeNO水平的獨立危險因素，臨床應提高對哮喘患兒FeNO水平的重視程度。