升白湯聯(lián)合rhG-CSF治療晚期胃癌化療后骨髓抑制臨床觀察

張 明，李崇慧

(1.安徽中醫(yī)藥大學 研究生院，安徽 合肥 230012；2.安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院 腫瘤二科，安徽 合肥 230031)

胃癌是全球發(fā)達經(jīng)濟體和發(fā)展中國家存在的一種常見的惡性腫瘤[1]，近30年來，我國居民胃癌發(fā)病率和死亡率雖然呈下降趨勢，但仍高居我國居民惡性腫瘤死因的第3位，是嚴重威脅我國居民健康的惡性疾病之一。，我國每年新增胃癌患者約40萬例，占世界范圍內(nèi)每年新增胃癌患者總數(shù)的約40%[2]。我國胃癌具有高發(fā)病率、高死亡率、早期低發(fā)現(xiàn)率以及5年低生存率的特點[3]，因早期胃癌患者常無特異性臨床癥狀，且我國胃鏡常規(guī)檢查尚未普及，患者確診時大多已屬晚期，多伴有局部及遠處轉(zhuǎn)移，故已經(jīng)失去了手術(shù)機會，化療成為治療晚期胃癌的主要方式之一[4]。然而化療會損傷患者骨髓微環(huán)境或髓系祖細胞，進而導致患者發(fā)生骨髓抑制，出現(xiàn)相應的不良反應，對患者的預后造成一定影響，很多患者因為嚴重的骨髓抑制被迫中止化療，從而出現(xiàn)癌細胞轉(zhuǎn)移和擴散，最終降低患者的生存時間和生活質(zhì)量[5]。國醫(yī)大師徐經(jīng)世創(chuàng)立的升白湯在我院惡性腫瘤患者中的應用取得了較好的療效，故本次研究旨在探討升白湯聯(lián)合rhG-CSF治療晚期胃癌化療后骨髓抑制的有效性，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2019年10月-2021年2月就診于安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院腫瘤二科化療的晚期胃癌患者，排除不能經(jīng)口進食者和中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移者，共納入60例。將所有患者隨機分為觀察組(rhG-CSF+升白湯)和對照組(rhG-CSF)各30例。觀察組中男性15例，女性15例；年齡30～78歲，平均(63.45±10.01)歲；KPS評分：60～90分，平均(72.46±10.67)分。對照組男性13例，女性17例；年齡32～76歲，平均(64.56±8.47)歲；KPS評分60～90分，平均(73.21±9.63)分。兩組患者均為中度至低度分化的腺癌(IV期)。兩組患者在性別、年齡、病理類型、臨床階段和KPS評分方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均通過胃鏡活檢或術(shù)后病理組織診斷，至少有1個可測量的病變灶，估計生存時間超過3個月。所有患者均采用一線常規(guī)化療方案，化療前已排除相關(guān)化療禁忌證，患者或其家屬均已簽署同意書。

1.2 納入標準

①所有患者均需行細胞學和(或)病理組織學查驗，以確診為原發(fā)性晚期胃癌；②均符合國際抗癌聯(lián)盟(UICC)及美國癌癥聯(lián)合會(AJCC)[6]的診斷和分期標準；③全部患者入院前均未參與放療和化療，估計生存時間不低于90天，心功能、肝腎功能及凝血功能均未見顯著異常；④在納入臨床研究前，患者自愿簽署知情同意書，或由患者家屬代為簽署。

1.3 排除標準

①嚴重的肝腎功能和(或)凝血功能異樣者；②化療禁忌證者；③KPS評分<60分者；④臨床觀察進程中在院信息丟失者。

1.4 研究方法

兩組均采取常規(guī)XELOX方案化療，具體方案如下：第1～14天口服卡培他濱片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20133365)，1 000 mg/m3，bid(早、晚餐前30 min)；靜脈滴注奧沙利鉑注射液(山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準字H20133247)，130 mg/m3加入到250 mL 5%葡萄糖溶液中，持續(xù)靜脈滴注2～6 h，第1天；靜脈滴注亞葉酸鈣(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H32022389)，400 mg/m3加入到250 mL 5%葡萄糖溶液中，第1天。21天為1個治療周期。

對照組：rhG-CSF(齊魯制藥有限公司，國藥準字S19990050)150 μg皮下注射，化療結(jié)束后用藥。

觀察組：在對照組治療基礎(chǔ)上加用升白湯，藥物組成：生黃芪30 g，北沙參20 g，仙鶴草20 g，石斛15 g，靈芝10 g。日2劑，早晚2次分服。

化療完成后，兩組患者均查驗血常規(guī)作為治療前數(shù)據(jù)，下次化療前再次復測血常規(guī)數(shù)據(jù)作為治療后數(shù)據(jù)。

1.5 觀察指標及療效評價

觀察并記錄兩組患者發(fā)生骨髓抑制的情況，相關(guān)療效評價指標包括白細胞、中性粒細胞、血小板及血紅蛋白。生活質(zhì)量KPS評價：上升：治療后評分-治療前評分>10分；降低：治療前評分-治療后評分>10分；穩(wěn)定：治療后評分-治療前評分的絕對值≤10。有效率=(組別總例數(shù)-上升例數(shù))/組別總例數(shù)×100%。骨髓抑制分度標準[7]見表1。

