AMH、DHEA-S、LH、FSH在多囊卵巢綜合征患者血清中的表達及臨床意義

張蓓 魏薇 楊璨

(1.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬紅會醫(yī)院檢驗科，陜西 西安 710003；2.西安國際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院檢驗中心，陜西 西安 710100；3.西安市兒童醫(yī)院輸血科，陜西 西安 710003)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種由于糖代謝異常與內(nèi)分泌失調(diào)引發(fā)的以高雄激素血癥、無排卵、胰島素抵抗為特征的內(nèi)分泌性疾病，臨床主要表現(xiàn)為排卵障礙、月經(jīng)紊亂等，是造成孕齡期女性月經(jīng)紊亂或不孕的常見原因[1]。PCOS發(fā)病機制尚不明確，多數(shù)研究認為PCOS的發(fā)生與遺傳、免疫機制、代謝紊亂等有關(guān)[2]。抗苗勒管激素(AMH)是轉(zhuǎn)化生長因子β家族成員之一，對反映卵巢儲備功能具有重要價值[3]。硫酸脫氫表雄酮(DHEA-S)、卵泡刺激素(FSH)等組成了女性雄性激素，既往研究[4]顯示，PCOS患者雄性激素分泌過多時，會引發(fā)內(nèi)分泌紊亂。本文主要探討多囊卵巢綜合征患者AMH、DHEA-S、LH、FSH的水平及臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2020年6月于我院就診的106例PCOS患者作為觀察組，納入患者均符合PCOS的診斷標準，經(jīng)B超確診；年齡>20歲；簽署知情同意書者。已排除合并嚴重心肺功能不全者；甲狀腺功能異常、Cushing綜合征等；既往盆腔手術(shù)史者；入組前3個月服用過激素藥物者；先天生理缺陷致使月經(jīng)紊亂或不孕者；嚴重過敏體質(zhì)者。另選取同期體檢的80名健康人群作為對照組，觀察組年齡(26.53±3.21)歲；體質(zhì)量指數(shù)(23.84±3.28)kg/m2。對照組年齡(27.12±3.19)歲；體質(zhì)量指數(shù)(22.55±3.37)kg/m2。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 檢測兩組的血清AMH、性激素水平。月經(jīng)正常者于月經(jīng)周期第2～3 d，月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)者于就診當(dāng)天或孕酮撤退出血后第3～5 d，采集其空腹靜脈血3 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清AMH水平，試劑盒來自美國R&D公司，最低可測濃度為0.08 ng/mL。檢測的性激素包括FSH、DHEA-S和黃體生成素(LH)，采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測，使用美國雅培i2000全自動微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析測定儀及配套試劑，組間及組內(nèi)差異均<5%。

2 結(jié) 果

2.1血清AMH、性激素水平 觀察組血清AMH、DHEA-S、LH水平明顯高于對照組(P<0.05)，兩組FSH水平比較無差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組血清AMH、性激素水平比較

2.2ROC曲線分析結(jié)果 AMH診斷PCOS的AUC面積為0.811，95%CI為0.762～0.931；DHEA-S診斷PCOS的AUC面積為0.578，95%CI為0.452～0.703；LH診斷PCOS的AUC面積為0.794，95%CI為0.436～0.926。三者聯(lián)合診斷PCOS的AUC最高，靈敏度為82.73%，特異度為86.67%(P<0.05)，見表2和圖1。

表2 AMH、DHEA-S、LH對診斷PCOS的ROC曲線分析結(jié)果

圖1 AMH、DHEA-S、LH對診斷PCOS的ROC曲線

3 討 論

目前關(guān)于PCOS的確切病因和潛在致病機制尚未有統(tǒng)一定論，多數(shù)研究認為PCOS的發(fā)病機制與遺傳因素、下丘腦功能異常、胰島素樣生長因子異常、腎上腺功能亢進等有關(guān)[5-6]，其中關(guān)于PCOS的發(fā)病機制的炎癥學(xué)說一直以來是研究重點之一。另有研究發(fā)現(xiàn)[7]，相較于健康群體，PCOS患者罹患心血管疾病的風(fēng)險更高，外周血單核細胞、淋巴細胞數(shù)目將會增加，卵巢組織巨噬細胞浸潤程度也隨之加重，可見提高對PCOS診治的重視程度具有重要意義。

AMH由卵巢的顆粒層細胞分泌，屬于轉(zhuǎn)化因子β家族，在直徑<4 mm的小竇狀卵泡中表達最強，能夠抑制優(yōu)勢卵泡同時選擇卵泡發(fā)育，目前臨床多通過血清AMH水平監(jiān)測以評價女性卵巢儲備功能[8]，R.Homburg等[9]研究發(fā)現(xiàn)，PCOS患者的血清AMH濃度高于正常女性的2～3倍，而持續(xù)性的高AMH水平可能是造成PCOS患者不排卵的重要原因。國內(nèi)學(xué)者范蕓等[10]研究發(fā)現(xiàn)，在PCOS發(fā)生發(fā)展過程中，由于代謝和內(nèi)分泌異常，作用于卵巢顆粒細胞 AMHⅡ型受體，導(dǎo)致AMH水平升高，F(xiàn)SH分泌減少，造成患者雄激素轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に厥茏瑁雅菽技瘮?shù)量過多，影響卵泡發(fā)育，致使多個發(fā)育不全的小卵泡停留在各階段或閉鎖，進一步造成卵巢間質(zhì)變形增生，患者此時臨床多表現(xiàn)為排卵障礙或無排卵，而AMH水平進一步升高，形成惡性循環(huán)。本研究結(jié)果中，PCOS患者血清中AMH水平明顯高于健康對照組，與B.Wiweko等[11]研究結(jié)果相近，提示AMH在PCOS患者血清中呈現(xiàn)高表達水平，分析原因可能是PCOS患者較正常女性竇卵泡數(shù)量增加，同時每個卵泡生成會增加顆粒細胞的數(shù)量，而AMH與卵泡大小和竇卵泡數(shù)量呈一致性，高水平表達會引發(fā)卵泡細胞合成雄激素增多，竇卵泡募集亢進，最終卵泡成熟障礙和閉鎖。

DHEA是合成性激素前體的基本物質(zhì)，多以DHEA-S形式存在，相關(guān)研究[12-13]發(fā)現(xiàn)，DHEA能夠通過誘導(dǎo)顆粒細胞上FSH的受體生成，進而刺激卵泡分化生長發(fā)育。T.G.Lainas等[14]研究發(fā)現(xiàn)，DHEA可減少胚胎非整體性，改善機體卵巢儲備功能。LH是由垂體前葉在下丘腦分泌的促性腺激素釋放激素刺激下分泌的糖蛋白，臨床上常用此指標反映機體卵巢儲備功能[15]。本研究中，PCOS患者血清中DHEA-S、LH水平明顯高于健康對照組，提示DHEA-S、LH在PCOS患者血清中呈現(xiàn)高表達水平，分析原因可能是DHEA-S水平升高可促進睪酮合成，促進多囊卵巢發(fā)生同時促進高雄性激素血癥的發(fā)生；高水平LH會促進卵泡成熟，促進排卵，誘發(fā)PCOS。

本研究結(jié)果顯示，AMH+DHEA-S+LH聯(lián)合診斷PCOS的AUC為0.826，靈敏度為82.73%，特異度為86.67%，均高于單獨檢測，提示AMH、DHEA-S、LH對PCOS具有一定的輔助診斷價值，聯(lián)合檢測可作為一種潛在的診斷PCOS的方法。