地屈孕酮聯合米非司酮在圍絕經期異常子宮出血患者中的應用效果

阮莉

宜黃縣婦幼保健和計劃生育服務中心，江西 宜黃 344400

圍絕經期異常子宮出血多發于中年婦女，臨床癥狀常表現為月經失調、子宮內膜異常等。有研究表明，圍絕經期異常子宮出血的發病機制可能是隨著年齡的增加，卵巢功能開始衰退，導致性激素無法正常分泌，進而使得卵巢中卵子急劇衰竭，性激素對于垂體等的正常反饋作用發生異常，最終導致機體自身的排卵過程不能正常進行，出現子宮內膜增厚及異常出血等現象［1-2］。臨床對于圍絕經期異常子宮出血的治療常采用米非司酮，其屬于一種抗孕激素，服用過多易導致頭暈、腹痛等不良反應。而地屈孕酮屬于一種孕激素，其可以通過調控子宮內膜的分泌過程，進而對機體的雌激素進行調節，抑制子宮內膜的增生，降低子宮癌變風險，且對于機體代謝影響較小［3-4］。故本研究旨在探討地屈孕酮聯合米非司酮治療對圍絕經期異常子宮出血患者子宮內膜厚度及性激素水平的影響。現通過對此次研究的內容、數據等進行歸納總結，進行以下闡述。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2021 年7 月宜黃縣婦幼保健和計劃生育服務中心收治的圍絕經期異常子宮出血患者60 例，按照隨機數字表法分為觀察組30 例，對照組30 例。觀察組年齡范圍42～53 歲，年齡（48.46±3.25）歲；體質量指數（BMI）范圍18～23 kg/m2，BMI（21.08±1.44）kg/m2；病程范圍3～8 個月，病程（5.04±1.23）月。對照組選取的患者年齡范圍43～52 歲，年齡（48.44±3.23）歲；BMI 范圍18～24 kg/m2，BMI（21.06±1.41）kg/m2；病程范圍2～7 個月，病程（5.03±1.21）月。以上兩組患者的一般資料，差異無統計學意義，具有可比性。本研究符合醫學倫理原則要求。

1.2 診斷標準

符合《圍絕經期異常子宮出血診斷和治療專家共識》［5］中的關于圍絕經期異常子宮出血的診斷標準。

1.3 納排標準

（1）納入標準：有子宮出血不規律且經期時間紊亂現象者；影像學檢查確診為圍絕經期異常子宮出血且符合上述診斷標準者；經醫學影像學檢查患者子宮內膜增厚≥5 mm 者；治療依從性較高者；患者及近親屬均知情本項研究并簽署相關文件等。（2）排除標準：合并有肝腎功能等疾病者；合并有血液系統類疾病者；合并有精神障礙或認知功能異常者；合并有生殖器官腫瘤者；對本研究藥物過敏者等。

1.4 方法

兩組患者均給予常規抗貧血、抗感染及止血處理。在此基礎上，觀察組患者給予米非司酮片（北京法莫斯達制藥科技有限公司，國藥準字H20143063，規格：25 mg）25 mg/ 次，1 次/d，地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，國藥準字HJ20170221，規格：10 mg）10 mg/次，2 次/d，進行聯合口服治療。而對照組患者僅在常規治療基礎上給予米非司酮片25 mg/次，1 次/d 治療。兩組治療時間均為21 d。

1.5 觀察指標

（1）比較兩組患者的臨床療效，治療21 d 后參照《圍絕經期異常子宮出血診斷和治療專家共識》［5］進行療效評估。顯效：患者月經量及周期恢復正常且臨床異常出血、腹痛等癥狀明顯消失；有效：患者月經量及周期基本正常且上述癥狀有所改善；無效：患者月經量及周期仍不正常甚至加重且上述癥狀治療后沒有出現改善或出現加重的情況。總有效率=顯效率+有效率。

（2）月經量、子宮內膜厚度、血紅蛋白（HGB）水平比較。于治療前及治療21 d 后比較兩組患者的月經量及子宮內膜厚度，子宮內膜厚度采用B超進行檢查；于兩組患者治療前后，采集空腹靜脈血約5 mL，置于預先盛有抗凝劑的采血管中，以3 000 r/min 分離出血漿，采用酶聯免疫吸附法檢測并比較兩組血漿HGB 水平。

（3）性激素水平比較。采集兩組患者的空腹靜脈血約5 mL，待血液靜置凝固后對所采集的血液進行離心。離心參數設置為：時間10 min，轉速3 500 r/min，最后取上清液待檢，采用全自動免疫分析儀（山東萊博生物科技有限公司，魯械注準20172400704，型號：CLIA 500）檢測血清促性腺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、孕酮（P）水平并進行比較，指標檢測時間為治療前及治療21 d 后。

（4）兩組患者不良反應比較，對兩組患者治療期間因藥物原因所導致的不良反應（腹瀉、乳房脹痛、體重增加、惡心嘔吐）情況進行統計。不良反應總發生率=乳房脹痛率+惡心嘔吐率+體重增加率+腹瀉率。