表1 骨髓抑制分度標準

1.6 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者骨髓抑制發(fā)生率比較

治療前兩組患者骨髓抑制發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者骨髓抑制發(fā)生率均低于治療前(P均<0.05)；治療后觀察組骨髓抑制的發(fā)生率與對照組相比較則降低更顯著(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后骨髓抑制發(fā)生率比較 (n)

2.2 兩組患者血常規(guī)相關(guān)指標比較

治療前兩組患者WBC、N、PLT和Hb水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，治療后均較治療前升高(P均<0.05)，觀察組比對照組升高更為顯著(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后WBC、N、PLT、Hb比較

2.3 兩組患者生活質(zhì)評分量(KPS評分)比較

治療后觀察組患者生活質(zhì)量明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 治療后兩組生活質(zhì)量評分(KPS評分)比較 (n)

3 討論

晚期胃癌的特點：①患者就診時已合并遠處轉(zhuǎn)移；②手術(shù)有局限，且術(shù)后可能出現(xiàn)癌細胞復發(fā)及轉(zhuǎn)移；③絕大多數(shù)患者已基本失去了最佳治療時機。因此延長患者生存時間、改善患者的生活質(zhì)量成為主要治療目的[8]。姑息化療在晚期胃癌的綜合性治療中仍占據(jù)核心地位，目前XELOX[9]方案仍被廣泛應用于臨床，骨髓抑制是其主要的不良反應之一。

目前輸血、各種血細胞集落刺激因子、造血干細胞移植或者某些中成藥是防治惡性腫瘤化療后導致骨髓抑制的主要措施，雖然均可取得一定的治療效果，但價格昂貴，患者經(jīng)濟負擔重，某些患者在治療過程中還可能出現(xiàn)發(fā)熱、過敏、皮疹等并發(fā)癥，部分患者依從性差，進而影響其生活質(zhì)量。中醫(yī)雖然沒有骨髓抑制這一說法，但化療后患者常常伴有乏力倦怠，動則氣短，少氣懶言，語聲低沉，自汗盜汗，面色萎黃，舌淡胖、邊有齒印，脈細弱等臨床表現(xiàn)，故可將其納入“虛勞”或者“血虛”等范疇[10]。

徐經(jīng)世老師認為，中醫(yī)藥治療惡性腫瘤可以一定程度上延緩腫瘤進展，進而提高晚期胃癌患者的生活質(zhì)量，其用藥更注重調(diào)節(jié)人體脾胃功能，脾胃乃人體氣血生化之源，脾胃康健則氣血得以源源化生，臟腑、經(jīng)絡(luò)得以不斷充養(yǎng)，外可御邪毒，內(nèi)可守正氣，是故以此為診治要義。中醫(yī)藥可以改善患者的生存質(zhì)量、延長患者的生存時間，臨床治療惡性腫瘤患者時應該注重調(diào)節(jié)臟腑的生理功能，尤其是肺、脾、腎三臟，故治療上當以扶正補益、顧護正氣為主，使機體達到“陰平陽秘”的狀態(tài)[11]。徐老師根據(jù)其多年臨床經(jīng)驗自創(chuàng)升白湯，用于治療晚期惡性腫瘤化療后出現(xiàn)骨髓抑制的癥狀，方中生黃芪藥性甘微溫，功能補氣升陽、生津養(yǎng)血、固表止汗，其補氣之功非他藥所能替代；仙鶴草藥性苦澀平，功能養(yǎng)血止血，與黃芪配伍，可補益氣血，常用于化療后白細胞下降的治療；北沙參藥性甘微苦，功能養(yǎng)陰生津，津血同源，合黃芪共奏養(yǎng)陰補血之功；石斛藥性甘微寒，有清熱除煩、生津止渴之效，可用之調(diào)理中焦脾胃，有養(yǎng)陰不助濕的特點；靈芝藥性甘平，能補血氣心神，滋養(yǎng)肺腎之氣，改善患者食欲。全方藥味精煉，藥性平和，治養(yǎng)結(jié)合，臨床應用時療效可觀。現(xiàn)代藥理學研究表明，黃芪[12-13]能提高細胞免疫功能，增強人體免疫力，刺激骨髓造血功能，其有效成分黃芪多糖對腫瘤也有明顯抑制作用；仙鶴草抗腫瘤效果肯定，其提取物對多種腫瘤細胞具有抑制作用[14]；石斛具有調(diào)節(jié)人體免疫力，進而達到一定抗腫瘤細胞增殖的功效，此外還具有很好的抗氧化、抗衰老作用[15-16]；靈芝中含有的靈芝多糖、靈芝三萜、靈芝免疫調(diào)節(jié)蛋白等能夠促進腫瘤細胞的凋亡、抑制腫瘤細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移、影響腫瘤細胞的代謝以及抑制腫瘤血管的生成等作用，故而能夠起到很好的抗腫瘤作用[17]；北沙參提取物對胃腺癌細胞也有一定的抑制作用[18]。

綜上所述，升白湯聯(lián)合rhG-CSF治療晚期胃癌化療后骨髓抑制患者，具有降低其骨髓抑制的發(fā)生率，升高WBC、N、PLT和Hb計數(shù)，提高其生活質(zhì)量的作用，值得臨床推廣應用。