110例稽留流產患者藥物流產的臨床觀察

簡宇芝 王靜

(1.華陰市人民醫院婦產科，陜西 渭南 714200；2.山陽縣人民醫院婦產科， 陜西 商洛726400)

稽留流產主要是指胚胎或胎兒在死亡后數天內或者數周內仍然滯留在宮腔內，無法及時自然排出[1]。病患可出現少量陰道流血以及腹痛癥狀，也可無明顯臨床表現，但是如果胚胎或胎兒在孕婦機體內滯留時間較長，極易導致孕婦出現凝血功能障礙，進而產生大出血[2-3]。因此在疾病確診后及時采取有效措施治療，對改善疾病預后具有積極意義。目前在稽留流產的臨床治療中配伍使用米非司酮和米索前列醇所獲良好效果已得到廣泛認可[4-6]。本文主要探討稽留流產患者藥物流產臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年9月至2019年9月我院收治的稽留流產患者110例，采用隨機數字表法分為觀察組與對照組各55例，觀察組患者年齡(25.42±2.63)歲，停經時間(19.29±1.54)周，初產婦35例、經產婦20例，孕囊直徑(2.73±0.27)cm；對照組患者年齡(25.51±2.58)歲，停經時間(19.35±1.48)周，初產婦37例、經產婦18例，孕囊直徑(2.78±0.21)cm。納入患者年齡18～35歲，基礎信息完整，參與整個實驗步驟；無其他重要臟器功能受損；均符合稽留流產診斷標準；經B超檢查顯示胚胎已經停止發育。已排除合并嚴重組織器官疾病者；對研究藥物存在過敏史者；中途因各種原因無法繼續接受相關治療而退出者。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。患者及家屬均知情同意。

1.2方法 對照組以口服的方式配伍使用米非司酮(上海新華聯制藥有限公司，25 mg/片；H10950202)和米索前列醇(華潤紫竹藥業有限公司，0.2 mg/片；H20000668)，在空腹2 h狀態下服用，持續性服用3 d。服藥方法米非司酮晨服(服藥前后2 h空腹)50 mg，12 h后服25 mg，服用2 d，第3天早晨7時，空腹服用米索前列醇0.6 mg。待妊娠物自然排除后行刮宮術治療。觀察組在此基礎上給予戊酸雌二醇片(補佳樂，1 mg/片；J20171038)口服治療，1 mg/片，2片/次，3次/d，視患者止血情況每隔3 d減少用量1/3，直至2 mg/d，持續用藥21 d。

1.3觀察指標 對兩組患者的陰道流血、術中出血量、手術時間、術后陰道出血時間等用藥情況進行比較。記錄兩組患者治療后妊娠組織自然排出情況、妊娠組織排出時間、清宮情況以及不良反應發生情況。QOL評分：包括對患者的食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛及日常生活等方面進行評價，總分為60分，生活質量極差為<20分，差為20～30分，一般為31～40分，較好為41～50分，良好為51～60分。

2 結 果

2.1用藥情況的比較 用藥后，觀察組患者的陰道流血、術中出血量顯著較低于對照組，手術時間、術后陰道出血時間顯著短于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組用藥情況比較

2.2相關指標的比較 對照組一次性清宮率為53例(80.00%)、自然排出率為43例(78.18%)，觀察組為53例(96.36%)、52例(94.55%)，觀察組顯著高于對照組(χ2=7.066、6.253，P<0.05)，對照組人流綜合征發生率、不良反應發生率為7例(12.73%)、13例(23.64%)，觀察組為1例(1.82%)、3例(5.45%)，觀察組顯著低于對照組(χ2=4.853、7.314，P均<0.05)。

2.3QOL評分變化的比較 用藥前兩組QOT的各項評分比較無差異(P>0.05)，用藥后，觀察組各項評分均高于對照組(t=3.254、4.365、12.626、4.726、11.067、6.495，P均<0.05)。見表2。

表2 QOL評分變化的比較分，n=55]

3 討 論

目前在終止早孕與孕10～16周的妊娠中米非司酮和米索前列醇已得到廣泛應用。米非司酮是一種受體水平抗孕激素藥，經競爭子宮內膜孕酮受體發揮出顯著的拮抗孕酮功效，讓蛻膜組織、妊娠絨毛變性、出血以及壞死，刺激機體內源性前列腺的釋放以此誘導流產[7-8]。相關報道指出[9]，稽留流產患者由于其蛻膜組織、絨毛組織已經變性壞死，此時激素處在較低水平中，使用米非司酮后易干擾機體內孕激素和雌激素間的平衡，增加雌二醇，提高子宮肌組織敏感度和抗孕酮安宮作用繼而誘導流產。米索前列醇作為前列腺素E1衍生物，可促進蛻膜組織和絨毛細胞壞死，有利于子宮肌節律性收縮，抑制宮頸膠原形成，軟化機體宮頸纖維組織，松弛宮頸管。配伍米非司酮和米索前列醇能夠強化擴張宮口、收縮子宮的作用，便于稽留流產機化組織剝離排出，提高自然排出率。在米非司酮加米索前列醇的基礎上給予戊酸雌二醇片可進一步減少清宮率，提升止血效果。本文結果顯示，觀察組的陰道流血、術中出血量低于對照組，手術時間、術后陰道出血時間短于對照組，一次性清宮率、自然排出率顯著較高于對照組，人流綜合征發生率、不良反應發生率顯著低于對照組(P均<0.05)；用藥后，觀察組QOT的各項評分均高于對照組(P<0.05)。分析原因：米菲司酮配伍米索前列醇終止早孕在臨床上已經被廣泛的采用，它是一種使用方便、效果顯著的藥物，但米菲司酮配伍米索前列醇會造成的陰道流血過多且時間持續長。近年來研究發現，應用藥流后口服戊酸雌二醇可顯著提升止血效果。戊酸雌二醇是雌激素制劑，主要從大豆、薯蕷串提取，與人體自身的雌激素結構相同，具有雌二醇的藥理作用，吸收好，副作用小，對下丘腦-腺垂體-卵巢軸具有正負反饋的調節作用，刺激孕激素受體以模仿正常生理周期，促進子宮內膜生長，并修復患者創面，因此止血作用明顯。