嗎替麥考酚酯聯(lián)合潑尼松對狼瘡性腎炎患者血清指標(biāo)的影響

李莉

（遼寧省朝陽市第二醫(yī)院腎內(nèi)科，遼寧 朝陽 122000）

狼瘡性腎炎是紅斑狼瘡常見并發(fā)癥，易對患者造成多器官損傷，是危害患者生命安全的主要原因[1]。臨床上常使用潑尼松進(jìn)行治療，可抑制結(jié)締組織增生，雖有一定治療效果，但病情易反復(fù)[2]。嗎替麥考酚酯是一種免疫抑制劑，具有抑制淋巴細(xì)胞增殖、緩解腎小球硬化的作用，其治療效果受到了臨床廣泛的肯定[3]。基于此，本研究旨在分析嗎替麥考酚酯聯(lián)合潑尼松對狼瘡性腎炎患者血清指標(biāo)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年3月至2019年11月本院收治的狼瘡性腎炎患者105 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（n=52）與對照組（n=53）。研究組男7例，女45 例；年齡27～75 歲，平均（51.33±7.22）歲；病程3～48個月，平均（24.02±0.55）個月。對照組男6例，女47例；年齡26～74歲，平均（51.31±7.60）歲；病程3～60個月，平均（24.08±0.48）個月。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《狼瘡性腎炎的診斷與治療（草案）》[4]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者均為首次接診；患者及家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1 個月內(nèi)使用其他免疫抑制劑或激素類藥物患者；合并其他嚴(yán)重感染患者；有認(rèn)知功能障礙及精神疾病患者；對研究藥物有嚴(yán)重過敏反應(yīng)患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 對照組使用潑尼松（吉林省銀諾克藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號20180206，規(guī)格：5 mg）治療，每次25 mg，每天2次，連續(xù)治療6周。

1.3.2 研究組 研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療，口服嗎替麥考酚酯（上海上藥新亞藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號20180103，規(guī)格：0.5 g），每次1 g，每天2次，連續(xù)治療6周。

1.4 觀察指標(biāo) ①血清指標(biāo)：于治療前、治療6周后，抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml，使用離心機(jī)（江蘇克萊斯克生物技術(shù)有限公司，LB-3000），3 000 r/min 離心10 min，使用酶聯(lián)免疫吸附法測定白細(xì)胞介素-18（IL-18）、趨化因子配體16（CXCL16）、B淋巴細(xì)胞刺激因子（BlyS）水平。②腎功能指標(biāo)：于治療前、治療6 周后，選取血液標(biāo)本5 ml，使用血沉儀（上海迅達(dá)醫(yī)療儀器有限公司，ESR-30）測定紅細(xì)胞沉降率（ESR）、血清肌酐（SCr）。③不良反應(yīng)：包括頭暈、胸悶、惡心、嘔吐。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，行t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清指標(biāo)比較 治療前，兩組IL-18、CXCL16、BlyS比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療6周后，兩組上述血清指標(biāo)低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清指標(biāo)比較（）

表1 兩組血清指標(biāo)比較（）

注：IL-18，白細(xì)胞介素-18；CXCL16，趨化因子配體16；BlyS，B淋巴細(xì)胞刺激因子。與本組治療前比較，aP＜0.05

BlyS（ng/ml）120.34±10.07 120.49±10.11 0.076 0.939 101.27±7.14a 108.23±8.26a 4.615＜0.001時間治療前治療后組別研究組（n=52）對照組（n=53）t值P值研究組（n=52）對照組（n=53）t值P值IL-18（pg/ml）398.14±54.26 397.22±55.19 0.086 0.932 213.45±43.17a 286.48±44.28a 8.555＜0.001 CXCL16（mg/L）3.16±2.17 3.18±2.09 0.048 0.962 2.04±0.89a 2.87±2.54a 2.226 0.028

2.2 兩組腎功能指標(biāo)比較 治療前，兩組ESR 和SCr水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療6周后，兩組腎功能指標(biāo)均降低，且研究組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腎功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組腎功能指標(biāo)比較（）

