補(bǔ)腦熄風(fēng)止痙湯聯(lián)合多巴絲肼對(duì)帕金森病患者智能及精神狀況的療效評(píng)價(jià)

袁艷，李慶全，張舉孔

南陽市第二人民醫(yī)院，河南 南陽 473012

帕金森病（PD）好發(fā)于老年人群中，發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩等癥狀，主要病理改變?yōu)槎喟桶飞窠?jīng)元缺失及中腦黑質(zhì)密部色素脫失，部分患者伴嚴(yán)重的智能障礙［1-2］。該病發(fā)病機(jī)制尚不明確，基于其腦組織多巴胺缺失這一病理改變，臨床多采用以左旋多巴為主的藥物進(jìn)行治療，可在一定程度上緩解臨床癥狀，但隨用藥時(shí)間延長及大劑量的使用，會(huì)引起諸多不良反應(yīng)［3-4］。隨著中醫(yī)學(xué)對(duì)該病認(rèn)識(shí)的加深，各種中醫(yī)療法被逐漸應(yīng)用于其治療中，并取得一定的成效，尤以中醫(yī)藥療法最為突出。基于此，本研究納入88 例PD 患者，探討應(yīng)用補(bǔ)腦熄風(fēng)止痙湯聯(lián)合多巴絲肼治療的效果。總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機(jī)數(shù)字表法將2019 年10 月至2021 年10月收治于南陽市第二人民醫(yī)院的88 例PD 患者分為兩組，各44 例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合《中國帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016 版）》［5］：運(yùn)動(dòng)遲緩，出現(xiàn)靜止性震顫或肌肉強(qiáng)直。中醫(yī)符合《中醫(yī)診斷學(xué)》［6］、《顫病（帕金森病）診療方案》［7］中血瘀風(fēng)動(dòng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)：頭搖或肢體震顫日久，動(dòng)作遲緩，肢體拘痙，步態(tài)慌張，面色晦暗，言語不利，癡傻善忘；舌質(zhì)紫暗或夾瘀斑，脈弦澀。對(duì)照組26 例男，18 例女；年齡范圍45～75 歲，年齡（63.33±4.78）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19～29 kg/m2，BMI（23.57±1.33）kg/m2；病程范圍1～10 年，病程（4.70±1.08）年。觀察組24 例男，20 例女；年齡范圍48～71 歲，年齡（63.49±4.75）歲；BMI 19～30 kg/m2，BMI（23.67±1.28）kg/m2；病程范圍2～9 年，病程（4.68±1.17）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者知情同意；臨床資料完整；具備基本溝通能力。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所使用藥物過敏者；心肝腎功能不全者；精神疾病者。

1.3 方法

對(duì)照組口服多巴絲肼（上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930198，規(guī)格：每片含左旋多巴200 mg 與芐絲肼50 mg）治療，0.125 g/次，3 次/d。觀察組加用補(bǔ)腦熄風(fēng)止痙湯治療，方藥組成：牡蠣、北黃芪、龜板各30 g，葛根24 g，白芍12～30 g，木瓜20 g，云苓、當(dāng)歸各12 g，天麻、白術(shù)、絞股藍(lán)、肉蓯蓉各15 g，石菖蒲、人參、懷牛膝、遠(yuǎn)志、法半夏各10 g，全蝎、鹿茸各3 g，五味子、地龍各6 g，蜈蚣2 條。水煎取汁300 mL，150 mL/次，早晚溫服，1 劑/d。均連續(xù)治療12 周。

1.4 樣本量估算

本研究的對(duì)照組和觀察組兩組樣本量相等，選擇兩樣本均數(shù)估算公式，其樣本量的計(jì)算公式為：n=（Uα+Uβ）2σ2δ2，α 為第一類錯(cuò)誤，一般取0.05，β 取0.1，查U 值表得Uα=1.644 9，Uβ=1.281 6；根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)最后得到n=35 人，加上各種因素造成的脫落率20%，最終確定對(duì)照組和觀察組為35/（1-20%）=43.75≈44 人，即兩組所需樣本量44 例，最終確定總例數(shù)為88 例。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：依據(jù)帕金森綜合評(píng)分量表（UPDRS）評(píng)估，按照UPDRS 評(píng)分降低≥80%、降低45%～79%、降低≤44%分別為顯效、有效和無效。（顯效+有效）例數(shù)=總有效例數(shù)。（2）智能狀況：采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）于治療前、治療12 周后評(píng)估，總分30 分，智能與評(píng)分呈正相關(guān)。（3）精神狀況：采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）和漢密爾頓抑郁量表（HAMD）于治療前、治療12 周后評(píng)估，采用5 級(jí)（0～4）分評(píng)分法，HAMD 分值0～68 分，HAMA 分值0～56 分，抑郁、焦慮嚴(yán)重程度與評(píng)分呈正相關(guān)。（4）生活質(zhì)量：采用帕金森生活質(zhì)量問卷（PDQ-39）于治療前、治療12 周后評(píng)估，共10 個(gè)維度，39 個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目采用5 級(jí)（0～4）分評(píng)分法，分值0～156 分，生活質(zhì)量與評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。（5）不良反應(yīng)：如腹瀉、腹痛等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組臨床總有效率較對(duì)照組高（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 智能狀況和精神狀況

