ABO血型系統不同抗體產生的新生兒溶血病與IgG1、IgG3的相關性分析

丁啟洪 付謙 周紅梅

(遵義市播州區人民醫院輸血科，貴州 遵義 563100)

新生兒溶血病(HDN)是指母親和胎兒血型不合所引起的胎兒或新生兒免疫性溶血性疾病，患兒易出現黃疸、水腫、貧血等溶血病癥狀[1-2]。既往研究[3]發現，HDN主要分為ABO溶血和Rh溶血，其中ABO溶血較為常見，約占85.8%，具有起病急、病情重、進展快等發病特點，嚴重者甚至出現核黃疸，對患兒生命安全造成嚴重威脅，因此早預防、早診治具有重要意義。本文主要探討ABO血型系統不同抗體產生的HDN與IgG1、IgG3的相關性。

1 資料與方法

1.1臨床資料 采用回顧性分析方法，選取2019年7月至2020年7月我院順利接生的352例O型血產婦，根據是否發生HDN將其分為HDN組(n=60)和非HDN組(n=292)。HDN組孕婦年齡(29.33±2.55歲，妊娠<2次者23例、≥2次：37例，新生兒性別：男28例、女32例，順產36例，剖宮產14例，IgG效價≤1：64：0例、≤1:128：16例、≤1:216：20、例≤1:512：24例；非HDN組孕婦年齡(27.10±1.54)歲，妊娠<2次者171例、≥2次：21例，新生兒性別：男144例、女148例，順產173例，剖宮產119例，IgG效價≤1：64：251例、≤1:128：23例、≤1:216：16例、≤1:512：2例。HDN組納入標準：(1)符合ABO-HDN診斷標準[4]，母體血型僅為O型；(2)孕周>37周；(3)患兒出生后24 h內發生黃疸，病情呈現進行性加重；(4)單胎患兒；(5)游離抗體試驗結果或直接Coombs試驗結果呈陽性。排除標準：(1)Rh溶血HDN；(2)孕婦嚴重貧血；(3)孕婦伴有肝腎或血液疾病或有輸血史者；(4)患兒合并先天性疾病或凝血功能障礙者。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 HDN檢測：采集新生兒出生后24 h內臍帶血，對血液進行充分洗滌，完成后行血型測定，已出現凝集的最高稀釋濃度作為抗體效價，對于其中抗體效價>1:128需要進行抗體稀釋，按照實驗標準進行游離抗體試驗和直接Coombs試驗，嚴格按照《全國臨床檢驗操作規程》完成。抗人體蛋白試劑由上海血液生物醫學有限責任公司生產。IgG亞型檢測：將IgG1、2、3、4抗體加入至空白LISS-Coombs卡中，按照直接Coombs試驗方法檢測患兒相應的IgG亞型，操作嚴格按照試劑盒說明書進行。生化指標檢測：采集患兒外周靜脈血樣本，采用貝克曼 AU5800全自動生化分析儀檢測血液中總膽紅素(TBIL)、乳酸脫氫酶(LDH)和間接膽紅素(IBIL)水平，操作嚴格遵循試劑盒說明書進行。

1.3觀察指標 分析影響HDN的因素；比較不同類型HDN患兒血清TBIL、LDH和IBIL水平；比較IgG不同亞型患兒血清TBIL、IBIL水平；患兒IgG不同亞型及與其TBIL、IBIL水平的相關性。

2 結 果

2.1Logistic 多因素回歸分析 結果顯示，孕婦年齡、妊娠次數、IgG效價是影響HDN發生的獨立危險因素(P<0.05)。見表1。

表1 影響HDN發生的 Logistic 多因素回歸分析

2.2不同類型HDN患兒血清TBIL、LDH和IBIL水平 不同類型HDN患兒血清TBIL、IBIL水平比較差異顯著(F=31.675、5.663，P均<0.05)。見表2。