1.6 統計學方法

采用SPSS 20.0 軟件分析數據，計數資料以例（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以表示，采用t檢驗；以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組患者治療后的臨床總有效率（93.33%）高于對照組（73.33%)（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較［例（%）］

2.2 月經量、子宮內膜厚度、血漿HGB 水平

與治療前比較，治療后兩組患者月經量、子宮內膜厚度均減少，且觀察組低于對照組；血漿HGB水平均升高，且觀察組高于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后月經量、子宮內膜厚度、血漿HGB水平比較（）

表2 兩組患者治療前后月經量、子宮內膜厚度、血漿HGB水平比較（）

注：與治療前比，aP<0.05。

2.3 性激素水平

與治療前比較，治療后兩組患者血清FSH、LH、P 水平均降低，且觀察組低于對照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后性激素水平比較（）

表3 兩組患者治療前后性激素水平比較（）

注：與治療前比，aP<0.05。

2.4 不良反應

觀察組患者治療期間的不良反應總發生率（3.33%）低于對照組（26.67%）（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者治療期間不良反應發生情況比較［例（%）］

3 討論

有研究表明［5］，圍絕經期異常子宮出血主要是由于卵巢激素及促性腺激素分泌而導致的機體功能紊亂，進而使得機體的性激素水平發生波動，導致排卵功能出現異常，使圍絕經期的婦女子宮內膜厚度增加，出現子宮異常出血，對患者的正常生活產生影響，甚至會導致患者出現貧血的癥狀，故需給予及時有效的治療，抑制子宮的異常出血，改善患者的臨床癥狀。臨床上常采用米非司酮進行治療，米非司酮可促進子宮內膜脫落，降低子宮內膜的厚度，但單一的激素治療易導致機體的分泌功能發生紊亂，且后期易導致復發，故需藥物進行聯合治療，在改善患者病情的同時調節患者的分泌功能［6-7］。

地屈孕酮屬于一種孕激素受體拮抗劑，主要用于治療內源孕酮不足而導致的月經不調、痛經、功能性子宮出血等疾病，通過與孕激素的受體結合進而抑制孕激素對于子宮內膜增生、發育的作用。此外，還具有拮抗作用，可抑制酶活性及局部生長因子分泌，來促進子宮內膜細胞的凋亡，進一步降低子宮內膜的厚度，最終達到減少子宮出血量的效果，并通過對機體的血液系統進行調節，進而使得血漿HGB 的水平保持穩定［8-9］。本研究結果提示地屈孕酮聯合米非司酮治療圍絕經期異常子宮出血可改善患者子宮內膜厚度，調節血漿HGB 水平，減少不良反應，與徐嶸婷、陽曉敏［10］研究結果一致。

血清FSH、LH、P 是機體主要的性激素類型，有研究表明，血清FSH 與LH、P 具有正相關的關系，其中FSH 是腺垂體分泌的主要激素，和LH 可協同作用于卵巢，在女性的激素調節中主要起到促進卵泡生長的作用，調節相關性激素的主要系統“下丘腦-垂體-卵巢軸”受卵泡分泌的相關激素（孕激素、雌激素）影響，含量可明顯降低，會使得這一分泌系統發生改變，進而使得機體的性激素分泌出現紊亂，其還可減少機體前列腺素E2 的分泌，來加速子宮內膜的萎縮，進而改善圍絕經期子宮異常出血患者的出血癥狀［11-12］。地屈孕酮可以作用于下丘腦及垂體，對腺垂體分泌LH 的功能進行抑制，進而使得與LH 呈正相關的FSH、P 水平同時降低，穩定各項性激素水平，使得卵泡不能夠正常發育，對機體的排卵功能進行抑制，從而改善機體異常出血的癥狀，達到治療的效果；此外因地屈孕酮分子結構的特殊性，使其與孕激素具有相似的作用，其主要作用于機體的表皮因子及血管的內皮生長因子，可抑制機體蛋白質的合成及子宮內膜的增生，從而進一步加速子宮內膜的萎縮，降低子宮的興奮性，促使子宮內膜進入完全分泌相的過程，在保證子宮內部環境穩定性的同時對子宮的異常性出血進行抑制，進而使得治療的臨床效果得以提升［13-14］。本研究結果顯示，治療后血清FSH、LH、P 水平對照組患者相較于觀察組更高，由此可知，地屈孕酮聯合米非司酮治療可以有效調節圍絕經期異常子宮出血患者機體性激素水平，使其處于穩定狀態，進而達到更為有效的治療效果，與蘇美霞等［15］研究結果基本一致。

綜上所述，地屈孕酮聯合米非司酮治療圍絕經期異常子宮出血患者可以提升臨床療效，改善患者的臨床癥狀，減少月經量及子宮內膜的厚度，調節血紅蛋白及性激素水平，降低不良反應發生率，安全可靠。本研究的不足之處在于，研究樣本量較少，且缺乏對相關炎性因子水平變化的研究，后續還需選取更多的樣本進行深入的研究。