注：ESR，紅細(xì)胞沉降率；SCr，血清肌酐。與本組治療前比較，aP＜0.05

SCr（μmol/L）148.54±50.02 147.60±50.98 0.095 0.924 79.14±21.74a 91.65±20.81a 3.013 0.003時間治療前治療后組別研究組（n=52）對照組（n=53）t值P值研究組（n=52）對照組（n=53）t值P值ESR（mm/h）87.80±21.23 87.81±21.20 0.002 0.998 32.80±5.94a 55.16±6.81a 17.916＜0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對照組發(fā)生頭暈1例、惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.77%（2/53）；研究組發(fā)生頭暈2 例，惡心1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.77%（3/52）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

狼瘡性腎炎多與腎小球、免疫球蛋白沉積有關(guān)，屬于免疫復(fù)合物介導(dǎo)性疾病[5]。臨床多采用糖皮質(zhì)激素以及免疫抑制劑對狼瘡性腎炎進(jìn)行治療。IL-18 是一種免疫調(diào)節(jié)的誘生因子，由單核巨噬細(xì)胞、B 細(xì)胞分泌，有明確促進(jìn)腎損傷的作用，是免疫反應(yīng)的重要指示[6]。CXCL16 是一種跨膜分子，參與機(jī)體免疫應(yīng)答；BlyS 是B 細(xì)胞激活因子，直接表明于骨髓系細(xì)胞，對免疫疾病的變化具有重要的指示作用[7-8]。ESR 代表血沉，當(dāng)腎臟出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時，血沉增加迅速，當(dāng)血液的黏稠度增加時，將抑制血沉速度，呈現(xiàn)減慢狀態(tài)。SCr 為血清肌酐，當(dāng)存在腎功能不全時，血清肌酐會呈現(xiàn)增加狀態(tài)。可通過其數(shù)值的變化，反映腎功能損害的程度，可判斷患者腎功能衰竭、尿毒癥疾病程度，因此，以上指標(biāo)均為輔助診斷和病情的觀察指標(biāo)。

潑尼松是一種腎上腺皮質(zhì)激素藥物，具有抗炎、抗過敏及免疫抑制作用，可通過降低毛細(xì)血管壁和細(xì)胞膜的通透性，抑制組胺及其他毒性物質(zhì)釋放[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清IL-18、CXCL16、BlyS 水平均低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05）；兩組ESR 和SCr 均低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05）。說明嗎替麥考酚酯是一種免疫抑制劑，可通過代謝作用阻斷鳥嘌呤核苷酸的合成，抑制T 細(xì)胞、B 細(xì)胞的增殖，減少機(jī)體免疫復(fù)合物的沉積，改善患者病情[8-9]。此外，嗎替麥考酚酯具有獨特的免疫效應(yīng)，可通過參與免疫及介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞水平的表達(dá)，減少 IL-18、CXCL16、BlyS 的釋放，降低對機(jī)體腎功能的損傷，降低腎間質(zhì)的纖維化，減輕腎臟負(fù)擔(dān)，有利于ESR 和SCr 指標(biāo)的降低[10-12]。嗎替麥考酚酯可通過對抗機(jī)體的抗體，強(qiáng)力抑制血清A-dsDNA 的生成，有效改善低補(bǔ)體血癥，減少腎小球中免疫復(fù)合物的沉積量，降低新月體、微血栓等活性病變，對狼瘡性腎炎患者療效確切。因此，嗎替麥考酚酯聯(lián)合潑尼松治療，可強(qiáng)化抗過敏及消炎功效，提高治療效果，改善機(jī)體免疫抑制情況，減少腎功能的損傷。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明聯(lián)合用藥具有一定安全性。

綜上所述，嗎替麥考酚酯聯(lián)合潑尼松可降低對狼瘡性腎炎患者的血清水平，促進(jìn)腎功能指標(biāo)的改善，且聯(lián)合使用未明顯增加不良反應(yīng)。