表2 不同類型HDN患兒血清TBIL、LDH和IBIL水平比較

2.3IgG不同亞型患兒血清TBIL、IBIL水平比較 IgG不同亞型患兒血清TBIL、IBIL水平比較差異顯著(t=9.302、7.139，P均<0.05)。見表3。

表3 IgG不同亞型患兒血清TBIL、IBIL水平比較

2.4患兒IgG不同亞型及與其TBIL、IBIL水平的相關性Pearson相關性分析結果顯示，患兒IgG1水平與TBIL、IBIL水平呈正相關(P<0.05)，患兒IgG1、G3水平與TBIL、IBIL水平呈正相關(P<0.05)，患兒IgG3水平與TBIL、IBIL水平無明顯相關性(P>0.05)。見表4。

表4 患兒IgG不同亞型及與其TBIL、IBIL水平的相關性

3 討 論

相關文獻[5]報道，40%的高膽紅素血癥是由ABO-HDN引起的，而ABO-HDN主要發生于母親為O型、胎兒為非O型之間，因此盡早診治HDN具有重要意義。既往研究[6]發現，ABO-HDN的發生多與胎兒脾臟功能成熟度、胎盤功能和母體IgG抗體效價等有關。本研究通過采用Logistic多因素回歸分析影響HDN的獨立危險因素，結果顯示，孕婦年齡、妊娠次數、IgG效價是影響HDN發生的獨立危險因素，與既往文獻報道相似[7]，分析原因可能是：(1)高齡產婦機體功能下降，同時隨著年齡的增加，母親孕前接觸自然界中廣泛存在的A、B血型物質概率增加，相應的抗體也隨之增加，抗體效價則隨著刺激的增加進入增高。有研究發[8]現，高齡產婦孕前通常存在妊娠史，導致母嬰血型不合的機會增多，容易出現HDN；(2)妊娠次數過多的孕婦容易因為之前的懷孕留下IgG抗體和記憶性免疫細胞，當再次接觸同樣的血型抗體時，則更容易引起大量的抗體產生，增加HDN的發生概率；(3)相關文獻[9]報道，IgG抗體是體內唯一能夠通過胎盤的抗體，其效價的增加與ABO-HDN存在密切相關性，當體IgG抗-A(B)抗體效價為1:64為治療截斷值時，需進行換血治療，可見IgG效價與ABO-HDN的發生顯著相關。

IgG是人體免疫球蛋白之一，是血清中主要的抗體成分，約占血清Ig的40%。而IgG抗體主要根據其分子主鏈抗原差別和二硫鍵數目位置進而分為4個亞型，分別為IgG1、IgG2、IgG3、IgG4，這四種亞型的分子質量、活性形式等存在差異性，因此所擁有的生物學作用也不同，其中以IgG1、IgG3與FcrRHI具有較強的親和力，則更容易對紅細胞造成破壞[17]。既往研究[10]發現，在HDN發病過程中，由于母體免疫系統不斷受到刺激，進而產生大量的針對胎兒血型的IgG抗體，通過胎盤進入胎兒血液循環中，與胎兒紅細胞表面抗原相結合，導致其紅細胞被吞噬，引發HDN，因此分析ABO血型系統不同抗體產生的HDN與IgG1、IgG3的相關性對防治HDN具有重要意義。

本研究結果顯示，IgG不同亞型患兒血清TBIL、IBIL水平比較，差異存在顯著性；Pearson相關性分析結果中，患兒IgG1與TBIL、IBIL水平呈正相關，患兒IgG1、G3與TBIL、IBIL水平呈正相關，提示患兒IgG1、G3水平與ABO-HDN的發生和病情嚴重程度存在相關性。此外本研究中，母體IgG抗體效價水平越高，發生HDN的概率則越高，提示在此類孕婦產檢時，應予以高度重視，產后胎兒應立即做HDN血清學檢測，以及早治療，改善患兒預后。