治療后觀察組MMSE 評(píng)分高于對(duì)照組，HAMD、HAMA 評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組智能狀況和精神狀況比較（） 分

表2 兩組智能狀況和精神狀況比較（） 分

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.3 生活質(zhì)量

治療后觀察組PDQ-39 評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組PDQ-39評(píng)分比較（） 分

表3 兩組PDQ-39評(píng)分比較（） 分

2.4 不良反應(yīng)

對(duì)照組腹瀉、嘔吐各1 例，發(fā)生率為4.55%（2/44），觀察組頭暈、惡心各2 例，發(fā)生率為9.09%（4/44），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.18，P=0.398）。

3 討論

PD 的發(fā)生與年齡老化、環(huán)境等因素有關(guān)，隨老齡化進(jìn)程加劇，其發(fā)病率顯著上升［8-9］。其主要累及中樞神經(jīng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)，病程呈緩慢進(jìn)展，起初表現(xiàn)為一側(cè)肢體震顫，然后逐漸累及另一側(cè)肢體，大大降低患者生活質(zhì)量。多巴胺替代療法是目前臨床比較認(rèn)可的治療方案，多巴絲肼主要成分為左旋多巴，可提高多巴胺水平，且起效快，服藥1 h 內(nèi)可達(dá)到最高峰，有助于改善患者臨床癥狀［10-12］。但單純應(yīng)用西藥治療仍然無法達(dá)到預(yù)期效果。

中醫(yī)學(xué)將PD 歸屬于“顫證”的范疇，與肝、腎、脾密切相關(guān)。肝藏血，肝血虛則肝木失養(yǎng)而生風(fēng)，風(fēng)動(dòng)者肢顫；腎虛髓減，虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)，也可致顫證；脾主運(yùn)化，脾失健運(yùn)，氣血津液無以化生，四肢肌肉失于濡養(yǎng)，可見肢體攣縮不利［13-14］。顫證患者多年老體虛，臟腑功能漸衰，影響氣血津液化生和輸布，導(dǎo)致瘀血阻滯，筋脈失于濡養(yǎng)，以致頭搖肢顫，屈伸不利，即血瘀生風(fēng)，是瘀血導(dǎo)致的內(nèi)風(fēng)，亦是顫證的重要病機(jī)［15-17］。此外，腦為元神之府，主五臟六腑，若腦神不足，則神不導(dǎo)氣，故震顫不得自控。因而本病治療應(yīng)以滋補(bǔ)肝腎、活血化瘀、息風(fēng)通絡(luò)、填精補(bǔ)腦為基本原則。補(bǔ)腦熄風(fēng)止痙湯中北黃芪補(bǔ)氣固表；人參大補(bǔ)元?dú)狻?fù)脈固脫；肉蓯蓉補(bǔ)肝腎、益精血；鹿茸補(bǔ)腎陽、強(qiáng)筋骨；牡蠣平肝潛陽；龜板滋陰補(bǔ)陽；葛根、木瓜滋潤筋脈、舒筋活絡(luò)；云苓、白術(shù)、絞股藍(lán)、白芍健脾祛濕；當(dāng)歸、懷牛膝滋補(bǔ)肝腎、養(yǎng)血熄風(fēng)、柔肝舒筋；天麻平肝熄風(fēng)；石菖蒲理氣活血；法半夏燥濕化痰；遠(yuǎn)志祛痰開竅；全蝎、地龍，擅搜剔深入筋骨之風(fēng)毒；五味子生津、滋腎，蜈蚣息風(fēng)止痙。全方共奏滋補(bǔ)肝腎、熄風(fēng)通絡(luò)、活血化瘀、填精補(bǔ)腦之效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率、MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，HAMD、HAMA、PDQ-39 評(píng)分低于對(duì)照組，表明PD 患者應(yīng)用補(bǔ)腦熄風(fēng)止痙湯聯(lián)合多巴絲肼治療效果確切，可改善智能及精神狀況，提高生活質(zhì)量。現(xiàn)代藥理研究顯示，肉蓯蓉可抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善學(xué)習(xí)和記憶功能；人參可拮抗氧化應(yīng)激反應(yīng)，阻斷或抑制神經(jīng)元凋亡；天麻具有抑制神經(jīng)元凋亡、改善血液循環(huán)、保護(hù)腦細(xì)胞等作用；葛根具有增強(qiáng)記憶力的作用，且其所含成分葛根異黃酮對(duì)抑郁具有一定的調(diào)節(jié)作用［18-20］。多巴絲肼可提高多巴胺水平，補(bǔ)腦熄風(fēng)止痙湯從PD 病機(jī)入手，可從根本上解決病機(jī)，二者相互作用，可增強(qiáng)療效，促進(jìn)疾病恢復(fù)。

綜上所述，在多巴絲肼治療PD 患者基礎(chǔ)上，應(yīng)用補(bǔ)腦熄風(fēng)止痙湯可增強(qiáng)療效，改善智能及精神狀況，提高生活質(zhì)量，且安全性好。